Tumeurs épithéliales Malpighiennes et Col Utérin Flashcards
(24 cards)
Caracs générales des Tumeurs épithéliales malpighiennes bénignes
- Naissent dans un EP malpighien (peau/muqueuse)
- Distingue papillomes (cutané - muqueux) et condylomes (ano-génitale) plans ou acuminés
- Guérissent spontanément et ne récidivent pas post exérèse MAIS peuvent évoluer vers précancéreux
Caracs + Reconnaitre un carcinome épidermoïde
- Lié à une agression chronique donnant une dyplasie menant à un carcinome (Peau = UV ; Génitale = HPV ; ORL = tabac et HPV ; Métaplasie malphi Ex bronchique post tabac)
- Archi et cyto avec signes de malignité
- Cohésif
- Différenciation variable
1) Bien diff => ressemble au Tissus d’origine (Basales en périph et cellules polygonales au centre) + ponts d’union entre cellules + synthèse de kératine => perles cornées et dyskératose | - Agressif (utilise bcp d’E Pour se diff % à proli)
2) Peu diff => Dyskératose | + agressif | 0 synthèse de kératines, formes polygonales des cellules et ep +/- organniser comme un malp
Quels sont les 2 types de carcinomes épidermoïde au niveau des sites cutanés ?
1) Spinocellulaire => cellule d’origine = cellule épineuse (Risques de méta / du à expo au soleil)
2) Basocellulaire => cellule d’origine = cellule basale (Infection, 0 métastase, TRES destructeur, du à expo au soleil)
Morpho carcino spino et baso cellulaire
1) Spino
- Macro : ulcération centrale + bourrelet tumorale périph
- Perles de kératines / Palissadisme / Centre polygonales / desmosmes
2) Baso
- Macro : Ulcération + bords perlés
- Micro : Cellules basales N/C ++++ / palissadisme cellulaire / rétraction % au stroma adjacent
Carcinome épidermoïde bronchique (caracs)
Se développe avec un EP métaplasique et une poursuite de l’agression
Carcinome épidermoïde ORL
- La morphologie et l’évolution clinique varient en fonction du type d’agression.
- FR classique = Morpho classique + tt les sites (persistance aspect épineux)
- FR émergent (HPV) => surtout oropharynx (Exprimme P16 ; égalité H et F ; Caucasian ++ ; NN kératinisant ; Pronostique + ; Stade + élevée pdt diagno)
Carcinome épidermoïde de l’oropharynx lié à HPV (Caracs)
- Peu/Pas kératinisant
- Cellules basaloïdes (N/C ++)
- Bien différencié
- Faire une Immuno P16
- Mitoses
Carcinome épidermoïde du col utérin
- Responsable le plus souvent par HPV
- Carcinome rare MAIS infection commune
- Destruction du col
Parle moi du HPV
- Virus ADN, Capside (résistent dessication et congélation) avec tropisme épithéliale
- Favorise prolifération bénigne ou maligne des cellules qu’elles infectent
- Transmission par contact cutanée OU sécrétions, poils, … (indirecte)
- Infections externes peuvent migrer au niveau du col
- Classés en fct de leur tropisme (cutané ou muqueux) et chaque ss types ne sont pas spécialement oncogène
- 5% des patientes infectées de façon persistante par HPV-HR vont développer un cancer (risque d’évolution dépend d’autres facteurs)
- Co infections pas rare et evolution lente (entre bas et haut grade => dépistage est ++++)
Classement HPV
- 16 et 18 => CIN/Cancer Col/Cancer ano-génitaux (16 ++)
- 6 et 11 => bas risque
Fonctionnement HPV
HPV oncogène (HPV-HR) possèdent 2 oncoprotéines virales, E6 et E7 (modifiés génétiquement chez nn oncogènes)
Carcinogenèse de l’HPV (généralitées)
Génome de l’PHV permet production de 8-10 protéines (L pour late et E pour early) :
- L1 et L2 pour la formation de la capside
- E1 et E2 pour la réplication du génome virale
- E5, E6 et E7 => prolifération et transformation cellulaire
Il utilise la machinerie de synthèse de la cellule hôte ainsi que ses enzymes. L’expression des gènes d’HPV est rythmée par la différenciation des cellules mapighiennes (explique une coordination entre expression des gènes viraux et progressions des cellules infectés)
Le virus est généralement ss forme épisomale dans le noyau et se réplique de manière autonome sans intégré le génôme de la cellule. Si intégration, participe au processu oncogène
Carcinogenèses de HPV (étapes)
- Le virus rencontre la cellule cible et s’y attache via un R spécifique. Il rentre dans le cyto puis noyau pour ensuite détourner la machinerie cellulaire à son profit. Il assemble des virions, mort cellulaire par lyse et dissémination des virions
- D’abord : réplication au niveau basale, ss le contrôle de E1 et 2. On a aussi le maitient des cellules basales et suprabasales en phase de synthèse d’ADN (S), via E6 et E7 exprimmé à faibles taux car ss le contrôle de E2. Ensuites, on monte et dans les couches et on a la formation tardives de la capside via L1 et L2
Carcinogenèses de HPV (comment ?)
