Hormonproducerande tumörer

Question 1

Klassificering: Hormonproducerande tumörer.

Answer 1

Grad 1 (Ki67 <3%) Mäter proliferation och ju högre ju aggressivare

Grad 2 (Ki67 3-20%)

Grad 3 (Ki67 >20%)

Högt differentierad neuroendokrin tumör (NET)

Lågt differentierad neuroendokrint carcinom (NEC) (värre)

TNM

Primärtumörens storlek och invasion.

Förekomst av lymfkörtelmetastaser.

Förekomst av andra metastaser.

Question 2

Viktiga ärftliga sjukdomar att fråga om vid misstanke om hormonproducerande tumör?

Answer 2

MEN1 och MEN2.

Von hippel Lindau.

Feokromocytom/paragangliom.

TunntarmsNET.

Question 3

Generella markörer hormonproducerande tumörer? Vad visar det på?

Answer 3

Generella markörer:

Chromogranin A som är en mycket känslig markör. Tas på de flesta patienter med neuroendokrin tumör. Kan användas för att monitorera behandlingen. Avspeglar tumörmassa hos obehandlade patienter.

Question 4

När kan chromogranin A vara förhöjt?

Answer 4

Nedsatt njurfunktion.

Kronisk atrofisk gastrit eller PPI De gastrinproducerande cellerna ökar sin aktivitet vill ha surare miljö. PPI måste sättas ut i flera veckor innan prov kan tas igen.

Nedsatt leverfunktion.

Stress

IBS

Question 5

Specifika markörer vid hormonproducerande tumörer?

Answer 5

serotonin: U-5HIAA eller S-5HIAA.

Insulin.

Gastrin.

Glukagon

Question 6

Vad kan man kolla på i histopatologin vid neuroendokrina tumörer?

Answer 6

En generell markör uttrycks i många neuroendokrina celler. talar för neuroendokrint ursprung. Som tex:

Chromogranin A (stor molekyl som går ut i blodbanan och sitter i granula. förekommer alltid i endokrina tumörer)

VMAT.

Synaptophysin.

NSE

En specifik markör ger uttryck för en viss neuroendokrin celltyp tex insulin i beta-celler, serotonin i EC-celler och glukagon i alfa-celler. Kan även vara tachykinin och gastrin

Question 7

Radiologi vid tumörproducerande tumör?

Answer 7

Ultraljud främst för guidade biopsier.

CT. (Trifasisk)

MR.

Somatostatinreceptor scintigrafi.

PET

Question 8

Olika typer av hormonproducerande tumörer?

Answer 8

Tunntarms NET:

Pancreas NET:

NEC (Neuroendokrint carcinom)

Question 9

Tunntarms NET

symtom och behandling?

Answer 9

Symtom:

Buksmärta, ileus, fibros, ischemi.

Carcinoid sydrom.

Flush. (varm känsla och rodnande hud i den övre delen av kroppen)

Diarre. (pga hormoner, ischemi eller kort tarm. )

Högersidig hjärtsvikt. (pittingödem i ben)

Astmaliknande besvär.

Behandling:

Somatostatinanaloger.

För diarre ges loperamid och opiumdropapr.

Det som ska mätas är U-5HIAA + chromogranin A

Question 10

Hur delas pancreas NET upp och vilka finns det?

Answer 10

Delas upp i functioning (<40%) eller non-functioning (inte nog mycket för att det ska bli symtom).

Functioning:

Zollinger-Ellison (gastrinom)

Insulinom

Glukagonom.

VIPom eller pankreatisk kolera

Somatostatinom.

Ektopiska (calcitonin, ACTH. GH)

Non-functioning pankreas NET:

Question 11

Beskriv zollinger-ellison
Verkan symtom och behandling

Answer 11

Zollinger-Ellison (gastrinom)

Ofta maligna.

Loakliserade i pankreas eller duodenum.

Producerar gastrin och ger en förhöjd syrasekretion.

Patienten får multipla magsår, diarre och flush.

Behandlas symtomatiskt med PPI

Question 12

Insulinom.

Beskriv. vad gör de? undersökning? behandling?

Prognos?

Hur ställa diagnos?

Answer 12

Oftast benigna (90%)

Ofta små under 1 cm.

Producerar insulin och/eller proinsulin. De maligna är sämre på produktion som tur är.

Ger hypoglykemi

Behövs långfasta för diagnos. 12 timmar provtagning med B-glukos, insulin, C-peptid (02, 08, 14, 20) Före start och vid avslut tas proinsulin. Kan även cykla under 5-10 min med hög belastning. Avbryts vid Hypoglykemi

Symtomatisk behandling sker med Glukos, kortison och everrolimus.

