Patho OSCE - Spezielle Pathologie Flashcards
(63 cards)
1
Q
klarzelliges Nierenzellkarzinom (155/320)
Pathologische Kriterien
A
BEACHTE: schwieriges Präparat, erstmal normales Nierenparenchym mit Tubuli renales/Glomeruli suchen!
-
Große Zellen mit lipid-/glykogenreichem Zytoplasma (wird bei histologischer Aufarbeitung herausgewaschen, daher klarzellig)
- meist solides Wachstumsmuster
- Dichtes Netzwerk dünnwandiger Blutgefäße
- Bei geringer differenzierten NZK auch eosinophiles Zytoplasma bzw. sarkomatoide Entdifferenzierung (5%, progn. schlecht)
- Umkapselter Tumor (Pseudokapsel durch druckatrophes Nierenparenchym)
- peritumoröse Lymphozyten
- gerne auch mit Hämangiosis carcinomatosa
2
Q
Wichtigste prognostische Parameter des NZKs
A
Tumorstadium
+ Grading (basophile Nucleoli gut, je eosinophiler + pleomorpher, in Kombi mit Tumorriesenzellen → schlecht = sarkomatoid)
3
Q
Formen des NZKs
A
- klarzelliges NZK 80%
- papilläres NZK (Typ I/II) 11%
- chromophobes NZK 5%
4
Q
Adenokarzinom der Prostata (243a und b)
Charakteristika Prostata
A
- verzweigte tubulo-alveoläre Drüsen (zweireihiges Epithel!) mit Ductuli prostatici als Ausführungsgänge
- hochprismatisches einschichtiges Epithel
- Myoepithelzellschicht um Drüsen
- BGWiges Stroma mit viel SM, aber OHNE diffuses Fettgewebe (DD zur Mamma - hier Fettgewebe außen = periprostatisches Fett)
- Fibromuskuläre Kapsel
- Corpora amylacea (stark eosinophile Körperchen in Drüsenlumen (eingedickten Sekret oder degenerierten Drüsenepithel))
5
Q
Adenokarzinom der Prostata (243a und b)
Pathologische Kriterien
A
-
Meist drüsig wachsende Neoplasie (einreihiges Epithel!) und kribriformes WT mit verschmolzenen Drüsen (Butt-to-butt)
- Tumorzellen mit großen Zellkernen und prominenten Nukleoli (Makronukleoli)
- BEACHTE: sehr dichte Zellkomplexe mit kohäsiven Wachstum (weil epithelialer Tumor, wachst in Gruppen) ohne/kaum Drüsenlumina durch Gewebevermehrung
- dadurch auch nicht mehr läppchenförmig angeordnet
- DD: Prostatische intraepitheliale Neoplasie (PIN) nur in einzelnen Drüsen (= Proliferationen, die ins Lumen reichen, jedoch nicht Myoepithelschicht durchdringen)
- intratumoröse Lymphozyten
- Gerne perineurale/extrakapsuläre Infiltration
- Meist in peripherer Zone
6
Q
Wie wird das Prostata-Ca gegraded?
A
nach dem Gleason-Score (Wachstumsmuster)
→ Entdifferenzierung zunehmend von 1 nach 5
- 3 → am Häufigsten - Drüsen noch abgrenzbar; große Nukleoli und Kernatypien
- 4 → Verschmelzung von Drüsen
7
Q
Adenokarzinom der Prostata (243) Immunhistochemie
Welches immunhistochemische Verfahren wird bei der Prostata eingesetzt?
Was wird dargestellt bzw. angefärbt?
