Onkologi: Målriktad Behandling Och Immunoterapi

Question 1

Vad är tanken bakom målriktade behandlingar?

Answer 1

Ökad effekt

Minskade biverkningar

Övervinna resistens

Question 2

Vilka är målen som syftas på?

Answer 2

Hallmarks of cancer

Mätbara överuttryck och mutationer

Prognostiska faktorer?
Behandla alla? Behandla subtyp?
Fungerar det i praktiken?

Question 3

Vad finns det för typer av målriktade behandlingar?

Answer 3

Monoklonala antikroppar

Monoklonal antikropp med konjugat

Tyrosinkinashämmare

Proteinkinashämmare

Question 4

Vad är HER2?

Answer 4

Tydligt mål

Förknippad med sämre prognos

Flera olika läkemedel

Trastuzumab har få biverkningar, hjärtsvikt i ovanliga fall

T-DM1 har mer cytostatikaliknande biverkningar

Lapatinib har biverkningar mer likt tyrosinkinashämmare

Question 5

Vad är BRAF/MEK?

Answer 5

50-60 % av melanom har en mutation i RAF som kallas BRAF

Detta är en driver-mutation som gör att signalvägen är aktiverad utan aktivering av RTK

Att direkt hämma detta kinas har visat sig mkt effektivt med stor och snabb effekt

Betydande biverkningar: feber hos upp till 50 %, hjärtsvikt, retinaavlossning, pneumonit mm

MEK är nedströms om BRAF, kan hämmas av andra l.m.

Question 6

Hur är resistensutvecklingen mot BRAF-hämmare?

Vad kan man göra?

Answer 6

Resistens mot singelbehandling med BRAF-hämmare utvecklas hos i princip alla patienter

Att lägga till en MEK-hämmare gör att det tar längre tid innan resistens uppstår och överlevnaden förlängs

Question 7

Vad kan sägas om tyrosinkinashämmare?

Answer 7

Tyrosinkinaser är ofta uppreglerade i maligniteter, används i dag sällan med prediktiva faktorer kliniskt

Används vid många olika typer av cancrar

Question 8

Biverkningar av tyrosinkinashämmare?

Answer 8

Olika beroende på preparat, vanliga är:

• hypertoni
• proteinuri
• trombos
• blödning
• smakförändringar
• slemhinnepåverkan
• diarre

Question 9

Vad kan sägas om immunterapi?

Answer 9

Går ut på att med läkemedel aktivera eget immunförsvar för att döda cancerceller.
Ny våg nu iom upptäckt av checkpointhämmare (först CTLA-4-hämmare, sen PD-1-hämmare, smart CAR-T-hämmare)

Nytt och kommer bli vanligare

Potentiellt livsfarliga biverkningar

Behandlingsbara biverkningar

Question 10

Vilka cancrar verkar immunterapi fungera mot?

Answer 10

Verkar fungera bättre på cancrar med hög mutationsbörda

Forskas på nästgan alla cancerformer, med hopp om att få in i behandlingsarsenalen

Question 11

Vilka cancerformer behandlas i dag med immunterapi?

Answer 11

Melanom
Lungcancer
Njurcancer
Blåscancer
Skivepitelcancer
Merkelcellscancer

Question 12

Hur används immunterapi i dag?

Answer 12

Melanom: immunterapi är mest effektivt av alla behandlingar, kan ges adjuvant och palliativt. Palliativt kan man använda dubbel checkpointhämning

Njurcancer: tyrosinkinashämmare är förstahandspreparat men immunterapi kan användas tidigt i förloppet. Singel- eller kombinationsbehandling

Lungcancer: kan användas i olika linjer beroende på PD-L1-status, ofta i kombination med cytostatika

Blåscancer: 2a linjens behandling eller 1a linjen för de som inte tål cisplatin

Question 13

Hur fungerar PD-1/PD-L1-hämmare?

Answer 13

T-cellsaktivering

Question 14

Hur verkar CTLA-4-hämmare?

Answer 14

Antigenpresentation

T-regs

Question 15

Vad kan sägas om biverkningar av checkpointhämmare?

Answer 15

Potenta läkemedel med logiska biverkningar

Autoimmuna biverkningar, mer eller mindre förutsägbara

Vanliga: fatigue (kraftig trötthet), hudutslag, ledvärk, hypotyreos

Farliga: kolit, pneumonit, hepatit

Behandlingsbara med steroider och immunhämmare!

Question 16

Take home-message?

Answer 16

En patient har inte cancer, utan en specifik typ av cancer

En cancerpatient behandlas inte bara med cytostatika, kolla vilken behandling din patient fått!

Immunterapi med checkpointhämmare kommer bli vanligare, var observant på patienter med dessa lm då du sannolikt kan det bättre än erfarna läkare