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Flashcards in Chimie HTA Deck (69):
1

1) Système sympathique adrénergique

Activation B1 =>

Augmente DC

2

1) Système sympathique adrénergique

Activation A1 =>

Augmente RVP

3

2) Système rénine-angiotensine 2-aldostérone

Diminution DSR =>

Augmente rénine => Augmente Angiotensine-2
1. Augmente RVP
2. Augmente Aldostérone => Augmente réabsorption eau, Na

4

2) Système rénine-angiotensine 2-aldostérone

Diminution DFG =>

=> Augmente réabsorption eau, Na => augmente VS => augmente DC

5

Sympatholytiques

Type de récepteur

Métabotropique couplé protéine G.

6

A1
Messager secndaire (2)
Tissu
Stimulation
Inhibition

Messager secondaire (2) : Gq avec IP3 et DAG.
Tissu : Vaisseaux
Stimulation : VC
Inhibition : VD.

7

A2
Effet

Inhibe production AMPc via Gi.

8

B1
Messager
Tissu (2)
Stimulation (3)
Inhibition (3)

Gs
Tissu : Cœur et rein

Stimulation : Inotrope (Force contraction) / Chronotrope (FC) / Rénine positif.

Inhibition : Inotrope / Chronotrope / Rénine négatif

9

B2
Messager
Tissu
Stimulation
Inhibition

Gs
Tissu : Bronche
Stimulation : Bronchodilatation
Inhibition : Bronchoconstriction.

10

Antagonistes récepteurs alpha-1
A1 =

Muscle lisses vaisseaux sanguins.

11

Antagonistes récepteurs alpha-1
Inhibition A1 =

Inhibe action des catécholamines circulantes.

12

Antagonistes récepteurs alpha-1
Effet

Vasodilatation de artères et veines => Diminution RVP => Diminution PA + Précharge

13

Antagonistes récepteurs alpha-1
Traitement (2)

HTA et hyperplasie bénigne de la prostate

14

Antagonistes récepteurs alpha-1
RSA
Structure:

bicyclique Quinazoline

15

Antagonistes récepteurs alpha-1
Affinité A1 par:

Amine position 4 déterminant de l’affinité A1.

16

Antagonistes récepteurs alpha-1
Pipérazine essentiel ou pas?

Pipérazine pas essentiel

17

Antagonistes récepteurs alpha-1
Propriété PK par quoi

Propriété PK par substituant sur l’azote du cycle pipérazine.

18

Antagonistes récepteurs alpha-1
Métabolisme

Hépatique. Désalkylation OCH3 et N-désalkylation et hydroxylation

CYP3A4.

19

Antagonistes récepteurs alpha-1
Trois rx:

Prazosine
Terazosine
Doxazosine

20

Antagonistes récepteurs alpha-1
Ceux qui durent longtemps

Terazosine et Doxazosine

21

Sympatholytiques centraux
Général

Agoniste A2 présynaptique, ce qui diminue par rétroaction négative la relâche des catécholamines.

22

Sympatholytiques centraux
Effet

Diminution RVP et rénine.

23

Sympatholytiques centraux
Clinique (5)

HTA, glaucome, analgésique, antispasmodique, sédatif.

24

Méthyl-dopa

Configuration S + CH3 en alpha augmente la sélectivité A2.
Subit même réaction que noradrénaline.
C’est un ester précurseur métabolique qui traverse BHE.
Le diastéréoisomère est un agoniste sélectif des récepteurs alpha-2 au niveau du SNC.

25

Clonidine

X = N, sélectivé A2 par 1000.
Azote rend pKa neutre, alors plus liposoluble, alors meilleure distribution SNC.

Clonidine
Traverse BHE. Très bonne disponibilité. pKa 8.3

26

Agoniste des canaux potassiques
Quel Rx

Minoxidil

27

Agoniste des canaux potassiques
Quel forme qui a une activité hypotensive

La forme N-oxydé n’a aucune activité hypotensive.

20% de la dose est conjuguée au sulfate qui est responsable de l’activité vasodilatatrice par une sulfatase hépatique.

Le reste du Minoxidil est excrété inchangé ou conjugué à l’acide glucuronique.

28

Agoniste des canaux potassiques
MA

Ionisé au pH physiologique. Ouvre les canaux potassiques modulés par ATP. Hyperpolarisation des cellules de la musculature lisse pour VD.

29

Inhibiteurs de la phosphodiestérase

PDE

Enzymes qui inactivent les seconds messagers AMPc et GMPc par hydrolyse du groupement phosphate.

30

Inhibiteurs de la phosphodiestérase

Inhibition sélective PDE

Augmente concentration + demi-vie cellulaire du second messager, + augmentation et la durée de l’effet agoniste qui lui est associé.

Se distinguent par leur sélectivité de substrat (AMP ou GMP), leur localisation tissulaire et leur mécanismes de régulation de l’activité.

31

Inhibiteurs de la phosphodiestérase
Méthylxanthine

caféine, théophylline : Inhibiteurs compétitifs mais non sélectifs des PDE.