A
HMW-CK (high molecular weight Cytokeratine) = färbt Zytoplasma der Myoepithelzellen um das Drüsengewebe → gesundes und PIN-Gewebe braun (positiv)
BEACHTE: beim Prostata-Ca fehlt die Myoepithelschicht, also negativ
(auch positiv im Urothelkarzinom)
8
Q
Seminom (194)
Charakteristika Hoden
A
- Lobuli testis
- Tubuli seminiferi mit Sertoli-und Keimzellen
- dazwischen Stroma mit Leydig-Zellen
- Ductuli efferentes (einschichtig isoprismatisches Epithel)
- Ductus epididymidis (2-reihig, Stereozilien) = in Nebenhoden
- Ductus deferens (sternförmiges Lumen, 3-Schichtung Muskel)
- Tunica albuginea
9
Q
Seminom (194)
Pathologische Kriterien
A
-
Große Zellen mit hellem Zytoplasma (ausgewaschene Lipide/Glykogen)
- bilden solide Wucherungen
- dazwischen herdförmige Ansammlungen von Lymphozyten
- In der Umgebung häufig eine testikuläre intraepitheliale Neoplasie (TIN)/Germ Cell Neoplasia in situ (GCNIS)
- Atrophe Hodentubuli (fast leere, eosinophile speichenförmimge Formen) mit Leydigzell-Hyperplasie außenrum
- Hämangiosis Seminomatosa (Nachweis von Seminomzellverbänden in Gefäßen)
10
Q
Seminom (194) Immunhistochemie
Welches immunhistochemische Verfahren kann zur Anfärbung beim Seminom verwendet werden?
Was wird dargestellt?
A
PLAP (= Placental Alkaline Phosphatase) = färbt entartete Spermatogonien beim Seminom braun
- Dimere, membrangebundene Phosphatase, v.a. in der Plazenta
- Dottersacktumor, embryonales Karzinom meist negativ
- 10-15% andere Karzinome auch positiv, daher Kombination mit anderen Färbemethoden
11
Q
Papilläres Schilddrüsenkarzinom (321)
Charakteristika Schilddrüse
A
- Schilddrüsenepithel (isoprismatisch = inaktiv, hochprismatisch = aktive T3/4-Prod)
- C-Zellen in interfollikulärem BGW (Calcitonin)
- Kolloid in Follikel = Hormonspeicher
12
Q
Differenziere zwischen SD-Tumoren, gib auch rel. Häufigkeiten an.
A
- Papilläres SD-Karzinom 60-80%
- Follikuläres SD-Karzinom 10-20%
- Medulläres Karzinom 5-10%
- Anaplastisches Karzinom <3%
- Weitere - selten: Plattenepithelkarzinome, Sarkome, Metastasen
PFMAW
13
Q
Papilläres Schilddrüsenkarzinom (321)
Pathologische Kriterien
A
BEACHTE: schwieriges Präparat, unbedingt erst normales Gewebe rausfinden!
Unser Präparat: papilläres SD-Karzinom, daher
- Psammomkörperchen (insb. beim papillären = dunkle basophile, kleine zwiebelschalenartige Verkalkungen untergegangener Tumorzellen → Diagnose!
- Komplex verzweigende echte Papillen (mit gefäßführendem zentralen Bindegewebsstock), haben neoplastischer Epithelüberkleidung:
- ‚leere‘ Zellkerne/Milchglaskerne (Orphan Annie Eyes) (Artefakt der Paraffineinbettung, aufgrund Chromatinauflockerung)
- kaffeebohnenartige cytoplasmatische Kerninklusionen = Kernkerben (Einfältelungen der Kernmembran mit zytoplasmatischen Bestandteilen)
- Dachziegelartige Lagerung der Kerne der Tumorzellen nebeneinander
- Oft multizentrisch
14
Q
Welche anderen Karzinomarten haben gelegentlich ebenfalls Psammomkörperchen?
A
seröses Ovarial-Ca, Meningeome u.a. Tumore
15
Q
Medulläres kolorektales Adenokarzinom mit MSI (315)
Charakteristika Colon
A
- einschichtig hochprismatisches Epithel mit Mikrovilli und vielen Becherzellen
- Krypten
- Endokrine Zellen (v.a. EC-Zellen)
- Wandaufbau: Mukosa, Submukosa, Muskularis (Ring- und Längsmuskelschicht beides gleichmäßig), Serosa (intraperitoneal)/Adventitia (retroperitoneal)
16
Q
Medulläres kolorektales Adenokarzinom mit MSI (315)
Pathologische Kriterien
A
bei uns medullär
- Invasiv drüsig wachsende Neoplasie (Adenokarzinom)
- 2 Wuchsmuster mit Zellatypien
- Klassisch: Gestörte Drüsenarchitektur (kribriform, solide, tubulär), oft „schmutzige“ Nekrosen in Drüsenlumen
- Medullär: solides/synzytiales Wachstum, insb. hier dichtes lymphozytäres Infiltrat aufgrund Mikrosatelliteninstabilität (MSI) (gestörte DNA-Reparatur → mehr Neo-AGs → aktives Immunsystem)
- Normale Mukosa neben Ca-Infiltration, z.T. Tumorulzeration (Neutrophile Granulozyten und Fibrinausschwitzungen)
17
Q
Differenziere zwischen 2 Mechanismen der Tumorentstehung beim colorektalen Ca
A
90% über Adenom-Karzinom-Sequenz, 2 Mechanismen:
- 80-85%: chromosomale Instabilität mit Aneuploidie und Mutationen in APC, KRAS, TP53
- 15-20%: Mikrosatelliteninstabilität (MSI)
18
Q
Welche Gene mutieren häufig bei einer Mikrosatelliteninstabilität, welche schließlich zur Enstehung eines Colon-Ca’s/Endometrium-Ca’s führt?
