2025-06-04

Question 1

I samband med tillverkning av tabletter kan granulering användas för att minska variationen av den aktiva substansen i tabletterna, för att minska variationen av tabletternas vikt samt för att öka tabletternas hållfasthet.

Answer 1

Sant

Question 2

En liten partikelstorlek, en ojämn partikelform och en hög luftfuktighet leder till att ett pulver får en dålig flytförmåga.

Answer 2

Sant

Question 3

För tabletter bestående av laktos med magnesiumstearat som smörjmedel är blandningstiden avgörande för tablettens hållfasthet.

Answer 3

Falskt

Question 4

Vid torkning av en sats granulat i en fluidiserad bädd kan man förvänta sig att torkhastigheten är proportionell mot partikelytan.

Answer 4

Sant

Question 5

När man tar ut prov från en pulverblandning för att bedöma homogeniteten inför tablettslagning ska storleken på provet vara motsvarande mängd som dosen för den aktiva substansen.

Answer 5

Falskt

Question 6

Lockbildning är ett vanligt tablettfel som påverkar hållfastheten negativt.

(a) Vad är och hur uppkommer lockbildning?

(b) Vilka egenskaper hos en läkemedelssubstans kan öka risken för lockbildning?

(c) Vilka processparametrar kan justeras för att minska risken för lockbildning?

Answer 6

GDO:
a) Lockbildning innebär att tabletten spicker i två delar där den övre delen lossnar som ett lock. Lockbildning uppstår vid komprinmgen när tabletten ska slöppas från matrisen. Om substansen eller pulvret är doformad elastiskt då kan den återgå till sin ursprungliga form när trycket släpps, detta uppstår för att inre spänningar frigörs som gör att bindningar mellan partiklar bryts som orsakar lockbildning. Den är reversivel.

b) Om substansen eller pulverpartiklarnas är deformade elastisk samt vid högre slagningshastighet så ökar risken för lockbildning.

c) Man kan minska slagningshastigheten, då risk för lockbildning ökar med ökad slagningshastighet. Man kan justera trycket då högre tryck kan göra så att inre spänningar frigörs som leder till att bindningar bryts mellan partiklar som leder till lockbildning.

4.5/5

Question 7

Vad kan de koncentrationsberoende skillnaderna i permeabilitet bero på?

Answer 7

DGY:
Utifrån effektiv permabilitet Peff kan vi ta slutsats att vid låga koncentration av läkemedel C0=0.1mM vi hade lägre Peff jämfört med Peff för C0= 10mM och C0= 1000mM vilket indikerar att vid låga koncentration kommer efflux transportörer att pumpar ut läkemedel medan vid högre koncentrationer från 10mM eller mer så efflux transportörer är mättad och det kan vi se från C0=10mM och C0=1000mM där båda har samma Peff.

5/5

Question 8

Du vill utveckla en oral konventionell beredningsform av ett peptidläkemedel. I de initiala djurförsöken i råtta så visar det sig att biotillgängligheten för peptiden endast är 0.1±0.3 % (medelvärde±standardavikelse).

a) Ge tre troliga förklaringar till varför biotillgängligheten för peptiden är så låg. Förklara varför.

b) Vad kan du göra för att öka biotillgängligheten för peptiden om du fortsätter att använda en per oral administreringsväg? Ge två svar på tekniker som kan lösa två av de problemen du beskrev i fråga a.

Answer 8

GDO:
a)
Anledningen till att biotillgängligheten är låg för peptidläkemedel som ska intas oralt är för att ett lm ska kunna tas upp oralt ska den ha liten molekylvikt under 500 dalton, de ska vara lipofila och stabila i magtarmkanalen och peptider är:

• Peptider har oftast en stor molekylvikt som är större än 500 dalton, och för att ett LM ska kunna passera genom membran i tarmen ska de ha en en molekylvikt under 500 dalton. Detta gör att peptid LM, inte kan passera igenom membranet i tarmen och därmed inte kunna absroberas i höggrad vilket minskar biotillgängligheten.
• Peptider är hydrofila vilket gör att de inte kan passera genom membranet i tarmen som är lipofil (består av fosfolipider) vilket då leder till att LM inte kan passera genom membranet som leder till att mindre mängd LM tas upp för absorption som då leder till låg biotillgängligheten.