La carcinogenèse passe par une étape d’intégration aléatoire du génome virale au génome cellulaire.
Bien qu’aléatoire, elle se produit généralement dans la région précoce de l’ADN virale (perturbe le cadre de lecture de E2, engendrant une expression dérégulée et concomitante de E6 et E7 (Enft, E2 réprime l’exp de E6 et E7, et E2 est altéré). E6 et E7 perturbe des processus cellulaires comme apop, proli et motil
E6 et E7 vont également avoir un effet au niveau du cycle cellulaire (perturbation) :
- E7 paralyse pRB, ne contient plus E2F => favorise la trsc de gènes pour la réplication ADN et progression vers Phase S. De plus, pRB inhibe P16 qui est un inhibiteur des kinases cyclines dépendantes, elle s’accumule donc dans la cellule (tarduit intégration d’un HPV HG)
- E6 cible P53 et BAK pour les inhibes (Plus d’apop, réparation ADN et arrêt du cycle cell) + active la télomérase (plus d’érosions télomérique)
- Mécanisme de E6 et E7 est coopératif : Si E7 ++ uniquement => induction apoptose | E6 bloque E7. La coopération 6 et 7 permet d’immortaliser la cellule, ce processus est d’ailleurs amplifier par E5. Cette immortalisation entraine l’apparition d’une population cellulaire propice à la transformation et progression tumorale
HPV et réponse immunitaire
- HPV altère la réaction immunitaire (pas d’inflammation ni de signaux de dangers en inhibant voie de l’INF et exp de cytokines et de fct chimio takti)
- HPV ctrl exp et voie de signa des Toll like R
- Découple la R immunitaire innée de la réponse immunitaire adaptative (bloque la présentation aux CPAGs)
- TT ça via E6 et E7
Zone de dépistage HPV lors d’un cancer du col
Transition endo et exocol
Etats précancéreux du col utérin
GRANDE DIFFERENCE ENTRE LG (10% d’évolution vers HG) et HG (10% d’évolution vers un carcinome) SIL
- 80% des LG et 100% des HG sont asso à HPV haut risque (HPV 16)
CIN 1 => 1/3 hauteur épithéliale occupé par cellules basales | 1/2 => CIN 2 | TT la hauteur => CIN 3. 2 et 3 on des comportement + agressifs => HG
Lésion LG => lésions qui guérissent spontanément ou évolution. Il existe une zone de recouvrement entre quasi normale et évolution vers état précancéreux (Des personnes peuvent avoir une banale infection et où la plupart du temps régresse MASI un petit nbr peut évoluer)
Morphologie froti cervico vaginale
- Normale => petit noyau et cyto +
- Infection => apparition de Koïlocytes creux dans le cytoplasme + noyau volumineux et plurinuclées (LG-SIL)
- CIN 2 => noayux volumineux avec chromatine grossière et accentuer et anisocaryose
- CIN3 => cellules petite et N/C ++
Dans le LG, ce qui domine c’est les koïlocytes, dans le HG, ce qui domine c’est la dysplasie
Koïlocytes
Noyau dense, irrégulier de contour + volumineux dans un cytoplasme cavitaire.
Condylome
HPV 6 et 11 => pas très inquiétant (hyperkératose et para)
- acuminé
- plan
HG SIL
- Majorations d’assises cellulaires basales
- Mitoses nombreuses et atypiques
- Perturbation architecture (dépolarisation noyau et perte équidistance)
- N/C ++
Pathologie moléculaire Carcinome du col utérin
- E7 inhine pRB –> Favorise alors prolifération –> Ki37
- E7 inhibe pRB –> empêche actions sur P16 –> P16 détectable (exp intense et diffuse est un reflet indirecte de l’intégration d’un HPV à haut risque)
- pRB => fortement atténuer
Fonctionnement froti cervico-vaginale
- Cervix Brush receuillent les cellules exo-jct-endo => préservation => cellule en suspension => labo => mise des cellules sur lame de verre
- Fixation permet de maintenir des cellules en réservent => pcr possible pour chercher présence du virus
Attention frotti cervico-vaginale
- Parakératose
- ASCUS (cellules squameuses atypiques dont on ne connait pas la signification)
Dans 50% des cas, reflète infection HPV et 10% dysplasie sévère => on fait alors PCR
