Gevolgen van fouten bij DNA replicatie

Question 1

Base selectie

Answer 1

Vorm van katalytisch centrum wordt mede bepaald door identiteit van de base in template > de nucleotide wordt eerst gepast voordat het gebonden wordt aan de primer

Question 2

Proofreading

Answer 2

Basen kunnen in zeldzame gevallen een andere identiteit aannemen > DNA polymerase maakt niet goed onderscheid tussen de verschillende tautomeren > iminotautomeer ingebouwd en verandert weer terug > mismatch

exonuclease knipt verkeerde base eruit

Question 3

Mismatch reparatie

Answer 3

Mismatch wordt herkend door MSH2, MLH1, MSH6 en PMS2. EXO1 eet foute nucleotide en eromheen op

Question 4

Lynch syndroom

Answer 4

Mismatch systeem werkt niet goed > hoge proliferatieve activiteit darmepitheel > verhoogde kans colonkanker

Question 5

Hoe werkt microsatelliet analyse

Answer 5

door PCR, de lengte van de microsatellieten kunnen geanalyseerd worden. Variaties in de lengte worden niet gecorrigeerd door mismatch systeem > erfelijke vorm kanker kan ontstaan

Question 6

Wat zijn criteria voor erfelijke belasting bij colonrectaal carcinoom?

Answer 6

Bethesda criteria; familie en jonge leeftijd

Question 7

Wat is geassocieerd met Lynch

Answer 7

coloncarcinoom en endometrium carcinoom

Question 8

Verwijscriteria zonder aangetoond coloncarcinoom

Answer 8

• eerstegraads familielid met colocarcinoom <50
• 3 of meer familieleden <70 met colocarcinoom
• kiembaanmutatie in de genen

Question 9

Surveillance adviezen

Answer 9

• vanaf 25 1 keer per 2 jaar coloscopie van hele darm
• vrouwen 40-60 jaarlijke voor endometriumcarcinoom

Question 10

Beleid Lynch met coloncarcinoom

Answer 10

totale colectomie met ileorectale anastomose, bij >60 partiele colectomie

Question 11

preventieve overwegingen bij Lynch

Answer 11

verwijderen endometrium en ovarium eventueel