Peptider är inte stabila i det sura miljön låga pH värdet) i mag-tarmkanalen då dä är känsliga för Låga ph värden. då de kan hydroliseras, aggregeras eller denatureras vilket leder till att API degraderas som gör att man förlorar effekten av substansen samt att det inte tas upp för absorption som leder till låg biotillgängligheten.

b) Det man kan göra för att förbättra den orala biotillgängligheten av peptider är att man kan tillsätta permeabilitesförbättrare som kommer att påverka membran fluidet vilket gör membranet mer genomsläpplig för hydrofila substanser som peptider. vilket påverka problemet med hydrofilicietet av peptider. Sen kan de även vidga tigh junction som gör membranet mer genomsläpplig för större molekyler såsom peptider som oftast har en molekylstorlek över 500 Da.

Sedan kan man även tillsätta enzymhämmare som minskar nedbrytning av peptider i mag- tarmkanalen då peptider är subtrat för proteaser i magtarmkanalsen såsom pepsin i magsäcken eller trypsin i tunntarmen.

Man kan även använda sig av lipid-nanopartikelsystem som kapslar peptiden i lipidmembran och skyddar den från det sura miljön i magsäcken då är känsliga för det låga pH värder i magsäcken som gör att de kan hydrolyseras, aggregeras eller denatureras. Sedan så skyddar det även de från nedbrytande enzymer genom att minska direkt kontakt med enzymer i mag-tarmkanlen.

5/5

Question 9

Varför kan man inte definiera biologiska läkemedel enbart baserat på slutproduktens egenskaper?

Answer 9

Eftersom fullständig karakterisering är ofta omöjlig och små processändringar påverkar produktens funktion

Question 10

Ditt företag utvecklar en ny genterapiprodukt. Vad behöver man ta hänsyn till när det gäller dos?

Answer 10

Målvävnadens storlek, vektoreffektivitet (multiplicity of infection, MOI), immunrespons och patient-specifika faktorer måste alla beaktas

Question 11

Ditt företag utvecklar en ny proteinprodukt som inte behöver ha särskilt glykosileringsmönster. Vilken modell ska du föreslå för produktionen?

Answer 11

Bakterier, liksom E. coli

Question 12

Vilken är den vanligaste källan till viruskontaminering inom produktion av biologiska läkemedel?

Answer 12

Råmaterial av animaliskt ursprung, såsom fetalt kalvserum (fetal calf serum, FCS), tillväxtfaktorer och andra medium-komponenter, vilka kan innehålla endogena virus trots leverantörstestning

Question 13

Aminosyror används som tillsatser inom formuleringen av proteinläkemedel för att öka stabilitet. Vad är syftet med att addera metionin?

Answer 13

Metionin fungerar som ett uppoffrande antioxidationsmedel som förebygger oxidation av proteinet genom att själv oxideras preferentiellt

Question 14

Ett läkemedelsföretag har gjort en hållbarhetsstudie för läkemedel X och testat om nedbrytningshastigheten är beroende av pH. Resultatet ser ni i bifogad PDF (Fig1).

Besvara följande delfrågor.
a) För att tillverka en ögonberedning av läkemedel X med största möjliga stabilitet. Vilket pH passar bäst med tanke på stabilitet och lämplighet?

d) Det visar sig att läkemedel X är hydrolyskänslig. Hur skulle man kunna minska risken för hydrolys i sin ögonberedning? Nämn två sätt.

Answer 14

FEH
a) Eftersom detta är en ögonberedning så kan man inte välja den bästa pH värdet vilket är runt pH 3 istället är pH 7 mer lämpligt.

d) Man kan tillsätta en pH reglerare för att förhindra risken för hydrolys tex NaCl

Förpackning som inte reagerar med akiva komponenterna dvs kompatibla hjälpämnen och behållare kan testas via tex DSC.

4.5/5

Question 15

Mikrokristallin cellulosa (PH 101)

Answer 15

Torrbindemedel

Question 16

Natriumstärkelseglykolat (typ A)

Answer 16

Sprängmedel

Question 17

Povidon (K25)

Answer 17

Bindemedel

Question 18

Magnesiumstearat (vegetabilisk)

Answer 18

Smörjmedel

Question 19

Talk

Answer 19

Flytförbättrare