Erkläre.
A
- sporadisch über MLH1-Promotor-Hypermethylierung
- HNPCC-Syndrom (Mutation in MLH1, PMS2, MSH2, MSH6)
→ bei Ausfall einer dieser Gene defekter DNA-Mismatch-Repair und Entstehung eines (überwiegend rechtsseitigen) medullären Colon-Ca’s
19
Q
Wie werden Colon-Ca’s gegraded?
Differenziere zwischen klassischen und medullären.
A
Grading (WHO):
- Grad I: >95% Drüsenbildung
- Grad II: 50-95% Drüsenbildung
- Grad III: 0-49% Drüsenbildung
BEACHTE: medulläre (unser Präparat) präsentieren sich meist als G3-Tumoren, haben jedoch eine Prognose wie low-grade Tumoren
20
Q
Nenne noch ein paar Quickfacts zur Makroskopie von colorektalen Ca’s
A
- Häufiger im linken Hemicolon, nicht selten mit Stenose-Symptomatik
- Im rechten Hemicolon oft größere Tumoren ohne Symptomatik
- Wuchsmuster exophytisch, endophytisch, ulzerierend oder diffus
- Tumoren bei Lynch-Syndrom oft rechsseitig 75%) und größer
21
Q
Medulläres kolorektales Adenokarzinom mit MSI (315) Immunhistochemie
Welches immunhistochemische Verfahren wird hier angewandt?
Was wird dargestellt?
A
MLH1 → Braunfärbung der gesunden Mucosa, Tumorzellen mit MLH1-Ausfall werden nicht dargestellt und erscheinen blass
22
Q
diffuses/intestinales Karzinom des Magens (317, 148)
Charakteristika Magen
A
- Wandaufbau: Mukosa, Submukosa, Muskularis (Ring- und Längsmuskelschicht beides gleichmäßig), Serosa
- Tubulöse Magendrüsen (Nebenzellen, Hauptzellen, Parietal-(Beleg-) Zellen, endokrine Zellen)
- 1-schichtig zylindrisches Epithel
23
Q
diffuses Karzinom des Magens (317)
Pathologische Kriterien + RF
A
24
Q
intestinales Karzinom des Magens (148)
Pathologische Kriterien + RF
A
bissl fleckige/netzartige (kribriforme) Tumormorphologie
BEACHTE: teilweise auch geringe Schleimbildung (sieht fast aus wie Fett) in den Tumorfeldern
25
_diffuses Karzinom des Magens (317) Immunhistochemie_
Welches immunhistochemische Verfahren wird hier angewendet?
Was wird angefärbt und dargestellt?
**E-Cadherin** (Glycoprotein zur Zelladhäsion) = **Anfärbung gesunder Schleimhaut**, keine Anfärbung von diffusen Magen-Ca's (hier E-Cadherin-Verlust)
* Mutationen bei Tumoren des Magens, der Mamma, des Ovars
* Funktionsverlust führt zur Invasion und Metastasierung
26
_Gastrointestinaler Stromatumor (GIST) (318)_
Pathologische Kriterien
* **Spindelzellige Tumore →** „wirbeliger“ Tumor unterhalb der Submukosa
* **Helle Höfe** (Schrumpfartefakte)
* **Zigarrenförmige Kerne**
* Wenige Mitosen, Wenig Zellatypien
BEACHTE: enstehen intramural, können sich aber nach luminal und extraluminal ausbreiten
27
_Gastrointestinaler Stromatumor (GIST) (318) Immunhistochemie_
Welches immunhistochemische Verfahren wird hier verwendet?
Und was wird damit genau dargestellt?