32

Inhibiteurs de la phosphodiestérase
PDE3 agit où

AMPc
Tissu vasculaire, plaquette, cœur, adipeux.

33

Inhibiteurs de la phosphodiestérase
PDE5 agit où

GMPc
Tissu vasculaire, plaquette, cervelet.

34

Inhibiteurs de la phosphodiestérase

Exemple de Rx

Dipyridamole

35

Dipyridamole.
C'est quel PDE
Effet
Élimination

Inhibiteur PDE3.
Antiplaquettaire et vasodilatateur
T1/2 = 3.6h
Excrétion inchangé urinaire.

36

Vasodilatateur à action directe
Quel Rx

Hydralazine

37

Vasodilatateur à action directe
Utile quand

Utile en combinaison et pour ceux intolérants aux antagonistes des canaux calciques.

38

Vasodilatateur à action directe
MA

Inhibe l’entrée calcium et la libération des réserves intracellulaires.

Stimulerait la formation de NO dans l’endothélium vasculaire, menant à une vasodilatation médiée par la GMPc.

39

Diurétiques
MA

MA : Agent qui favorise sécrétion d’urine. Diminution de la réabsorption du Na et de l’eau. Ils sont tous natriurétique.

40

Branche ascendante de l’Anse
Général

Les plus puissants.

41

Branche ascendante de l’Anse
MA

Inhibition réabsorption Na-K-2Cl et Ca, Mg.

42

Branche ascendante de l’Anse
Fixation

Site de fixation du Cl-.

43

Dérivé de l’acide phénoxyacétique

RSA

Acide phénoxyacétique substitué en position 4 par un groupement carbonyle a,b-insaturé qui réagit de façon IRRÉVERSIBLE avec des groupements sulhydryle du transporteur Na-K-2Cl.

44

Acide éthacrynique
pKa
Portion oxyacétique =
Substituant 2-3 =
Alcène terminal non-subsitué =


pKa 3.5

Portion oxyacétique = Effet diurétique maximale.

Substituant 2-3 : Augmente activité avec des Cl, effet max.

Alcène terminal non-substitué : essentiel.

Le composé conserve l’activité diurétique (réduite) lorsque double liaison est réduite.

45

Dérivés sulfonamides de l’acide anthranilique (ide)

RSA

Peu d’effet sur l’anhydrase carbonique.

Substitution NH2 et du cycle aromatique par groupement lipophile augmente l’effet diurétique.

46

Dérivés sulfonamides de l’acide anthranilique (ide)

Essentiel

Cycle aromatique substitué par des fonctions acide et sulfonamide libre et la fonction aminée substituée.

47

Dérivés sulfonamides de l’acide anthranilique (ide)

Deux rx

Furosémide
Bumétanide

48

Furosémide
pH physiologique

Ionisé

49

Furosémide
F

60 nourriture

50

Furosémide
Élimination

urinaire

51

Bumétanide
pH physiologique

ionisé

52

Bumétanide
F

80

53

Bumétanide
Élimination

urinaire

54

Diurétique du Tubule contourné distal

Quel classe de rx

Thiazide

55

Thiazide
MA

Inhibition du transporteur de la réabsorption du NaCl membrane luminale
Inhibiteur compétitif du Cl.

56

Thiazide
RSA
Essentiel

Essentiel : Sulfonylamide non-substitué.

57

Thiazide
Position ortho

Électroattracteur (Cl, CF3, NO2)

58

Thiazide
R =

Structure cyclique ou liposoluble.

59

Thiazide
Définition

Bicyclique avec un groupement sulfonamide incorporé.

60

Thiazide (4)

1. Sulfonamide position 7 essentiel.
2. Réduction double liaison position 3 augmente activité 10X.
3. Substitution position 3 par lipophile augmente activité + durée
4. Substitution position 2 par un alkyle augmente lipo + duré.

61

Hydrochlorothiazide
Élimination

Urinaire

62

Quinozolinone
Quel Rx
Combien X plus actif
pKa
Élimination

Métolazone
10X
9.4
Urinaire

63

Phtalimidine
Quel Rx
Action cmb de temps
pKa
Élimination

Chlorthalidone
48h
9.4
Urinaire

64

Indoline
Quel Rx
Combien de x + actif
pKa
Élimination

Indapamide
20X
8.8
Hépatique

65

Diurétique Tubule collecteur cortical

Quel site d'action

C’est le site d’action de l’aldostérone.

66

Antagoniste compétitif de l’aldostérone

MA

Empêche réabsorption Na et sécrétion K.

67

Antagoniste compétitif de l’aldostérone

QUEL RX (3)

Spironolactone
Canrenone
Eplerenone

68

Bloqueurs des canaux sodiques

MA

Bloque les canaux sodiques du côté luminal et empêche la réabsorption de Na et sécrétion de K.

Ils doivent être chargés positivement pour se lier.

69

Bloqueurs des canaux sodiques
quel RX (2)

Triamtérène
Amiloride