Schilddrüsenhormone

Question 1

Gruppe: Levothyroxin (T4), Liothyronin (T3)

Answer 1

Substitutionpräparate

Question 2

Indikation: Levothyroxine, Liothyronin

Answer 2

• Substitution bei Hypothyreose
• nach Thyreoidektomie
• Radioiodbehandlung von Schilddrüsenmalignom
• Rezidivprophylaxe nach Strumaektomie
• Hashimoto-Struma
• T3 für Pat. mit defekter Deiodase

Question 3

Wirkmechanismus: Levothyroxin, Liothyronin

Answer 3

T4 in Peripherie zu T3 durch Typ 1 Deiodase –> Bindet an T3-R –> CoRepressor durch CoAktivatpr ausgetauscht –> Verstärkter Transkription

Question 4

Wirkung: Levothyroxin, Liothyronin

Answer 4

• erhöhter Kohlenhydrat-Stoffwechsel
• erhöhter Lipidstoffwechsel
• erhöhter Protein-Stoffwechsel
• verstärkter Kardiovaskuläres System
  –> Erregbarkeit Reizleitungssystem erhöht
• verstänkertes Wachstum
• erhöhte Erregbarkeit des Nervensystems
• verstärkte Diurese und Elektrolytausscheidung

Question 5

Nebenwirkung: Levothyroxin, Liothyronin

Answer 5

• Nervosität, Aggressivität
• Schlafstörung
• erhöhter Puls, Herzrhythmusstörungen
• Überempfindlichkeit für Wärme, Schwitzen
• Muskelkrämpfe, Zittern
• Knochenveränderung im Sinne von Osteoporose –> lange unbehandelte Schilddrüsenüberfunktion
• Zyklusstörungen

Question 6

Pharmakokinetik: Levothyroxin, Liothyronin

Answer 6

• BV: gute Resorption
• MT: T4 Dejodierung zu T3
  –> In Leber glucoronidiert und dann über Galle ausgeschieden –> Enterohepatischer Kreislauf

Question 7

Interaktionen: Levothyroxin, Liothyronin

Answer 7

• verminderte Resorption bei gleichzeitiger Aufnahme
  –> Nahrungsmittel mit Ca3+, Fe2+, Al2+
  –> Aniontauscher
• Hemmung Konversion von T4 in T3 bei hohen Dosen Propylthiouracil (erwünscht) Amiodaron, Glucocorticoide, iodhaltige Kontrastmittel
• Induktoren des Arzeimittelmetabolismus erhöhen T4-Bedarf
• T4 in T3 verstärkt Wirkung Antikoagulanzien
• T4/3 vermindern Wirkung auf Antidiabetika

Question 8

Gruppe: Propylthiouracil, Thiamazol, Carbimazol, Natriumperchlorat, Iodid-Salze

Answer 8

Thyreostatika

Question 9

Indikation: Thyreostatika

Answer 9

Hyperthyreose

Question 10

Indikation: Propylthiouracil

Answer 10

in Schwangerschaft –> verringert Fehlgeburtenrate

Question 11

Wirkmechanismus: Propylthiouracil, Thiamazol, Carbamazol

Answer 11

• Hemmen Thyreoidale Peroxidase (TPO) und dadurch:
  – Oxidation Tod zu I+/IOH gehemmt
  –> Einbau der iodierten Tyrosinresten des Thyreoglubulins gehemmt
  –> Kopplung eines mono-/diiodinierten phenolischen Rings mit Diiod-tyrosylrestren gehemmt
• Propylthiouracil: Hemmt Typ1 Deiodase

Question 12

Wirkung: Propylthiouracil, Thiamazol, Carbimazol

Answer 12

• Synthese SD-Hormone gehemmt
• Iodmangel: Hemmen Thioamide die TPO irreversibel
• Iodüberschuss: Kompetitive & reversible Hemmung
• Wirkung tritt verzögert nach 1-4 Wochen ein

Question 13

Nebenwirkung: Propylthiouracil, Thiamazol, Carbimazol

Answer 13

• Agranulozytose: Warnsymptome = Fieber, Krankheitsgefühl, Halsschmerzen, Schluckbeschwerden
• Leukopenie
• Hautausschlag mit Juckreiz
  –> häufigste NW >10% aber oft selbstlimitierend
• Strumigene Wirkung
  –> bei zu hoher Dosierung und überschießender TPO-Hemmung
• allergische Reaktionen

Question 14

Pharmakokinetik: Carbimazol

Answer 14

• Prodrug, nach Resorption zu Thiamazol umgewandelt wird

Question 15

Nebenwirkung: Natriumperchlorat

Answer 15

• strumigene Wirkung
• allergische Reaktion
• Irritation der Magenschleimhaut durch sauere Wirkung
• Agranulocytose
• Thrombopenie
• Nephrotisches Syndrom
• Aplastische Anämie

Question 15

Wirkungsmechanismus: Natriumperchlorat

Answer 15

Kompetitive Hemmung Natrium-Iodid-Symporter an bastlateralen Membran der Follikelepithelzellen

Question 16

Wirkung: Natriumperchlorat

Answer 16

• eintritt nach p.o. Gabe rasch aber nur für einige Stunden –> kein Iodid mehr in Follikel –> Synthese gehemmt