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Chimie HTA Flashcards

(69 cards)

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1
Q

1) Système sympathique adrénergique

Activation B1 =>

A

Augmente DC

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2
Q

1) Système sympathique adrénergique

Activation A1 =>

A

Augmente RVP

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3
Q

2) Système rénine-angiotensine 2-aldostérone

Diminution DSR =>

A

Augmente rénine => Augmente Angiotensine-2

  1. Augmente RVP
  2. Augmente Aldostérone => Augmente réabsorption eau, Na
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4
Q

2) Système rénine-angiotensine 2-aldostérone

Diminution DFG =>

A

=> Augmente réabsorption eau, Na => augmente VS => augmente DC

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5
Q

Sympatholytiques

Type de récepteur

A

Métabotropique couplé protéine G.

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6
Q 
A1
Messager secndaire (2)
Tissu
Stimulation
Inhibition
A

Messager secondaire (2) : Gq avec IP3 et DAG.
Tissu : Vaisseaux
Stimulation : VC
Inhibition : VD.

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7
Q

A2

Effet

A

Inhibe production AMPc via Gi.

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8
Q 
B1
Messager
Tissu (2)
Stimulation (3)
Inhibition (3)
A

Gs
Tissu : Cœur et rein

Stimulation : Inotrope (Force contraction) / Chronotrope (FC) / Rénine positif.

Inhibition : Inotrope / Chronotrope / Rénine négatif

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9
Q 
B2
Messager
Tissu
Stimulation
Inhibition
A

Gs
Tissu : Bronche
Stimulation : Bronchodilatation
Inhibition : Bronchoconstriction.

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10
Q

Antagonistes récepteurs alpha-1

A1 =

A

Muscle lisses vaisseaux sanguins.

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11
Q

Antagonistes récepteurs alpha-1

Inhibition A1 =

A

Inhibe action des catécholamines circulantes.

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12
Q

Antagonistes récepteurs alpha-1

Effet

A

Vasodilatation de artères et veines => Diminution RVP => Diminution PA + Précharge

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13
Q

Antagonistes récepteurs alpha-1

Traitement (2)

A

HTA et hyperplasie bénigne de la prostate

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14
Q

Antagonistes récepteurs alpha-1
RSA
Structure:

A

bicyclique Quinazoline

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15
Q

Antagonistes récepteurs alpha-1

Affinité A1 par:

A

Amine position 4 déterminant de l’affinité A1.

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16
Q

Antagonistes récepteurs alpha-1

Pipérazine essentiel ou pas?

A

Pipérazine pas essentiel

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17
Q

Antagonistes récepteurs alpha-1

Propriété PK par quoi

A

Propriété PK par substituant sur l’azote du cycle pipérazine.

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18
Q

Antagonistes récepteurs alpha-1

Métabolisme

A

Hépatique. Désalkylation OCH3 et N-désalkylation et hydroxylation

CYP3A4.

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19
Q

Antagonistes récepteurs alpha-1

Trois rx:

A

Prazosine
Terazosine
Doxazosine

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20
Q

Antagonistes récepteurs alpha-1

Ceux qui durent longtemps

A

Terazosine et Doxazosine

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21
Q

Sympatholytiques centraux

Général

A

Agoniste A2 présynaptique, ce qui diminue par rétroaction négative la relâche des catécholamines.

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22
Q

Sympatholytiques centraux

Effet

A

Diminution RVP et rénine.

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23
Q

Sympatholytiques centraux

Clinique (5)

A

HTA, glaucome, analgésique, antispasmodique, sédatif.

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24
Q

Méthyl-dopa

A

Configuration S + CH3 en alpha augmente la sélectivité A2.
Subit même réaction que noradrénaline.
C’est un ester précurseur métabolique qui traverse BHE.
Le diastéréoisomère est un agoniste sélectif des récepteurs alpha-2 au niveau du SNC.

