Asma Flashcards
por qué está mediado el asma
por mastocitos y LTh2 que aumenta los agentes inflamatorios como histamina, leucotrienos, IL-5, más eosinófilos
- eosinófilos migran al intersticio en el epitelio respiratorio
- asma se produce respuesta temprana por liberación de IgE que se une a receptores del mastocito
- al unirse un alérgeno se gatilla la degranulación que genera broncoespasmo, edema y obstrucción de vía aérea
broncodilatadores aliviadores de corto plazo
- agonistas beta adrenérgicos (estimulación simpática genera broncodilatación)
- metilxantinas
- antagonistas muscarínicos
moduladores de la respuesta inflamatoria controladores a largo plazo
- antiinflamatorios
- antileucotrienos
- inhibidor de degranulación
- anticuerpo monoclonal
agonistas Beta2
- actúan sobre recptores en bronquios
- formoterol, duración de 12 hrs, se usa a largo plazo, al igual que salmeterol, vilanterol, indacaterol y olodaterol (LABA)
- salbutamol o albuterol duran 4 hrs, se usa en exacerbaciones
- SIEMPRE debe asociarse a antiinflamatorio
- salmeterol tiene inicio más lento, por lo que no se usa en crisis
- activan adenilato ciclasa que aumenta AMPc, activa PKA, disminuye PLC, IPE y calcio, reduciendo el calcio intracelular–>broncodilatación
- abre canales de K+ activados por calcio que hiperpolariza la membrana
metilxantinas
broncodilatadores, inhiben PDE que degrada AMPc, aumentando PKA
RAM de beta 2 adrenérgicos
- si son inhalados tienen pocos efectos adversos ya que es de administración local
- si las dosis son muy elevadas o de forma oral, puede generar taquicardia, hipertensión y **temblores musculares **
broncodilatadores antimuscarínicos
- M3 media la broncoconstricción, son antagonistas competitivos
- bromuro de ipatropio (exacerbaciones que no responden a beta agonistas o cuando están contraindicados), tiotropio (duración más larga, se usa en EPOC), atropina
- RAM: boca seca, intolerancia GI, midriasis, glaucoma, bradicardia (+efecto parasimpático)
fármacos metilxantina
- teofilina y aminofilina, derivados de té y café
- aumenta niveles de AMPc y GMPc, inhibe PDE4 en vía aérea y células inflamatorias, aumenta AMPc y PKA
- disminuye infiltración eosinofílica y el número de linfocitos Tpor inhibición de PDE en estas células
- aumenta contractilidad diafragma y clearance mucociliar
acción farmacológica de glucocorticoides inhalados
- disminución de la inflamación reduce la actividad de la vía respiratoria, no lo cura por lo que debe usarse de forma crónica
- aumenta expresión de receptores B2, disminuye eosinófilos al aumentar su apoptosis, menor secreción de citoquinas inflamatorias y menos mastocitos
- beclometasona, budesonida, flunisolida, fluticasona, triamcinolona, hidrocortisona
RAM glucocorticoides inhalados
candidiasis, tos, en dosis muy altas puede generar osteopenia y retraso del crecimiento en niños
uso dependiente de FEVI>50% solo en hiperreactividad y FEVI<50% junto con LABA
RAM prednisona (sistémicos)
- osteoporosis
- miopatía
- cushing
- diabetes
- ECV
- psicosis
- depresión
RAM de metilxantinas
- RAM: Por receptor de adenosina: taquicardia, agitación, más HCl y diuresis
- teofilina: náuseas, diarrea, cefalea, irritabilidad, insomnio
- a dosis mayores puede generar convulsiones, encefalopatía, hipertermia,l doña cerebral, hiperglicemia, hipopotasemia, hipotensión, arritmia y muerte
antileucotrienos
zileuton
- inhibe a 5-lipooxigenasa que produce los leucotrienos a partir del ác araquidónico
- actuará en receptores CisLT en distintos tejidos produciendo broncoconstricción, edema y secreción de moco
Montelukast, pranlukast, zafirlukast inhibe interacción de leucotrienos con receptor CisLT
- produce mejoría de asma moderado a grave
- de forma crónica disminuye las exacerbaciones y mejora el control de asma con menor cantidad de síntomas y uso de medicación de rescate
uso de antileucotrienos
- tiene efecto limitado sobre el asma
- buenos para asma exacerbado por AAS, ya que se debe a la síntesis aumentada de leucotrienos
- uso en tableta oral
- bien tolerados
- zileuton puede generar hepatotoxicidad, debe monitorizarse
anticuerpos monoclonales
omalizumab
- en asma severo refractario a tto convencional
- algunos efectos hepáticos
- administración IV cada 2-4 semanas
- actúa sobre IgE
