Immunotherapie van kanker

Question 1

problemen bij immuunrespons tegen kanker

Answer 1

tumoromgeving is vaak immuun-suppressief en tumorcellen zijn weinig immunogeen

Question 2

cancer immune editing

Answer 2

editing van kankercellen met als doel aanvallen door het immuunsysteem te ontwijken.

Question 3

Kanker immuuncyclus

Answer 3

APC presenteert antigenen aan CD8+ cytotoxische Tcellen, die de tumorcel gaat opzoeken. Na herkenning via HLA molecuul peptide en co-stimulatie zal de CD8+ cel vervolgens aanvallen  apoptose.

Question 4

Kanker immuuncyclus stappen

Answer 4

1. Vrijkomen van tumorantigenen
   a. Kunnen vrijkomen bij bijv. bestraling of apoptose
   b. Immuunsysteem gebruikt dit als herkenning
2. De vrijgekomen antigenen worden opgenomen en verwerkt door tumorcellen in de omgeving.
   a. Door bijv. dendritische cellen, deze worden dan APC.
3. Presenteren van het antigeen in de lymfeklier
   a. Presentatie aan de CD8+ cytotoxische T-cel via HLA-1, presentatie aan CD4+ T helper via HLA-2. Zorgt voor co-activatie van cytotoxische Tcel.
4. T-cel gaat via bloed richting tumor (CLT)
5. T-cel infiltreert door endotheel naar tumor (CLT, endotheelcellen)
6. T-cel herkent tumorcel (CLT, kankercellen)
7. Tumorcel wordt gedood

Question 5

tumor ag presentatie

Answer 5

APC gaat met tumorantigeen naar lymfeklieren  wordt aan CD4+ en CD8+ cellen gepresenteerd. Om T-cel te activeren moet het niet alleen HLA gebonden worden maar ook de co-stimulator

Question 6

PD1

Answer 6

belangrijke inhiberende factor die bindt aan PD-L1 op APC. De T-cel wordt zo geinactiveerd. De tumorcel zal PD-L1 tot expressie brengen  T-cellen geactiveerd.

Question 7

immunotherapie

Answer 7

is een opkomende behandeling van kanker. Er wordt door manipulatie en/of stimulatie van het immuunsysteem van de patiënt geprobeerd om kankercellen aan te vallen. In kanker zijn er veranderingen in het DNA waardoor ze afwijken van gezonde cellen.

Question 8

revolutie immuuntherapie

Answer 8

• We weten nu wat het immuunsysteem doet stoppen – checkpoint inhibitors
• We kunnen medicijnen maken die deze checkpoint inhibitors kunnen blokkeren
• Deze medicijnen zijn antilichamen die specifiek een ‘target’ kunnen binden (biologicals)
• Als je hiermee behandelt, dan zal het immuunsysteem in actie komen om de kankercellen te gaan aanvallen.

Question 9

cytokines

Answer 9

IFN alfa en beta, IL-2

Question 10

monclonale antistoffen

Answer 10

HER-1-2-3(-4), VEGF(R), CD20

Question 11

immuun-checkpoint remmers

Answer 11

mAb anti PD-1, anti PD-L1

Question 12

vaccins

Answer 12

HPV, dendritische cellen

Question 13

cel- en gentherapie

Answer 13

tumor infiltrerende lymfocyten, CAR-Tcells

Question 14

Wat doen tumoren met veel mutaties?

Answer 14

stimuleren meer respons van het immuunsysteem in vergelijking met tumoren met weinig mutaties. Dit komt doordat veel mutaties zorgen voor formatie van veel neo-natigenen die het immuunsysteem nog niet kent en dus aanvalt

zijn gevoeliger voor immunotherapie

Question 15

klinische immuuncheckpoint remmers

Answer 15

anti CTLA4, anti PD-1, anti PD L1

Question 16

ICI in de praktijk

Answer 16

• moet IV
• combinaties met elkaar/chemo/angiogenese remming
• zeer lange halfwaarde tijd
• palliatief, adjuvant, neoadjuvant en inductie
• onduidelijke dosis-effect en toxiciteit relatie

Question 17

toepassing ICI in de kliniek

Answer 17

• vroeger naar behandeling kijken
• soms hele vroege en diepe responsen
• steeds meer indicaties/tumoren: CTLA4 remming beperkter inzetbaar dan PDL1 remming
• biomarkers: MSI ziekten goede indicatie

Question 18

ICI kanttekeningen

Answer 18

• (soms) opmerkelijk gunstige resultaten bij vergevorderde stadia met metastasering
• Response is relatief traag, maar langdurig
• Effectiviteit van ICI als monotherapie is beperkt. Het is wel goed te combineren met andere therapieën.
• De kosten zijn erg hoog.

Question 19

bijwerkingen ICI

Answer 19

• Huidproblemen
• Levertoxiciteit
• Pneumonitis
• Thyroiditis
• Kan leiden tot auto-immuun reacties