Hématologie - 3.9 : Physiologie de la protection contre la thrombose

Question 1

Quels sont les 5 mécanismes de protection contre la thrombose ?

Answer 1

• Anticoagulants naturels
• Fibrinolyse
• L’endothélium (barrière physique)
• Le système des monocytes-histiocytes du système réticulo-endothélial
• La circulation sanguine

Question 2

Quels sont les anticogulants naturels plasmatiques (3) ?

Answer 2

A. Antithrombine : protéine inhibitrice d’enzymes coagulantes actives : thrombine, Xa, etc.
B. Protéine C et S : système inactivant les cofacteurs activés VIIIa et Va
C. TFPI : inhibiteur de la voie extrinsèque

Question 3

Quel est l’inhibiteur physiologique des enzymes coagulantes le plus puissant

Answer 3

L’anti-thrombine

Question 4

Comment fonctionne l’anti-thrombine

Answer 4

• Synthétisée au foie
• Se lie et inhibe la thrombine ou le facteur Xa
• Complexe éliminé par système réticulo-endothélial

Question 5

Quelles sont les propriétés générale de la protéine C (4)

Answer 5

• Inactivation des cofacteurs activés VIIIa et Va.
• Augmentation de la fibrinolyse en inhibant l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène (PAI-1).
• Propriétés anti- inflammatoires.
• Réduction de la mortalité en contexte de choc

Question 6

De quoi est composé le système de la protéine C ? (4)

Answer 6

• Protéine C
• la protéine S (PS),
• la thrombomoduline et EPCR (endothelial protein C receptor)
• la thrombine.

Question 7

Quel est le rôle de la protéine S ?

Answer 7

C’est le co-facteur de la protéine C activée

Question 8

Quelle vitamine est nécessaire à la synthèse de protéine C et S ?

Answer 8

Vitamine K

Question 9

Quel est le rôle de la thrombomoduline ?

Answer 9

Glycoprotéine intégrée à la surface endoluminale de la cellule endothéliale qui agit comme un modulateur de réaction enzymatique. Elle capte la thrombine et transforme radicalement les propriétés de cette dernière.

Question 10

Quel est le rôle de l’EPCR ?

Answer 10

L’EPCR est un récepteur à la surface de la cellule endothéliale localisé près de la thrombomoduline. Lorsque que la protéine C est liée à l’EPCR, son activation par le complexe thrombine-thrombomoduline est augmentée de 20 fois.

Question 11

Quel est le rôle anticoagulant de la thrombine ?

Answer 11

Quand elle est combinée à la thrombomoduline, la thrombine perd ses propriétés hémostatiques et thrombogènes et acquiert la propriété d’activer efficacement la protéine C.

Question 12

Quel est le rôle du TFPI ? (inhibiteur de la voie extrinsèque)

Answer 12

Il s’associe d’abord au Xa puis inhibe le complexe VIIa et facteur tissulaire. Ainsi, une petite quantité de Xa doit être formée avant que débute l’inhibition de la voie extrinsèque ce qui permet de produire une faible quantité de thrombine et d’initier l’amplification.

Question 13

Quelles sont les 2 enzymes principales du système fibrinolytique ?

Answer 13

Plasmine
Plasminogène (pro-enzyme)

Question 14

Quels sont les 2 activateurs et 2 inhibiteurs du système fibrinolytique ?

Answer 14

Activateurs :
- t-PA (activateur tissulaire du plasminogène)
- Urokinase

Inhibiteurs :
- alpha-2-antiplasmine
- PAI-1 (inhibition t-PA et urokinase)

Question 15

Quel est le produit de dégradation finale de la fibrinolyse

Answer 15

D-dimères

Question 16

Quel est le principal rôle de la plasmine ?

Answer 16

Dissoudre la fibrine

Question 17

Qu’est-ce qui sécrète le t-PA ?

Answer 17

Par l’endothélium d’un vaisseau lorsque qu’il est stimulé par l’hypoxie, l’acidose ou des toxines

Question 18

V ou F : la plasmine a un effet à distance de son lieu d’action

Answer 18

Faux. L’alpha-2-antiplasmine inhibe rapidement les surplus de plasmine pour empêcher un effet à distance

Question 19

Nommer 3 substances sécrétées par l’endothélium ?

Answer 19

• Prostacycline (PGI2)
• Oxyde d’azote (NO)
• Activateur du plasminogène (t-PA)

Question 20

Quels sont les rôles de la prostacyclines (PGI2) ?

Answer 20

• Inhibiteur des plaquettes
• Vasodilatation

Question 21

Quels sont les rôles de l’oxyde d’azote (NO) ?

Answer 21

• Antithrombotique
• Antiplaquettaire
• Vasodilatateur

Question 22

Nommer 2 récepteurs de surface sur l’endothélium agissant avec les protéines plasmatiques anticoagulantes ?

Answer 22

✓ Glycosaminoglycans (EPCR)
✓ Thrombomoduline

Question 23

Nommer les cellules comprises dans le système réticulo-endothélial

Answer 23

• Cellules de Kupffer,
• Hépatocytes
• Autres histiocytes
• Certaines cellules endothéliales

Question 24

Quels sont les rôles du système réticulo-endothélial ? (2)

Answer 24

Épuration du sang des éléments suivants :
A. des complexes inhibiteurs de protéases + enzymes
B. des enzymes coagulantes actives (IIa, VIIa, IXa, Xa) qui ont échappé aux mécanismes de neutralisation locaux et qui risquent de provoquer ou d’amplifier une CIVD;

Question 25

Comment le flux sanguin normal constitue-t-il un système contre la thrombose ?

Answer 25

A. la circulation sanguine normale dilue et disperse les facteurs d’hémostase activés en un point donné;
B. le flux sanguin refait les provisions locales des inhibiteurs plasmatiques (exemple, antithrombine et protéine C) qui autrement risqueraient d’être épuisés par une consommation locale massive;
C. elle maintient intactes les propriétés hémorhéologique (caractéristiques physiques de la circulation sanguine) normales qui empêchent l’agrégation des érythrocytes et des plaquettes de survenir.

Question 26

Nommer deux principes associés au positionnement des valvules dans les veines des membres inférieurs

Answer 26

✓ Des veines superficielles vers les veines profondes, en passant par les veines perforantes;
✓ Du segment plus distal d’une veine vers un segment plus proximal, et ainsi de suite jusqu’au coeur droit.

Question 27

Quelle substance est l’antagoniste de la prostacycline ?

Answer 27

La thromboxane A2 (effets complètement inverses)

Question 28

La synthèse de la prostacycline par l’endothélium est-elle inhibée irréversiblement par l’aspirine ?

Answer 28

Non. L’ASA inhibe réversiblement la synthèse de prostacycline parce que la cellule endothéliale synthétise de nouvelles molécules actives de cyclooxygénase qui remplacent celles préalablement inhibées par l’aspirine.