ADC (générale, endométriale et colo-rectale) Flashcards
(18 cards)
Pour les ADC, quel sont les colorations à faire pour caractériser la différenciation tumorale
- PAS pour mucus
- PSA (Antigène prostatique spécifique)
- TTF-1 (Fct de trsc thyr)
Macroscopie des ADC et ADome
- ADome : saillie dans lumière ss forme de polype (sessile ou pédiculée) ou tumeur villeuse
- ADC : Bourgeonnant / Ulcéré / Infiltrante / Mucoïde
ADC endométriale (caracs)
1) Fct de risques :
- Imprégnation oestrogénique nn compensée par PROG (Ménopause tardive, puberté précoce, obésité => aromatase dans adipocytes, nulipare, …)
2) Syndrome :
- Saignement endométriale
ADC endométriale (classifications)
- Histologie
1) ADC de type 1 : ADC endométriale classique, - agressif et lié à la stimulation oestrogénique
2) ADC de type 2 : + agressif et nn lié à la stimulation oestrogénique - Moléculaire (Porposé par TGCA)
1) Ultramuté (POLE –> code pour ss unité polymérase e pour dupli et réparation de l’ADN. De plus, mutation fréquente PTEN, PIK3, KRAS) (Bon prono)
2) Hypermuté (MSI (instabilité des microsatellites => du à des MMR défectueux) –> Hper -CH3 du promoteur de MLH1 avec fréquement mutation KRAS)
3) Bas nbr de copies (Généralement non MSI –> 50% mutations CTNNB1 => code pour B-caténine)
4) Haut nbr de copies (P53 mutés) (Mauvais prono) (Instabilité chromosomique complexe et fréquente mutation de TP53)
Il faut associer moléculaire et histologie pour affiner les profils pornostiques (Pole => survie ++ => on donner un traitement moins agressif MEME si histologie de haut grade !)
Lésion précurseur de l’ADC
EIN => prolifération monoclonale (occupe tt la case des état précancéreux), cette néoplasie peut devenir un cancer par acquisition de dommages génétiques
EIN = 1 seul catégorie
Critère et morphologie de l’EIN
- Densité glandulaire majoré (de base assez espacé)
- Atypies sur EP glandulaire
Gradation ADC endométriale
- 3 GRADE => en fct de la croissance solide du tissus (croissance sans glandes) dans la surface tumorale
- On augmente le grade de +1 si on observe des atypies nucléaires majoré (mm si archi bien diff)
Stadification ADC endométriale
- T1 => corps utérin
- T1a => - ou la moitié interne du myomètre
- T1b => la moitié ou + du myomètre
Caracs ADC colo
1) FCT de risques (sont cumulatifs)
- Alimentatation => fibre - et graisses +
- Sédentarité
- Tabac
- Infla Chronique
- Hérédité
2) Catégories de risques
- Risque moyen (Post 50 => recherche sang dans selles)
- Risque élevé (Antécédents de cancer colorectal ou adénome de + d’1cm | ADC ou adénome + 1cm dans la famille du premier avant 65 ans degré ET celles dont 2 des parents ont été atteints quel que soit l’âge au moment du diagno | Maladie inflammatoire chronique => coloscopie régulière)
- Risque TRES élevé (Polypose adénomateuse familiale ou Syndrome de Lynch => coloscopie + consultations oncogénétiques)
ADC colo et pathologie moléculaire
- Séquence ADome ADC est linéaire
- Séquences : Normale => lésion APC (suppresseur de tumeurs) => Petit adénome => Mutation RAS => Adénome large => Accumulations d’anomalies (PI3K/Apop/…) => Cancérisation
Caracs ADome colo rectale
- Polype Adenomateux (exophitique) sessile ou pédiculée. Tumeur béningne avec potentiel de malignité (certains évoluent, d’autres non). Respectant LB
- Cytoplasme Baophiles/sécrétion de mucus –/ Noyaux atypiques / Mitoses ++
ADC colo et pathologie moléculaire (Types de séquences)
Plusieurs voies de cancérogénèse :
1) Instabilité chromosomique
2) Instabilité des nucléotidiques
3) Anomalies épigénétiques
ADC colo et pathologie moléculaire (instabilité chromosomique)
- Perte hétérozygotie (LOH), délétion d’un fragment chromosomique dans ADN de cellules tumorales
- Oncogène le + impliqué dans ADCcolo = KRAS ou NRAS / famille des gènes RAS (code pour des protéines de signa en aval du R à EGFR). PHYSIOLOGIQUEMENT Elle passe d’un état inactif à actif quand GDP –> GTP, active voie des MAPK pour prolifération. MUTE => TJS lié au GTP –> activation continue (Sert à R d’utiliser dans médocs anti-EGFR)
- Suppresseur de tumeurs les + impliqués : APC et P53
ADC colo et pathologie moléculaire (Anomalies nucléotidiques)
- Mutations ponctuelles dans un gène particulier (Modi d’une paire de bases/délétions/insertions)
- Permis car inactivation des systèmes de réparation (Réparation des Mésappariements ET Réparation par excision de bases)
- Réparation des Mésappariements (impliqué dans cancer héréditaire ET sporadiques) => phénotype = instabilité des microsattelites (MSI) => rend sensible la cellule aux mutations. Mutations touchent gène BAX, BRAF, R type 2 TGFB (ils contiennent des microsatelites dans leurs exons). Ce n’est oas en soit, un évènement transformant MAIS => accumulation de mutations secondaires.
- Réparation par excision de bases => lésions de MUTHY => déficience de BER et donc sensi accrue aux lésions oxydatives
Syndrome de lynch/HNPCC et ADC colo (Clinique)
- Risque élevé de cancers
- Patients reçoit un système MMR déficient (Dominante autosomique)
- Statu MSI High confère un bon pronostique aux ADC colo nn méta
Syndrome de lynch/HNPCC et ADC colo (Anapath et techniques d’identifications)
- Gènes concernés => MLH1 et MSH2
- Perte EXP MSH-2 et MSH-6 (Protéine pour réparations des Mésapariements) => Pathogénomique de HNPCC
- Perte EXP de MLH-1 (Mutation constiutionelle du au syndrome OU sporadique via hyper -CH3)
- On fait une amplification par PCR de 5 marqueurs mono-nucléotidiques (BAT 25/26 ; NR21/24/27), puis analyse du profil d’électrophorèse. On a un profil MSI si on a un profil instable pour au moins 3 marqueurs (si pas de comparaison avec ADN nn tumoral) OU 2 marqueurs (si comparaison avec NN tumorale) sur les 5 amplifiés
- Examen supplémentaire on doit :
1) Statu MSI
2) Le statu mutationnel de RAS (prédciftifs => efficacité ou non des anti-EGFRS)
3) Statut mutationnel de BRAF (Mauvais pronostique => ++ de chimio)
——> les 3 en conditions métastatiques
ADC colo et pathologie moléculaire (Anomalies épigénétiques)
- Phénotype tumorale de type CIMP
- Inactivation de gènes supresseurs de tumeurs par Hyper -CH3 des promoteurs (Ex : MLH1)
Typique d’un ADC colo
Cellules en bague à chaton
