20. DESARROLLO DEL SIST INMUNE Flashcards
En términos generales ¿Cuáles son los 3 componentes del sistema inmune?
- Barreras físicas y químicas: 1era línea de defensa (SI innato)
- Respuestas celulares: 2da línea (SI innato)
- Respuestas inmunitarias adaptativas: 3era línea (SI adaptativo)
¿A qué hace referencia la “respuesta celular”?
A la acción de células de la inmunidad innata (NK, fagocitos o macrófagos, mastocitos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, etc), sus repectores y sustancias humorales.
En términos generales, ¿Cómo es el desarrollo del sistema inmune?
Es lento y progresivo. Comienza desde la etapa fetal con la aparición de los sistemas más básicos (ej. barreras epiteliales) y a medida que el individuo crece se comienzan a desarrollar los sistemás más específicos.
¿A través de qué célula se acopla la inmunidad innata con la adaptativa?
A través de las células presentadoras de antígenos (SI innato).
- Las células presentadoras de antígenos (ej. macrófagos) procesan al patógeno y lo exponen. Posteriormente, llegan linfocítos vírgenes que generan una respuesta más específica en los tejidos linfáticos secundarios (SI adaptativo).
¿Qué elementos (células, proteínas, etc) conforman el sistema inmune?
Proteínas intra y extracelulares (proteínas bactericidas, opsoninas, etc.), receptores, células, órganos y tejidos.
¿Cuál es el tiempo de respuesta del SI innato? ¿Y del adaptativo?
- Innato: Minutos – horas
- Adaptativo: Días
¿Quien gatilla la respuesta en el SI innato? ¿Y en el adaptativo?
- Innato: PAMPs / DAMPs / NETs (patrones moleculares que se comparten entre ≠ microorganismos, generan una respuesta efectiva pero poco específica)
- Adaptativo: Antígenos específicos (patón molecular propio, generan una respuesta altamente específica)
Patrones asociados proteínas:
- PAMPs: patrones moleculares asociados a patógenos.
- DAMPs: patrones moleculares asociados a daño.
Patrones asociados a restos de ADN:
- NETs: trampas extracelulares de neutrófilos.
¿Se genera memoria inmunológica en el SI innato? ¿Y en el adaptativo?
- Innato: No
- Adaptativo: Sí
¿Quienes son los mediadores en el SI innato? ¿Y en el adaptativo?
- Innato: Citoquinas, péptidos, microbianos, complemento, quimioquinas, histamina, etc.
- Adaptativo: Citoquinas, anticuerpos
¿Cuáles son las células participantes en el SI innato? ¿Y en el adaptativo?
- Innato: Célula dendríticas, neutrófilos, monocitos, eosinófilos, basófilos, células epiteliales, células endoteliales, linfocitos NK
- Adaptativo: Linfocitos B y linfocitos T
Dato: El término “presentación cruzada” hace referencia a que células del sistema innato activan a células del sistema adaptativo.
¿Cuáles son los receptores del SI innato? ¿Y del adaptativo?
- Innato: Receptores tipo toll (TLRs), NODs, etc
- Adaptativo: BCR y TCR
Recordar que los BCR y TCR reconocen al antígeno en el contexto de una molécula MHC.
Describa qué observa en la siguiente imagen en relación a:
- Barreras físicas y químicas
- Respuesta celular
- Respuesta adaptativa
- Barreras físicas y químicas: Barreras epiteliales (piel y cilios de mucosa nasofaríngea).
- Respuesta celular: Células fagocíticas (circulantes y tisulares), células dendríticas (presentadoras de antígenos), linfocitos NK (diseñados para detectar ciertos complejos y responder inmediatamente) y otras ILC.
- Respuesta adaptativa: Linfocitos B (productores de anticuerpos), linfocitos T CD4+ (helper) o linfocitos T CD8+ (citotóxicos).
¿Cuáles son los componentes del sistema inmune innato?
- Barreras físicas y químicas: Muy relevante en RN e infantes.
- Células fagocíticas, dendríticas, mastocitos, linfocitos NK y otras
- Proteínas sanguíneas (complemento, mediadores de la inflamación)
Dato: los neútrofilos y macrófagos son células fagocíticas, pero los primeros son circulantes y los últimos tisulares.
¿Cuáles son los componentes de las barreras físicas y químicas?
-
Barreras antómicas:
→ Piel intacta
→ Capa mucosa
→ Secreción mucosa
→ Reflejo de parpadeo y lágrimas
→ Pelos en el punto de entrada de la fosa nasal (no está en RN)
→ Reflejo de la tos y los estornudos -
Inhibidores químicos y bioquímicos:
→ Sudor (no RN) y secreción sebácea
→ Enzimas hidrolíticas de la saliva
→ HCI del estómago
→ Enzima proteolítica en el intestino delgado
→ Lisozima en las lágrimas
→ pH ácido en la vagina adulta -
Microbiota normal:
→ Competencia por nutrientes esenciales y por receptores
→ Producción de sustancias inhibitorias para patógenos
Mencione ejemplos de mediadiores químicos del SI innato
- Lactoferrina, transferrina
- Lactoperoxidasa
- Lisozima
- Complemento
- Proteínas de fase aguda (PCR es la + característica)
- Interferón (relevante en infecciones virales)
Mencione los componentes de la respuesta celular y su función
- Monocitos/macrófagos: Fagocitosis, inflamación, activación de las células T y reparación de tejidos.
- Neutrófilos: Fagocitosis e inflamación.
- Células NK: Eliminación de células infectadas o tumorales (muy relevante en ambiente fetal).
