Hématologie - 2.6 : Généralités sur les cancers hématologiques

Question 1

Nommer 2 mécanismes de l’oncogénèse

Answer 1

• Dérégulation de la prolifération cellulaire
• Inhibition de l’apoptose

Question 2

Qu’est-ce qui peut causer des changements génétiques et épigénétiques menant aux néoplasies ?

Answer 2

Les mutations de la séquence génomique de l’ADN, le bris d’ADN, l’infection par certains virus, l’inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs, l’activation de proto-oncogènes et d’oncogènes ainsi que tout processus menant à une instabilité génomique de la cellule.

Question 3

Par quel processus un oncogène cellulaire peut-il être acquis en contexte de leucémie ?

Answer 3

Transmission verticale d’un virus oncogène (!!) Addition à lire : plusieurs cassures chromosomiques surviennent au site d’incorporation de l’oncogène. Il se peut que, lors d’un réarrangement des gènes, certains gènes inhibiteurs ou activateurs de l’oncogène soient activés ou inactivés. Il en résultera une activation de l’oncogène cellulaire qui induira une transformation néoplasique de la cellule.

Question 4

V ou F : les antigènes à la surface des cellules malignes sont les mêmes que sur les cellules normales

Answer 4

Faux. Ils developpent de nouveaux antigènes (utiles pour l’identification précise)

Question 5

Par quels processus la présence de cellules maligne donne-t-elle une insuffisance médullaire ?

Answer 5

• Sécrétion de substances inhibitrices de l’hématopoïèse
• Contact des cellules leucémiques avec le tissu hématopoïétique

Question 6

Les cancers hématologiques sont des cancers de quel type de cellules ?

Answer 6

Cellules souches

Question 7

V ou F : la prolifération cellulaire des cancers hématologiques n’est pas nécessairement rapide

Answer 7

Vrai.

Question 8

Que signifie une accumulation de leucoblastes à la FSC ?

Answer 8

Incapacité de maturation des cellules. Normalement, la maturation met un terme aux divisions cellulaires. Une cellule néoplasique “incapable de devenir adulte” continue à se multiplier indéfiniment.

Question 9

Quels types de lymphocytes sont des grands et petits lymphocytes ?

Answer 9

Grand : NK
Petit : B et T

Question 10

Qu’est-ce qu’une leucémie aéleucémique ?

Answer 10

Cas d’exception : leucémie qui n’envahit pas le sang, ou très peu et qui se limite à un envahissement de la moelle osseuse.

Question 11

Quelle est la définition d’un lymphome ?

Answer 11

Tumeur originant d’un organe lymphoïde (habituellement un ou des ganglions ou la rate). Caractéristiquement, le lymphome a une présentation clinique de tumeur solide (tumeurs palpables, ou tumeurs profondes donnant compression et/ou image radiologique de masse).

Question 12

Expliquer la zone grise existante entre les lymphome leucémique et la leucémie lymphoïde chronique

Answer 12

Lymphome leucémique : cas d’exception : d’emblée (ou en cours d’évolution), certains lymphomes, les plus malins surtout, peuvent être ou devenir leucémiques : cela signifie que le sang est fortement envahi par les cellules lymphomateuses (ex. lymphome lymphoblastique leucémique).

Leucémie lymphoïde chronique : constitue l’inverse de la précédente : la leucémie lymphoïde chronique est souvent associée à d’importantes masses tumorales ganglionnaires et spléniques en cours d’évolution.

Question 13

Qu’est-ce qu’un pseudo-lymphome ?

Answer 13

Infiltrat lymphoïde bénin d’un ganglion lymphatique le plus souvent, ou d’un autre tissu ou organe, dont l’aspect histopathologique est difficile à distinguer du lymphome véritable.

Question 14

Qu’est-ce que la myélofibrose / myélosclérose ?

Answer 14

fibrose de la moelle hématopoïétique; celle-ci a atteint le stade de collagénisation lorsqu’on utilise le terme myélosclérose. La myélofibrose/sclérose n’est pas toujours provoquée par une néoplasie maligne.

Question 15

Que signifie une leucémie lymphoblastique et leucémie myéloblastique (synonyme) ?

