ADAPTACIÓN, DAÑO Y MUERTE CELULAR Flashcards
(57 cards)
Concepto central de adaptación celular
Proceso reversible donde células modifican estructura/función para mantener homeostasis. Mediado por mensajeros químicos que alteran expresión génica (afectan genes de diferenciación, preservan operativos). Respuestas son normales (estímulo apropiado) o patológicas.
Mecanismo molecular de la atrofia
↓ Consumo de oxígeno + ↓ síntesis proteica + activación sistema ubiquitina-proteasoma (degradación proteínas) + apoptosis. Conduce a reducción de componentes estructurales (mitocondrias, retículo endoplásmico).
Causas de atrofia con ejemplos clínicos
• Desuso: Músculo esquelético inmovilizado
• Denervación: Parálisis muscular
. Pérdida estímulo endocrino: Atrofia endometrial posmenopáusica (Fig. 5.1B)
• Nutrición inadecuada/isquemia: Emaciación en caquexia
Hipertrofia: Definición y mecanismo bioquímico
Aumento tamaño celular y masa tisular funcional.
Mecanismo: ↑ Síntesis componentes estructurales (ej. filamentos actina/miosina en músculo), regulada por señales biomecánicas (estiramiento) y neurohumorales (IGF-1).
Dentro de los mecanismos hormonales está el aumento de la glucolisis. Los dos mecanismos propios del corazón son: tensión mecánica y neurohumorales
Tipos de hipertrofia con ejemplos
Fisiológica: Ejercicio (aumento masa muscular)
Patológica adaptativa: Hipertrofia ventricular izquierda por hipertensión (Fig. 5.2)
Patológica compensatoria: Hipertrofia renal tras nefrectomía
Hiperplasia vs. Hipertrofia: Diferencias clave
Hiperplasia: ↑ Número células (tejidos con capacidad mitótica).
Hipertrofia: ↑ Tamaño células. Coexisten en útero gestante (hiperplasia glandular + hipertrofia miometrial).
Hiperplasia fisiológica: Subtipos y ejemplos
Hormonal: Glándulas mamarias en embarazo -> estimulación estrógenos
Compensatoria: Regeneración hepática post-hepatectomía (hasta 90% del volumen original)
Hiperplasia patológica: Riesgos clínicos
• Endometrial por exceso estrógenos (precáncer): hiperplasia atipica de mama -> carcinoma in situ. Verrugas (papiloma)
• Prostática benigna (HPB) en hombres >50 años (obstrucción uretral)
Nota: Requiere estimulación crónica
Metaplasia: Definición y causalidad
Sustitución REVERSIBLE de un tipo celular diferenciado por otro (ej. epitelio columnar → escamoso).
**Reprogramación de las células troncales indeferenciadas
Causada por irritación crónica (tabaco, reflujo).
Ejemplo crítico de metaplasia: Esófago de Barrett
Metaplasia en esófago por reflujo gastroesofágico crónico. Epitelio escamoso → columnar con células caliciformes. Lesión precancerosa (riesgo adenocarcinoma 30 a 40%).
Displasia: Características morfológicas
Crecimiento desorganizado con: alteración del tamaño/forma nuclear, pérdida polaridad celular, mitosis anormales. Reversible si se elimina el estímulo (ej. displasia cervical tratada).
Relación displasia-cáncer
Es precursora neoplásica pero NO siempre progresa. Ejemplos: Displasia cervical (detectada por Papanicolaou), displasia broncopulmonar en prematuros ventilados (DBP con destrucción alveolar).
Acumulaciones intracelulares: Clasificación por origen
- Sustancias normales en exceso (lípidos en hígado graso)
- Productos anormales endógenos (glucógeno en von Gierke)
- Productos exógenos (carbón en neumoconiosis)
Hígado graso: Fisiopatología y causas
Acumulación anormal de triglicéridos en hepatocitos. Causas: Alcoholismo, diabetes, obesidad. Puede progresar a esteatohepatitis/cirrosis.
Enfermedades por almacenamiento: Ejemplos
• Glucógeno: Enfermedad de von Gierke (déficit glucosa-6-fosfatasa) - cantidad baja de glucosa en sangre
• Lípidos: Enfermedad de Tay-Sachs (acumulación gangliósidos en cerebro) - deterioro motor a los 6 meses y muerte a los 2 a 5 años
Pigmentos en acumulaciones intracelulares
• Bilirrubina: Ictericia (piel/mucosas amarillas)
• Lipofuscina: Pigmento “de desgaste” en envejecimiento (células cardíacas/hepáticas, Fig. 5.3)
• Carbón: Neumoconiosis en mineros
Calcificación distrófica: Patogenia y ejemplos
Depósitos de Ca²⁺ en tejidos DAÑADOS o necróticos. Ej: Válvulas cardíacas calcificadas (estenosis aórtica, Fig. 5.4), placas ateroscleróticas avanzadas. Causa disfunción mecánica.