- Células dendríticas: Presentación de antígenos, fagocitosis y activación de células T nativas.
- Mastocitos: Inflamación.
- Eosinófilos: Procesos inflamatorios alérgicos, rol contra parásitos.
¿Qué células pueden presentar antígenos?
- Células dendríticas
- Linfocitos B
- Macrófagos
¿Qué se observa en la siguiente imagen?
- Se observa una célula presentadora de antígenos, que fagocita a un antígeno y lo presenta en el contexto de MHC II. Luego, un Linfocito T mediante su receptor TCR, reconoce el antígeno y se activa.
- Además, se observa el ataque contra un patógeno extracelular. Por un lado, las proteínas de fase aguda lo opsonizan para que sea más fácil degradarlo (primera línea de defensa). Y por otro lado, se fagocita y se presenta a un linfocito B, el cual se transforma en plasmocito y genera anticuerpos.
¿En qué consiste la maduración de los linfocitos T?
- Las células precursoras de linfocitos T migran desde la médula ósea y la sangre hacia el timo.
- En el timo, los genes que codifican para el TCR de cada LT nativo son generados por el reordenamiento de los segmentos V y J. Esto las hace presentar un TCR para patrones específicos que no están presentes en el organismo.
- Así, los LT nativos son seleccionados para reconocer un antígeno específico.
- Cada clon capaz de reconocer un patrón específico tendrá un primer contacto con el antígeno para activarse, proliferar y tener una respuesta de mayor magnitud.
Dato: Si se genera un LT que reconoce antígenos propios, se elimina.
Esto se da en la etapa fetal.
Explique la siguiente imagen
- Frente a una primera exposición, se genera una respuesta de magnitud discreta.
- En un segundo encuentro con el patógeno la respuesta se amplifica, y es más efectiva y rápida.
Tras la exposición a un patógeno ¿Qué ocurre con los linfocitos T vírgenes?
- Reconocimiento específico del antígeno, presentado en el contexto de una molécula MHC
- Activación, expansión clonal, diferenciación y migración
- Memoria inmunológica
- Eliminación del antígeno
¿Qué se observa en la siguiente imagen?
Se tiene un Linfocito T virgen (jamás se ha encontrado con su Ag) al cual le presentan su antígeno, generándose los LT efectores (aumentan el grado de respuesta) y los LT de memoria.
Recordar que los linfocitos responden a un solo antígeno (epítope) de manera específica.
¿Qué tipo de inmunidad es la base de las vacunas?
La inmunidad adaptativa
¿Cuáles son los ≠ tipos de linfocitos? ¿Cuál es su rol?
- Linfocito B: Reconoce un Ag, se activa y produce Ac.
- LT helper (cooperador): Reconocen un Ag presentado en el contexto MHC, proliferan, producen citoquinas y estas últimas activan un grupo de células inflamatorias. Dependiendo del Ag se generan patrones de liberación de citoquinas con tendencia a producir ciertos tipos de respuesta inflamatoria.
- LT citotóxico: Atacan células que han sido infectadas.
- LT supresor (regulador): Suprimen una respuesta exacerbada.
¿A qué se refiere la polarización de la respuesta inmune?
Cuando un linfocito T virgen es estimulado, dependiendo del Ag, va a diferenciarse en:
- Th1: Producción de IL-12. Produce interferón gamma (molécula inflamatoria clave). Inmunidad contra microorganismos intracelulares (virus).
- Th2: Producción de IL-4. Inmunidad contra parásitos, inmunidad humoral (producción de Ac) y respuestas de hipersensibilidad.
- Th17: Inmunidad contra hongos y bacterias extracelulares. Ligada a autoinmunidad
- Treg: Producción de TGF-β. Tolerancia inmune.
“En la etapa fetal existe una mayor inmunidad protectora en desmedro de la tolerancia inmune”. V o F
Falso. Existe una mayor tolerancia inmune, como se ve en la imagen.
¿Cuál es el rol de las NKd en las complicaciones del embarazo?
Las NKd tienen su rol en la ausencia de la inducción de tolerancia. Se asocia a los siguientes eventos:
- Preclampsia: Disminución en las citoquinas que gatilla un reconocimiento exacerbado del trofoblasto.
- Pérdida recurrente del embarazo: Enzimas aumentadas.
- Endometriosis
- Fallo de implantación recurrente: Nkd demasiado potentes, no se genera la tolerancia inmunológica.
Son características del traspaso de anticuerpos..
- Preferencia por el traspaso de IgG1.
- Las IgG1 son recepcionadas por el receptor FC del feto.
- La afinidad del receptor es pH dependiente (el receptor se une a la IgG1 en pH ácido).
Describa la siguiente imagen
- En el prétermino hay un ambiente rico en adenosina, la cual posteriormente va disminuyendo.
- La respuesta TGF-beta va en disminución, dado que se necesita fortalecer la respuesta inflamatoria.
- En la etapa fetal la cantidad de Treg es alta, y aumentan mucho más al momento del prétermino. Luego, disminuyen un poco al término del embarazo y al rededor de los 1-2 años se genera un equilibrio similar al de la etapa adulta.
¿Cómo es el desarrollo del SI durante la infancia?
El SI va aumentando su respuesta Th1 mediante la exposición repetida a nuevos antígenos que activan la respuesta innata y aceleran la maduración del SI.
Además, durante la infancia se establece la tolerancia a los organismos comensales.
¿A qué hace referencia la ventana de vulnerabilidad?
Periodo en el que el RN es más susceptible a la infección por microorganismos muy patogénicos. Además, en este periodo la efectividad de la vacunación no es tan buena.