Answer 15

Leucémie lymphoblastique : leucémie lymphoïde aigue
Leucémie myéloblastique : leucémie myéloïde aigue

Question 16

Différencier le lymphome malin du lymphome bénin

Answer 16

Facile. Il n’existe pas de lymphome bénin (like my will to study)

Question 17

Différencier les hémopathies malignes en 2 classes : myéloïdes (3) et lymphoïdes (6)

Answer 17

**Myéloïde : **
- NÉOPLASIES MYÉLOPROLIFÉRATIVES CHRONIQUES
- LEUCÉMIES AIGUËS MYÉLOÏDES (« NON LYMPHOBLASTIQUES »)
- SYNDROMES MYÉLODYSPLASIQUES
**Lymphoïde : **
- LEUCÉMIES AIGUËS LYMPHOÏDES (« LYMPHOBLASTIQUES »)
- LEUCÉMIE LYMPHOÏDE CHRONIQUE (ET VARIANTES)
- LYMPHOMES NON HODGKINIENS (FAMILLE DE NÉOPLASIES DE MALIGNITÉ TRÈS VARIABLE
- MALADIE DE HODGKIN
- NÉOPLASIES DES LYMPHOCYTES B SÉCRÉTANT UNE IMMUNOGLOBULINE MONOCLONALE (« GAMMAPATHIES MONOCLONALES »
- HÉMOPATHIES RARES

Question 18

Nommer les 2 principales différences entre les leucémies et les lymphomes

Answer 18

Lymphomes sont habituellement solide vs leucémie sont dans la moelle et le sang (ne donnent pas de tumeur)
Lymphome peut-être localisé vs leucémie d’emblée généralisé

Question 19

V ou F : les leucémie aigues sont plus symptomatiques que les chroniques

Answer 19

Vrai. Les chroniques sont même souvent asymptomatiques

Question 20

Quels sont les examens biologiques utiles en contexte d’investigation de lymphome (à lire seulement)

Answer 20

FSC, ions (Na-K-Cl), calcium, phosphore, acide urique, LDH, bilan hépatique et rénal, bilan immunologique, marqueurs cellulaires, électrophorèse et immunofixation des protéines sériques.

Question 21

V ou F : le degré d’immaturité des cellules médullaires est plus grand en leucémie chronique qu’en aigu

Answer 21

Faux. Le degré d’immaturité est plus important en aigu.

Question 22

Comment différencier une leucémie aigue et chronique à la FSC

Answer 22

Aigue : leucoblastes / blastes associé à cytopénies
Chronique : cytoses avec immaturité modérée

Question 23

Pourquoi y a-t-il tant de sortes différentes de cancers hématologiques de la moelle osseuse et du tissu lymphoïde ?

Answer 23

a) parce qu’il y a plusieurs cellules souches hématopoïétiques et plusieurs cellules souches lymphopoïétiques;
b) parce que la cancérisation se produit à divers stades de différenciation de ces cellules souches (multipotentes ou unipotentes de tel ou tel type, etc.);
c) parce que leur capacité de maturation partielle varie selon les altérations du génome qui se produisent dans tel ou tel cas.

Question 24

Quelles sont les conséquences pratiques de la variété de cancers hématologiques ?

Answer 24

a) dissémination différente;
b) évolution naturelle variable;
c) efficacité et toxicité variables de diverses modalités thérapeutiques.

Question 25

Nommer la principale différence entre un cancer du sang et un cancer d’un organe

Answer 25

Dans les cancers hématologiques, les cellules néoplasiques ne font pas qu’infiltrer la moelle, mais remplacent aussi le tissu hématopoiétique d’où les cytopénies (vs cancers organiques où il n’y a qu’une infiltration sous forme de tumeur)

Question 26

Quelles sont les 4 étapes du plan de l’investigation d’une hémopathie maligne et leur outils associés?

Answer 26

1. Diagnostic sûr : étude cytologique, étude marqueurs cellulaires de surface, étude cytogénétique (sang / moelle osseuse), étude histopathologique (ganglion / moelle / autre tissu)
2. Diagnostic précis (sous-type)
3. Déterminer l’extension (seulement pour les lymphomes) : examens radiologiques, biopsie, ponction lombaire
4. Bilan des répercussions : FSC, examen clinique, autres tests

Question 27

Quels sont les 8 principales répercussions des cancers hématologiques ?