**CD117 (c-Kit,** TyrK-R) **= starke Braunfärbung des GIST**, aber auch leichte Färbung der Mucosa/Muscularis
* 80-90% aller GIST haben aktivierende Mutationen des c-KIT-Gens → Daueraktivierung
28
Aus welchen Zellen entwickelt sich der GIST?
Cajal‘schen Interstitialzellen (ICC) → häufigster primär mesenchymaler Tumor im GIT, wie der Name schon sagt, nicht nur im Magen, aber zumindest zu 60%
29
Nach welchem System werden GIST gegraded?
Einteilung nach Fletcher in Risikokategorien für malignes Verhalten: (sehr niedrig - hohes Risiko)
Lokalisation, Tumorgröße und Mitoserate relevant
30
_Hepatozelluläres Karzinom (HCC) in Leberzirrhose (196)_
Pathologische Kriterien
BEACHTE: wieder nicht ganz easy, möglicherweise kaum normale Leber zu sehen, sondern nur Zirrhose, daher aufpassen!!
* **Verlust der primären Struktur**: **pleomorphe Zellen mit prominenten Nukleoli**, meist feingranuläres Zytoplasma
* Oft **Galleproduktion (gelb-grün/braun)** durch den Tumors
* Zw. Trabekeln **endothelialisierte + kapillarisierte „Sinusoide“** (CD34 positiv)
* Oft **Angioinvasion** (nicht im Präparat)
* **„Mallory Körperchen“** = Hepatozyten mit hirschgeweihartigen eosinophilen Einschlüssen, v.a. bei Alkoholabusus
31
Differenziere zwischen 3 Wuchsmustern des HCC
* **Trabekulär**: breite bandförmige Trabekel zwischen Sinusoiden; \>3 Zellen breit
* **Azinär**: durch zentrale Degeneration mit Ausbildung von Pseudolumina (**Pseudoglandulae**)
* **Solide**: meist in narbigen Arealen
32
_Hepatozelluläres Karzinom (HCC) in Leberzirrhose (196) Immunhistochemie_
Welches immunhistochemische Verfahren wird hier angewendet und was wird genau dargestellt?
**CD34-Antigen** (Zell-Zell-Adhäsionsmolekül) → **Darstellung der Kapillarisierung der Sinusoide beim HCC**
* Expression in hämatopoetischen Stammzellen und abgeleiteten Tumoren
* Expression in Endothelien und abgeleiteten Tumoren (z.B. Angiosarkom)
33
_Reaktiver Lymphknoten (319)_
Charakteristika Lymphknoten
* Retikuläres BGW
* Lymphknotenkapsel
* Randsinus (hier afferente Lymphgefäße)
* Cortex = B-Zone mit sek. Lymphfollikel (B-Lymphos) + Keimzentrum (Lymphoblasten)
* T-Zone = Paracortex (T-Zellen, hochendotheliale Venolen, interdigitierende dendritische Zellen)
* Mark + Marksinus (hier efferente Lymphgefäße)
34
Differenziere zwischen reaktiven Lymphknotenveränderungen
bei Infektionen, Entzündungen, Autoimmunerkrankungen, Neoplasien
* **Follikuläre Hyperplasie** (mit deutlicher Vermehrung von regelhaften Lymphfollikeln)
* **Parakortikale Hyperplasie** (Verbreiterung der parakortikalenZone (T-Zone) bei Infekten (Toxoplasmose) und anderen Erkrankungen (Kikuchi-Lymphadenitis etc.))
* **Bunte Pulpahyperplasie** (Verbreiterung des Paracortex durch Plasmazellen bei chronischen Entzündungen und viralen Infektionen (Herpes simplex/zoster, Masern, Röteln))
* **Sinushistiozytose** (Vermehrung von Histiozyten in den Lymphknoten-Sinus als unspezifische Reaktion auf Antigene)
35
_Reaktiver Lymphknoten (319)_
Pathologische Kriterien
hier: **parakortikale Hyperplasie**
* **Reaktive Verbreiterung der T-Zone**
* in den vorhandenen Lymphfollikeln regelhaftes Sternhimmelbild (helle **Sternhimmel-Makrophagen** mit intrazytoplasmatischen phagozytierten apoptotischen Zellen (**Kerntrümmer**)) → Fehlen ist Hinweis auf fehlende Apoptose (z.B. in Primärfollikeln (normal) oder in Follikeln des follikulären Lymphoms)
* **Erweiterte Sinusoide**
36
Was wären pathologische Kriterien für eine follikuläre Hyperplasie des Lymphknotens?