Question 13

Glukagonom. Beskriv, symtom och behandling

Answer 13

Glukagonom.

Ofta maligna.

Nekrolytiskt migrerande examtem, diabetes, viktnedgång, vanligt med tromboser och mucosit.

Symtomatisk kontroll sker med somatostatinanaloger.

Question 14

VIPom

Vad gör de, symtom och behandling?

Answer 14

VIPom eller pankreatisk kolera

Ofta maligna.

Producerar VIP.

Uttalade diarreer och flush.

Diarre kan leda till hypokalemi, metabol acidos och hypochlorhydri.

Är oftast ett IVA-fall under det akuta förloppet

Symtomatisk kontroll sker med somatostatinanaloger.

Question 15

Somatostatinom.

Var finns de och vilka symtom?

Answer 15

Vanligen maligna men är mycket ovanliga.

Finns i pankreas eller duodenum.

Ger diabetes, gallsten, steatorre.

Question 16

Ektopiska (calcitonin, ACTH. GH)

ursprung?
Symtom och behandling

Answer 16

Ektopiska (calcitonin, ACTH. GH) Kan ge Cushing

Ursprung i pankreas, lunga eller thymus.

Maligna.

Är svårbehandlade med cushingsymtom som:

Högt blodsocker.

Högt blodtryck.

Hypokalemi.

Metabol alkalos.

Infektionskänslighet.

Symtomatisk behandling med adrenalektomi, ketokonazol, metyrapone eller mitotan. Båda binjurarna måste oftast bort, blir då substitution av hormoner.

Question 17

Non functioning pankreas NET.

Symtom

Answer 17

Non-functioning pankreas NET:

Är majoritetn av alla pankreas NET.

oftast maligna.

Kan producera hormoner men har ej hormonrelaterade symtom.

Vanliga symtom är:

ikterus.

Trycksymtom vid stor tumör.

Smärta.

Lågt differentierad G3 (NEC) är non-functioning.

Question 18

NEC (Neuroendokrint carcinom)

Vad är det definera.
Behandling och effekt?

Prognos?

Answer 18

Lågt differentierad tumör med hög proliferation (Grad 3, Ki67 på över 20%)

Alltid synaptofysinpositiv tumör.

Svarar ofta på cytostatika när den växer snabbt , men fungerar kortvarigt.

Kort överlevnad, om ej behandlad så är medianöverlevnaden 1 månad.

Ett lägre Ki67 (under 55%) har bättre prognos trots att den svarar sämre på behandling.

Question 19

Hur behandlas allmänt neuroendokrina tumörer?

Answer 19

Behandlas allmänt med:

Kirurgi som alltid ska övervägas.

Embolisering av levermetastaser. (täpper till A hepatica de vanliga cellerna klarar sig oftast på vena portaförsörjningen)

RF-ablation.

Levertransplantation är sällan indicerat då det oftast finns kvar mikrometastaser som kan blomma upp under immunsupprimerande behandling.

Question 20

Hur behandlas avancerad sjukdom vid neuroendokrin tumör?

Vid inoperabel?
Tunntarms NET.

Vid metastaserande NEC?

Tumor targeting?

Answer 20

Vid avancerad sjukdom.

Inoperabel/spridd pancreas NET.

Streptozotocin + 5 FU eller doxorubicin.

Temozolomid monoterapi eller med capecitabin.

Somatostatinanaloger. men akta insulinom.

Oftas flerårig behandling.

Tunntarms NET som sällan svarar på cytostatika.

Somatostatinanaloger.

Alfa interferon.

Vid metastaserande NEC

Carboplatin+ etopsid.

Temozolomid + capecitabin (vid Ki67 under 55%) Är tung cytostatika och man måste behandla inom veckor annars dör patienten.

Tumor targeting, Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT)

Radioaktivt märkt somatostatinanalog.

Kräver ett högt upptag på Scint eller PET.

Upp till 30% responders. Stabil sjukdom över 1 år hos 50%.

Small molecules. (Är mycket biverkningar och dyra men testas mest)

mTOR-hämmare som everolimus.

Tyrosinkinasreceptorhämmare sunitinib.

Question 21

Prognos neuroendokrin tumör? Vad påverkar?

kontroller?

Answer 21

Prognos:

Följs med Chromogranin A.

För att få lång överlevnad på över 5 år trots spridd sjukdom förutsätter:

Tidig korrekt diagnos.

Kontroll av hormonella symtom då det kan vara dessa som har ihjäl patienten.

Stabilisering av progression.

Multidisciplinärt omhändertagande.