Answer 27

1. Perturbation hématopoïèse normale (anémie, leucopénie, thrombopénie)
2. Atteinte état général : Sx B (fièvre, sudation nocturne, perte de poids)
3. Syndrome tumoral
4. Sd d’immunodéficience : infections
5. Déficience ou excès d’hémostase
6. Sd d’hyperviscosité (trop de GR, trop d’IgM ou trop de GB/leucoblastose)
7. Complications auto-immunes : auto-anticorps (anémie hémolytique)
8. Perturbations métaboliques

Question 28

Qu’est-ce que le syndrome tumoral ?

Answer 28

a) Tumeurs : (adénomégalies palpables ou profondes, hépatosplénomégalie).
b) Compression d’organes par une tumeur avoisinante : syndrome de compression de la veine cave supérieure, de la moelle épinière, du cerveau avec hypertension intracrânienne, d’une veine profonde avec blocage et thrombose veineuse, etc.
c) Infiltration tissulaire : neuropathie, radiculopathie, épanchement pleural ou péricardique ou articulaire, infiltration cutanée, hépatique, pulmonaire ou osseuse.

Question 29

Quelles sont les 4 perturbations métaboliques principales des cancers hématologiques ?

Answer 29

a) hyperuricémie secondaire à la production accrue d’acide urique, en raison du renouvellement cellulaire augmenté et du catabolisme accru des bases puriques, conduisant à la goutte secondaire et à l’insuffisance rénale.
b) syndrome d’hypercalcémie dû à la déminéralisation diffuse ou focale secondaire à une substance humorale sécrétée par la tumeur : pseudo-parathormone, activateur des ostéoclastes.
c) sécrétion et élimination rénale excessive de muramidase (lysozyme) -+ insuffisance rénale (tubulopathie).
d) SIADH (Syndrome de Sécrétion Inappropriée d’ADH).

Question 30

Qu’est-ce que le syndrome de lyse tumorale, quels sont ses effets métaboliques, comment le prévenir et quelles sont ses conséquences si non-traité ?

Answer 30

• Peut survenir spontanément dans les néoplasies à lourd fardeau tumoral, très prolifératives ou lors d’une réponse importante à un traitement (par exemple une grande masse lymphomateuse très sensible à la chimiothérapie). Les cellules détruites libèrent leur contenu intracellulaire (potassium, phosphore, acides nucléiques métabolisés en acide urique) et résultent en une combinaison d’hyperkaliémie, d’hyperphosphatémie, d’hypocalcémie, d’hyperuricémie et d’insuffisance rénale aigue.
• Ce syndrome peut être prévenu par une hydratation importante et l’utilisation d’allopurinol. Lorsqu’une diminution rapide de l’acide urique est jugée nécessaire, un médicament nommé rasburicase peut aussi être employé.
• Lorsque non traité ou traité sous-optimalement, les complications à redouter sont les arythmies, la mort subite, l’insuffisance cardiaque, l’hématurie, les convulsions, les crampes et la tétanie principalement.

Question 31

Qu’est-ce que la nosologie ?

Answer 31

La nosologie est la science des caractères distinctifs des maladies. Elle évolue avec l’évolution des méthodes de typage.

Question 32

Quels sont les 3 outils les plus importants pour la classification histopathologique des néoplasies sanguines (et qu’étudie-t-il chacun)?

Answer 32

Y Les marqueurs cellulaires (histochimie intracellulaire et surtout marqueurs de sur- face cellulaire) par cytométrie de flux et/ou immunohistochimie.
Y L’analyse cytogénétique (chromosomique) qui se révèle d’une importance capitale dans la détermination du pronostic de diverses néoplasies et du traitement.
Y La biologie moléculaire, qui permet d’identifier des séquences précises d’ADN par la technique de polymérase en chaîne (PCR) associées à des pathologies. (exemple : séquence BCR-Abl dans la leucémie myéloïde chronique).