* **Ungleichförmige + unterschiedlich große Follikel**
* Erhaltene Grundarchitektur
* Zonale Gliederung der Keimzentren mit **Sternhimmelbild**
* Hohe Proliferation → Ki-67
37
_Reaktiver Lymphknoten (319) Immunhistochemie_
Welches immunhistochemische Verfahren kommt hier zur Anwendung?
Was wird dabei dargestellt?
**Ki-67-Antigen** = färbt Zellen, die sich **nicht in der G0-Phase des Zell-Zyklus befinden/proliferieren → Keimzentren der Lymphfollikel**
* zur Darstellung des Ki-67-Antigens Einsatz des Antikörpers **MIB-1**
* eine niedrige Expression (negativ) könnte Hinweis auf ein indolentes follikuläres Lymphom sein
* BEACHTE: bei Lymphomen ist die zonale Gliederung des Lymphknoten mit Keimzentrum aufgehoben (normal nur im Keimzentrum Lymphoblasten)
38
_Hodgkin Lymphom (301)_
Pathologische Kriterien
BEACHTE: hier kein normaler LK, sondern reaktiver LK mit entzündlichem Hintergrund
→ **klassischer nodulär-sklerosierender Hodgkin** (am häufigsten)
* Lymphknoten mit verdickter Kapsel
* Architektur (partiell) zerstört:
* knotiger Umbau mit sehr vielen atypischen Zellen (**Eosinophilen, Lymphos, etc.**)
* Fibrose → **Sklerosebänder** (eosinophiles BGW)
* Hodgkin-spezifische Zellen (Minderheit)
* Mehrkernige **Reed-Sternberg-Zellen**
* Mononukleäre **Hodgkinzelle** (riesiger Nukleolus und großer Kern, breites Zytoplasma, mumifizierte Zellen)
* **Lakunarzellen** → nur bei nodulärer Sklerose (großer Nucleus in hellem Hof, spinnwebartiges, dreieckiges Zytoplasma, artifiziell durch Formalinfixierung)
39
_Hodgkin Lymphom (301) Immunhistochemie_
Welches immunhistochemische Verfahren kommt hier zum Einsatz?
Was wird dabei dargestellt/gefärbt?
**CD30** (Oberflächenmarker der TNF-R-Familie) → **Färbung der Hodgkin-/RS-Zellen beim Hodgkin-Lymphom**
* führt zur Apoptosehemmung über NFkB-Aktivierung
40
_Follikuläres Lymphom (302a und b)_
Pathologische Kriterien
* **ausgedehnte Vermehrung von neoplastischen Follikeln**
* dabei **Proliferation von Keimzentrumszellen** mit monoton kleinzelligem Bild → ohne Sternhimmel-Makrophagen
* **Vorherrschend Zentrozyten** (gekerbter Zellkern mit dichtem Chromatin)
* **wenige** **Zentroblasten** (großer, aufgelockerter Kern mit peripher liegenden Nukleoli)
* typischerweise **Mantelzone der Follikel** **sehr schmal** oder fehlend
41
Wie werden follikuläre Lymphome gegraded?
Grading anhand der Zentroblasten/HPF
* Grad1/2: -15 Zentroblasten/HPF
* Grad 3: \>15 Zentroblasten/HPF
42
_Follikuläres Lymphom (302) Immunhistochemie_
BEACHTE: Hierzu gibt's zwei immunhistochemische Verfahren, die angewendet werden können.
Was stellen beide dar?
* **MIB2/ki-67** = quasi nichts angefärbt, v.a. _nicht die Keimzentren der Lymphfollikel_, also kaum Proliferation in den neoplastischen Follikeln
* **bcl2 =** positiv in neoplastischen Keimzentren durch Übexpression des bcl-2-Proteins (_anti-apoptotisch, Translokation (14;18)_)
→ daher auch keine Sternhimmel-Makrophagen nötig
43
_Hochmalignes B-NHL (Bsp: DLBCL – diffus großzelliges B-Zell-Lymphom) (274)_
Pathologische Kriterien
* BEACHTE: etwas schwer zu erkennen, weil..
