Tetraciclinas e Aminoglicosídeos (inibidores síntese proteica) Flashcards
Inibidores síntese. Generalidades
- Ação nos ribossomos bact, inibindo síntese prot
- Ribossomos bact > 30S + 50S
- Ribossomos mamíferos > 40S + 60S
- [] elevadas de cloranfenicol e tetraciclinas podem causar efeitos tóxicos
AS 4 TETRACICLINAS
- TETRACICLINA #
- DOXICICLINA #
- MINOCICLINA
- OXITETRACICLINA
Estrutura tetraciclinas
- 4 anéis fundidos. Hidrocarbonetos aromáticos polinucleados
Mec ação tetraciclinas
- Entram no microorg por difusão passiva ou por mec dependente de energia da memb int bact.
- Se ligam a 30S do ribossomo > Impede que RNAt se ligue ao complexo RNAm + ribossomo > Inibindo síntese proteica
Espectro tetraciclinas
- BACTERIOSTÁTICOS
- Amplo > Gram + e Gram -/ MAPE > Micobact/ Atípicas espécies/ Protozoários/ Espiroquetas/
- Freq no tratamento de acne e Chlamydia (Doxiciclina)
Resistência Tetraciclinas
- Naturalmente por bomba de efluxo
- Outros mecanismos > Inativação enz/ produção de prot bact que impedem ligação das tetraciclinas aos ribossomos
ps: resistência a 1 não indica resistência a todas
Farmacocinética Tetraciclinas
1) ABSORÇÃO > adequada por VO/ diminuem absorção > produtos lácteos/ antiácidos com Mg ou alumínio/ suplementos com Fe
2) DISTRIBUIÇÃO > Se concentram > bile, fígado, rins, liq gengival, pele/ Fixam em tecidos em calcificação (dentes, ossos, tumores com Ca)/ Alcançam níveis no LCS > Minociclina e Doxiciclina/ Todas atravessam placenta
3) ELIMINAÇÃO >
- TETRA > inalterada na urina/ biotrans fig
- DOXI > bile nas fezes/ biotransf fig
- MINOCICLINA > renal/ biotransf fig
Efeitos Adversos Tetraciclinas
- Alérgicas > urticária/ edema periorbitário/ exantema
- Alteração cor dos dentes em crianças, hipoplasia esmalte dentário, cresc ósseo anormal
- Distúrbios TGI (alteração flora) > princ azia
- Cefaleia/ incapac concentração/ HIC/ distúrbios medula óssea (raros)
- Fototoxicidade/ Insuf hep
AMINOGLICOSÍDEOS. Generalidades. QUAIS?
- 2 Aminoaçúcares ligados por ligação glicosídica a um núcleo hexose central
- Toxicidade limita uso
- Bactericidas [] dependentes
- Efeito pós-antibiótico (epa)
- AMICACINA
- ESTREPTOMICINA
- GENTAMICINA
- NEOMICINA
- TOBRAMICINA
Aminoglicosídeos. Espectro
- Infecções graves e decorrentes Bacilos Gram - aeróbios/ Entéricos gram -
- Poucas Gram +
- Incluindo resistentes a outros fármacos como P.aerugiosa/ Klebsiella pneumoniae/ Enterobacter sp.
- Freq associados a penicilinas p sinergismo > princ endocardite por Enterococus faecales ou E. faecium
Aminoglicosídeos. Mec ação
- Difusão por porinas na memb ext/ Outro mec dependente de O2 pela memb
- Fixam-se a 30S > induzem leitura equivocada do RNAm > prot n funcional
- Interferem na montagem do aparelho ribossomal funcional
Aminoglicosídeos. Resistência
- Bomba efluxo/ Diminuição da captação/ Modificação e inativação enz associados a plasmídeos
Aminoglicosídeos. Farmacocinética
1) ABSORÇÃO > Má por VO/ Todos por via parenteral > exceto Neomicina (se parenteral > nefrotoxicidade/ tópica ou VO pré cirúrgia colorretal)
2) DISTRIBUIÇÃO > penetração liq orgânicos variável/ LCS [] inadequadas, mesmo c inflamação/ Todas atravessam placenta > acúmulo plasma fetal e liq amniótico
3) ELIMINAÇÃO > 90% urina/ acúmulo em pctes com insuf renal
Aminoglicosídeos. Efeitos adversos
- Deve-se monitorar para evitar toxicidade/ Idosos mais susceptíveis
- OTOTOXICICIDADE > zumbido, perda audição, lesão vestibular > vertigem, ataxia, perda equilíbrio. Pode ser irreversível
- NEFROTOXICIDADE > Insuf renal leve a grave
- PARALISIA NEUROMUSC > Se concomitante com bloq neuromusc
- REAÇÕES ALÉRGICAS > dermatite de contato (Neomicina tópica)