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25
Clonidine
X = N, sélectivé A2 par 1000. Azote rend pKa neutre, alors plus liposoluble, alors meilleure distribution SNC. Clonidine Traverse BHE. Très bonne disponibilité. pKa 8.3
26
Agoniste des canaux potassiques | Quel Rx
Minoxidil
27
Agoniste des canaux potassiques | Quel forme qui a une activité hypotensive
La forme N-oxydé n’a aucune activité hypotensive. 20% de la dose est conjuguée au sulfate qui est responsable de l’activité vasodilatatrice par une sulfatase hépatique. Le reste du Minoxidil est excrété inchangé ou conjugué à l’acide glucuronique.
28
Agoniste des canaux potassiques | MA
Ionisé au pH physiologique. Ouvre les canaux potassiques modulés par ATP. Hyperpolarisation des cellules de la musculature lisse pour VD.
29
Inhibiteurs de la phosphodiestérase PDE
Enzymes qui inactivent les seconds messagers AMPc et GMPc par hydrolyse du groupement phosphate.
30
Inhibiteurs de la phosphodiestérase Inhibition sélective PDE
Augmente concentration + demi-vie cellulaire du second messager, + augmentation et la durée de l’effet agoniste qui lui est associé. Se distinguent par leur sélectivité de substrat (AMP ou GMP), leur localisation tissulaire et leur mécanismes de régulation de l’activité.
31
Inhibiteurs de la phosphodiestérase | Méthylxanthine
caféine, théophylline : Inhibiteurs compétitifs mais non sélectifs des PDE.
32
Inhibiteurs de la phosphodiestérase | PDE3 agit où
AMPc | Tissu vasculaire, plaquette, cœur, adipeux.
33
Inhibiteurs de la phosphodiestérase | PDE5 agit où
GMPc | Tissu vasculaire, plaquette, cervelet.
34
Inhibiteurs de la phosphodiestérase Exemple de Rx
Dipyridamole
35
Dipyridamole. C'est quel PDE Effet Élimination
Inhibiteur PDE3. Antiplaquettaire et vasodilatateur T1/2 = 3.6h Excrétion inchangé urinaire.
36
Vasodilatateur à action directe | Quel Rx
Hydralazine
37
Vasodilatateur à action directe | Utile quand
Utile en combinaison et pour ceux intolérants aux antagonistes des canaux calciques.
38
Vasodilatateur à action directe | MA
Inhibe l’entrée calcium et la libération des réserves intracellulaires. Stimulerait la formation de NO dans l’endothélium vasculaire, menant à une vasodilatation médiée par la GMPc.
39
Diurétiques | MA
MA : Agent qui favorise sécrétion d’urine. Diminution de la réabsorption du Na et de l’eau. Ils sont tous natriurétique.
40
Branche ascendante de l’Anse | Général
Les plus puissants.
41
Branche ascendante de l’Anse | MA
Inhibition réabsorption Na-K-2Cl et Ca, Mg.
42
Branche ascendante de l’Anse | Fixation
Site de fixation du Cl-.
43
Dérivé de l’acide phénoxyacétique RSA
Acide phénoxyacétique substitué en position 4 par un groupement carbonyle a,b-insaturé qui réagit de façon IRRÉVERSIBLE avec des groupements sulhydryle du transporteur Na-K-2Cl.
44
``` Acide éthacrynique pKa Portion oxyacétique = Substituant 2-3 = Alcène terminal non-subsitué = ```
pKa 3.5 Portion oxyacétique = Effet diurétique maximale. Substituant 2-3 : Augmente activité avec des Cl, effet max. Alcène terminal non-substitué : essentiel. Le composé conserve l’activité diurétique (réduite) lorsque double liaison est réduite.
45
Dérivés sulfonamides de l’acide anthranilique (ide) RSA
Peu d’effet sur l’anhydrase carbonique. Substitution NH2 et du cycle aromatique par groupement lipophile augmente l’effet diurétique.
46
Dérivés sulfonamides de l’acide anthranilique (ide) Essentiel
Cycle aromatique substitué par des fonctions acide et sulfonamide libre et la fonction aminée substituée.
47
Dérivés sulfonamides de l’acide anthranilique (ide) Deux rx
Furosémide | Bumétanide
48
Furosémide | pH physiologique
Ionisé
49
Furosémide | F
60 nourriture
50
Furosémide | Élimination
urinaire
51
Bumétanide | pH physiologique
ionisé
52
Bumétanide | F
80
53
Bumétanide | Élimination
urinaire
54
Diurétique du Tubule contourné distal Quel classe de rx
Thiazide
55
Thiazide | MA
Inhibition du transporteur de la réabsorption du NaCl membrane luminale Inhibiteur compétitif du Cl.
56
Thiazide RSA Essentiel
Essentiel : Sulfonylamide non-substitué.
57
Thiazide | Position ortho
Électroattracteur (Cl, CF3, NO2)
58
Thiazide | R =
Structure cyclique ou liposoluble.
59
Thiazide | Définition
Bicyclique avec un groupement sulfonamide incorporé.
60
Thiazide (4)
1. Sulfonamide position 7 essentiel. 2. Réduction double liaison position 3 augmente activité 10X. 3. Substitution position 3 par lipophile augmente activité + durée 4. Substitution position 2 par un alkyle augmente lipo + duré.
61
Hydrochlorothiazide | Élimination
Urinaire
62
``` Quinozolinone Quel Rx Combien X plus actif pKa Élimination ```
Métolazone 10X 9.4 Urinaire
63
``` Phtalimidine Quel Rx Action cmb de temps pKa Élimination ```
Chlorthalidone 48h 9.4 Urinaire
64
``` Indoline Quel Rx Combien de x + actif pKa Élimination ```
Indapamide 20X 8.8 Hépatique
65
Diurétique Tubule collecteur cortical Quel site d'action
C’est le site d’action de l’aldostérone.
66
Antagoniste compétitif de l’aldostérone MA
Empêche réabsorption Na et sécrétion K.
67
Antagoniste compétitif de l’aldostérone QUEL RX (3)
Spironolactone Canrenone Eplerenone
68
Bloqueurs des canaux sodiques MA
Bloque les canaux sodiques du côté luminal et empêche la réabsorption de Na et sécrétion de K. Ils doivent être chargés positivement pour se lier.
69
``` Bloqueurs des canaux sodiques quel RX (2) ```
Triamtérène | Amiloride

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