* **Verlust der LK-Architektur** (keine Follikel, keine kortikale Zone)
* **komprimierte LK-Sinus** (Randsinus nicht mehr darstellbar)
* daher fallen folgende Dinge auf
* **Große blastäre Tumorzellen** (hptsl _Zentroblasten, auch ein paar Immunoblasten_) → mind. doppelter Lymphozytendurchmesser (Zellkern mit offenem hellen Chromatin mit Nukleolen, basophiler Zytoplasmasaum)
* mit **hoher Proliferationsaktivität** (viele Mitosen) **und diskohäsivem Wachstum** (keine Zell-Zell-Haftung)
* **Nur noch fokal normale Lymphozyten** (Residuen oder Begleitinfiltrat, stellen sich als dtl kleiner und runder dar)
44
_Hochmalignes B-NHL (Bsp: DLBCL – diffus großzelliges B-Zell-Lymphom) (274) Immunhistochemie_
Jetzt gibt's hier sogar 3 immunhistochemische Verfahren, die wir für hochmaligne B-NHL angewandt haben.
Welche und was stellen sie dar?
* **CD20-Färbung** = B-Zell-Marker, _diffuse kräftige Expression_ in den meisten B-Zell-Neoplasien (wie hier)
* **CD3-Färbung**: klassischer T-Zell-Marker, im Diffus großzelligen B-Zell-Lymphom _nur bei T-Zell-Begleitinfiltrat positiv_
* **Ki-67:** deutlich erhöhte Mitose-Rate, also _fast alles braun aber weniger stark_ als bei CD20
45
_Adenokarzinom des Corpus uteri (Endometriumkarzinom) (150)_
Charakteristika Corpus uteri
* Perimetrium = Serosa (Peritoneum) bzw. Adventitia
* Myometrium = 3-schichtiger SM
* Endometrium (str. basale und funktionale)
* einschichtiges Zylinderepithel mit Kinocilien/Mikrovilli
* BGW Stroma
* Stratum basale → Basalzellen (Regeneration)
* Stratum functionale → Spiralarterien + Uterusdrüsen
46
_Endometrium (125)_
Charakteristika Endometrium
* Abradat = kleine Gewebspartikel
* Gleichmässig gelagerte Drüsenlichtungen
* Langgestreckte Drüsen (im Längsschnitt)
* „Donuts“ kleine Drüsenquerschnitte
* Zellkerne gedrängt aber zigarrenartig aufgereiht
* Orientierung zur Basalmembran Mitosefiguren
BEACHTE: Lumen der Drüsen wird progressiv größer in proliferativer Phase, in sekretorischer Phase dann mit Inhalt
47
_Adenokarzinom des Corpus uteri (Endometriumkarzinom) (150)_
Pathologische Kriterien
* **Drüsen**
* **Unregelmäßig gelagerte**, dicht gedrängt, **Rücken an Rücken**
* **Teilweise wild verzweigte**, z.T. kribriforme Drüsen → Drüsen nicht voneinander abrenzbar (schaut bisschen aus wie Epididymis)
* Fehlende Orientierung an Basalmembran, diffus **Mitosefiguren**
* **desmoplastisches Stroma** (fibrotisch)
* **Atypisches Drüsenepithel**: Kern- und Zellpleomorphie, nicht mehr aufgereihte, sondern **mehrreihige** **Zellkerne**
48
Differenziere zwischen beiden Pathways, wie es zum Endometrium-Ca kommen kann
* **Typ 1 = hormonabhängiger Typ:** entwickelt sich aus _atyp. Hyperplasie_ durch vermehrte, kontinuierliche nicht balancierte Östrogenwirkung
* **Typ 2 = nicht-hormonabhängiger Typ:** entwickelt sich aus **Endometrialem intraepithelialem Karzinom (EIC)** als Vorstufe, meist bei älteren/schlanken Pt, die z.B. bestrahlt wurden
****BEACHTE: plattenepitheliale Differenzierung ist nicht prognoserelevant
49
Differenziere zwischen verschiedenen Typen des Endometrium-Ca's
* **Endometrioid** (85%)
* Muzinös (9%)
* Serös (5-10%, G3, typ. _Typ2_)
* Klarzellig (1-5%, G3, typ. _Typ2_)
* u.a.
50
_Seröses Ovarialkarzinom (322)_
Charakteristika Ovarien
* Peritoneum = kubisches Mesothel (= Müller-Epithel, Sonderform!!)