Calcificación metastásica: Causas y localización
Depósitos de Ca²⁺ en tejidos SANOS por hipercalcemia. Causas: Hiperparatiroidismo, insuficiencia renal, intoxicación vit. D, metástasis óseas. Afecta pulmones, túbulos renales, vasos.
Diferencias clave: Calcificación distrófica vs. metastásica
Distrófica: Tejido lesionado, normocalcemia.<br></br>Metastásica: Tejido sano, hipercalcemia.<br></br>Ambas causan rigidez tisular/pérdida función.
Regulación génica en adaptación celular
Mensajeros químicos (hormonas, citocinas) activan factores de transcripción que alteran expresión de genes de diferenciación (especialización), preservando genes “operativos” (funciones básicas).
Reversibilidad en adaptaciones celulares
Todos los tipos (atrofia, hipertrofia, etc.) son reversibles al retirar el estímulo, EXCEPTO displasia avanzada y algunas acumulaciones irreversibles (ej. fibrosis por hígado graso no tratado).
Hipertrofia cardíaca patológica: Complicaciones
Inicialmente compensatoria (↑ masa muscular), pero lleva a: rigidez diastólica, ↓ reserva coronaria, arritmias, falla cardíaca. Ej: Hipertensión arterial no controlada.
Metaplasia escamosa en vías respiratorias
Epitelio cilíndrico ciliado → escamoso estratificado por irritación crónica (tabaco). Pierde función de barrera y limpieza mucociliar, ↑ riesgo infecciones/cáncer.
Displasia cervical: Importancia clínica
Detectada por Papanicolaou. Grados: leve, moderada, severa (HSIL). Tratamiento con criotería/LEEP previene progresión a cáncer cervicouterino (virus VPH como principal causa).
• Bioquímica: Niveles calcio/fosfato (calcificaciones)
• Imagen: Ecografía/TAC (hipertrofia ventricular)
• Citología: Papanicolaou (displasia)
2. Tipo celular y capacidad regenerativa
3. Factores sistémicos (flujo sanguíneo, estado nutricional)
Equilibrio lesión/muerte/renovación = homeostasis
2. Electrofisiológico: Interrupción impulsos cardíacos/neurales → arritmias/paro respiratorio
• Crónicos: Fibrosis + ↑ riesgo cáncer (piel/leucemia/sarcoma). Persisten años post-tratamiento.
2. Inhibe enzimas síntesis hemoglobina → anemia hipocrómica
3. Desmielinización cerebral → ↓CI infantil
• Línea gingival azul ("Burton")
• Hipertensión
• Retraso desarrollo (niños)
• Metilmercurio (pescados como atún)
• Etilmercurio (timerosal en vacunas). Neuro/nefrotoxicidad.
• Deficiencia global: Inanición → atrofia multisistémica
• Vitamina C: Escorbuto (fragilidad capilar)
Exógeno: Radiación UV/ionizante, químicos (tabaco/contaminantes). Generan estrés oxidativo.
2. Alteración proteínas → pérdida función
3. Daño ADN → mutaciones/envejecimiento acelerado
No enzimáticas: Vitaminas C/E, glutatión. Neutralizan especies reactivas de oxígeno (ROS).
2. Fallo bomba Na⁺/K⁺-ATPasa → edema celular (lesión reversible)
3. Daño mitocondrial irreversible
• Miocardio: 20-30 min
• Riñón: 30-60 min. Dependencia crítica de ATP/O₂.
• Fosfolipasas → daño membranas
• Proteasas → destrucción citoesqueleto
• Endonucleasas → fragmentación ADN
• Mitocondrias dilatadas
• Retículo endoplásmico tumefacto
• Cambio graso (lípidos en citoplasma)
• Sin inflamación
• Contracción nuclear/citoplasmática
• Formación cuerpos apoptóticos → fagocitosis (Fig. 5.9)
2. Eliminación células viejas/inmunes (homeostasis)
• Con inflamación
• Hinchazón celular → lisis
• Liberación enzimas → daño tisular
• Liquefactiva: Abscesos (licuefacción enzimática)
• Caseosa: Tuberculosis (aspecto "quesoso")
Seca: Necrosis coagulativa + desecación (pie diabético), línea demarcación clara
2. Inmunosenescencia (↓ respuesta vacunas)
3. Genes longevidad (daf-2 en modelos animales)