* Tunica albuginea
* Cortex ovarii: BGW + Ovarialfollikel
* Medulla ovarii: BGW + Nerven/Gefäße, Hilus-Zellen (entsprechen Leydig-Zellen des Hodens)
51
Beschreibe den Aufbau eines Ovarialfollikels von Innen nach Außen
* weibliche Keimzelle = Oozyt
* Granulosazellen → bilden Follikelhöhle um Oozyt (ein- bis mehrschichtig, abh. vom Stadium)
* Thecazellen → differenziert sich zu Theca int. (Hormonprod.) + Theca ext. (BGW)
52
_Seröses Ovarialkarzinom (322)_
Pathologische Kriterien
BEACHTE: richtig scheiße zu erkennen, Bild unbedingt noch paar Mal anschauen
* **Drüsig papilläres** oder solides Wuchsmuster
* **Invasives Wachstum**
* **Desmoplastische Stromareaktion**
* **Meist gering differenziert** (G2/G3 = Borderline-Tumor), nur selten low grade (p53!)
* Häufig **Psammomkörperchen**
53
_Seröses Ovarialkarzinom (322) Immunhistochemie_
Welches immunhistochemische Verfahren wurde hier angewandt und was wird dargestellt?
BEACHTE: wieder echt scheiße zu erkennen, vllt auf Stromazellen achten?
**p53 = färbt nahezu alle Tumorzellen kräftig braun, weil quasi alle von Mutation betroffen**, aber auch einzelne Zellen im Stroma positiv, jedoch dtl. weniger stark als Tumorzellen
* Häufigstes mutiertes Gen in malignen Tumoren
* Verlust: totaler p53-Ausfall durch Nonsense-Mutation in den neoplastischen Zellen
54
_Lunge, Plattenepithelkarzinom G2 (290)_
Charakteristika Lunge
BEACHTE: bei allen Lungenpräparaten immer nach großen Löchern (Alveoli suchen), ggf. am Rand
* Alveoli mit verschmolzenen Basalmembranen
* Typ 1 (flach, daher 95% der Oberfläche, 40% der Pneumozyten)
* Typ 2 Pneumozyten (kubisch, Surfactant, Stammzellen)
* ggf. Staubzellen (Alveolarmakros +/- Anthrakose = Pigmentablagerungen)
* Interalveolarsepten mit
* Kapillaren
* Kohn-Poren (Austausch Flüssigkeit/Luft zw Alveoli)
* Bronchioli, Br. terminalis, Br. respiratorii
* kubisches Epithel (Flimmerep. ab term, Becherzellen ab normalen Bronchioli)
* Keulenzellen (Surfactant + Immunabw)
* Bronchus: Mucosa, Muskulatur/Knorpelspangen (Tunica fibro-musculo-caartilaginea), Adventitia
* respiratorisches Epithel (mehrreihig, Flimmer-, Basal- und Becherzellen, + neuroendokrine sowie Bürstenzellen)
55
_Lunge, Plattenepithelkarzinom G2 (290)_
Pathologische Kriterien
* **solides, kohäsives Wachstum mit Plattenepithelmetaplasie** aus Bronchi
* Tumorzellen
* **sehr große Tumorzellen** (\>14 μm) mit **weitem Zytoplasma**
* mit steigendem Malignitätsgrad irreguläre, hyperchromatische/ anisochromatische Kerne mit 1+ kleinen Nukleolen
* **Hornperlen** in verhornenden Varianten mit **Interzellularbrücken** (s. Bild)
* Lymphoplasmazelluläres Infiltrat im Randbereich und kollagenfaserreiches Stroma
* teilweise zentrale Nekrose in Tumorzellnestern, auch mit Lympho-Infiltration (nicht mit Drüsen verwechseln!!)
56
_Lunge, Plattenepithelkarzinom G2 (290) Immunhistochemie_
Welches immunhistochemische Verfahren kommt hier zum Einsatz?
Was wird dargestellt?
**p40-Antigen = braune Anfärbung aller plattenepithelialer Zellnester**
* Isoform von p63 (TF aus der p53-Superfamilie)
* „spezifischer Marker“ für Plattenepithel-Ca's (negativ in Adeno-Ca's)
* Färbt auch Basalzellen (z.B. Mamma, Prostata)
57
_Lunge, Adenokarzinom G2 (309)_
Pathologische Kriterien
* variable Differenzierung, auch im selben Präparat: **adenoid/drüsiges, solides, tubuläres, (mikro-)papillär,** selten siegelringzelliges Wachstumsmuster
* Tumorzellen
* **polygonal, kubisch bis zylindrisch** („1-3 Zelllagen „hässlicher“ Zellen) mit **Polaritätsverlust** (Zellen in allen Positionen, nicht nur basal)
* **bläschenförmige Zellkerne** mit prominenten Nukleoli („Zellen schauen einen an“) und granulärem Kernchromatin
* vielfach **zytoplasmatische Vakuolisierung** als Zeichen der Mucinbildung, dtl dunkler eosinophil als Stroma
* **desmoplastisches Stroma**
* **Siderophagen** (Makros mit intrazytopl. Speichereisen (Hämosiderin) als Hinweis auf ältere Blutung → Fe-Nachweis in Berliner-Blau-Reaktion)
58
_Lunge, Adenokarzinom G2 (309) Immunhistochemie_
Welches immunhistochemische Verfahren wird hierbei verwendet?
Was wird angefärbt?
**TTF1-Antigen (Thyroid Transcription Factor) = färbt surfactantprod. Zellen der Lunge braun** (also Adeno-Ca-Zellen)
* Kontrolliert auch Expression von SD-spez. Genen (hier also auch positiv
* BEACHTE: negativ bei Plattenepithel-Ca's der Lunge → wichtige Unterscheidung, weil für Adeno-Ca's Target Therapy besteht
59
_Lunge, kleinzelliges (neuroendokrines) Karzinom (immer G3-G4) (154)_
Pathologische Kriterien
BEACHTE: wenn Lunge erkennbar und dann noch Bild von Milliarden Essigfliegen in nem Bodensatz, dann Kleinzeller
* Tumorzellen mit **hoher Mitoserate**
* **hyperchromatische** (dunkle) **ovale Kerne** mit **hoher Kern-Plasma-Relation** (kaum Zytoplasma)
* Keine - sehr wenige Nukleolen + feingranuläres gleichmäßiges Chromatin
* Charakteristische Phänomene, insb. peripher
* **Häufig Kernschlieren**
* **Nuclear molding**, d.h. die Zellkerne der einzelnen Tumorzellen imprimieren sich gegenseitig
* neuroendokrines Wachstumsmuster
* Eosinophile kleine Nekrosezonen
60
Was beschreibt das Azzopardi-Phänomen?
die Kerne des kleinzelligen Karzinoms sind häufig mechanisch instabil → bei zytologischen Ausstrichen
61
Wie ist der Kleinzeller gut vom Adeno-Ca der Lunge abzugrenzen?
Kleinzeller:
* keine/nur wenige Vakuolen
* viel dunklere Kerne, viel enger und _solider_ gepackt
62
_Lunge, kleinzelliges (neuroendokrines) Karzinom (immer G3-G4) (154) Immunhistochemie_
Welches immunhistochemische Verfahren kommt hier zum Einsatz?
Was wird genau dargestellt?
Welches Verfahren wäre auch noch denkbar?
**Synaptophysin-Antigen = färbt neuroendokrine Zellen und Nervenzellen** (also Kleinzeller) an
* Major synaptic vesicle protein p38 -\> Membran-Protein in präsynapt. Vesikeln
* oft Einsatz in Kombi mit Chromogranin A und CD56
_auch möglich:_ **Ki-67-Antigen (MIB-1)** (Kleinzelliges Ca der Lunge hochproliferativ)
63
_Usual Interstital Pneumonia (UIP) (316)_
Pathologische Kriterien
* nur wenig Entzündung/Lymphozyten → idiopathisch
* **Wabenlunge** (zystischer Umbau der Lunge)
* Proliferate/Metaplasien
* **Fleckförmige Fibroseherde untersch. Alters** (viele hell-eosinophile Streifen), insb. **subpleural**
* Glattmuskuläre Proliferate/Metaplasie (etwas rötlicher als Fibroseherde)
* typische **myofibroblastäre Proliferate** (**fibroblast foci**), dann also gemischt SM/BGW
* Pneumozyten Typ II–Hyperplasie + **Peribronchiale Metaplasie** (Ersatz des alveolären Deckepithels durch bronchiales Epithel, oft peribronchial betont)
