2.2 schildklierhormoon synthese Flashcards
waardoor is schildklierhormoon essentieel?
ontwikkeling
basaalmetabolsime
wat zijn symptomen van hypothyreoïdie ?
koude intolerantie droge huid moeheid trage hartslag gewichtstoename spierzwakte obstipatie
wat zijn symptomen van hyperthyreoïdie ?
hitte intolerantie vochtige huid moeheid snelle hartslag gewichtsverlies spierverlies diarree
wat zijn normale waarde TSH en FT4?
TSH: 0,4-4,3 mU/l
vrij T4: 11-25 pmol/l
wat gebeurd er met FT4 en TSH bij primaire hypo en hyperthyreoïdie ?
primaire hyper: FT4 verhoogd, TSH verlaagd
primaire hypo: FT4 verlaagd, TSH verhoogd
hoe gaat de schildklierhormoon synthese?
jodium wordt opgenomen uit de circulatie in de cel van een follikel in de schildklier, mbv NIS.
jodide wordt mbv pendrin naar het lumen getransporteerd. het bindt aan de tyrosine residuen van Tg (gejodeerd). er ontstaat MIT (1) en DIT (2).
jodium wordt geoxideerd met H2O2 mbv TPO (katalyseert de reacties)
2 DIT moleculen vormen samen T4
1 DIT en 1 MIT vormen samen T3
bij beide stappen moet DIT eerst geoxideerd worden met H2O2 mbv TPO
wat is de structuur en zijn eigenschappen van NIS?
co transport I- met 2Na+
indirect ATP afhankelijk
weefsel: serum= 25-400x (jodide intracellulair 25-400x hoger dan extracellulair)
gestimuleerd door TSH en laag jodide
competitors/ liganden: CIO4-, TcO4-, SCN-
hoe gaat de schildklierhormoon secretie?
als er behoefte is aan schildklierhormoon vindt endocytose plaats van het coilloid met het gejodeerde Tg. TSH stimuleert dit
Tg wordt opgeslagen in vesicles welke fuseren met lysosomen. ze breken het Tg af dmv hydrolyse. er ontstaat MIT, DIT en T4
DEHAL dejodeert MIT en DIT zodat het jodium opnieuw kan worden gebruikt
T4 komt via transporters in cytosol van de follikel. het kan direct worden uitgescheiden of via dejodering worden omgezet tot T3
MCT8 brengt T3 en T4 over membraan
hoe komt schildklierhormoon voor in de circulatie?
grootste deel is gebonden aan serum eiwitten (albumine, TBG, TTR). dit is niet actief
slechts kleine fractie is beschikbaar als vrij (f) hormoon
wat gebeurd er bij de ziekte van graves?
er zijn TSHR-Ab (antistoffen) welke de TSHR actief houden. hierdoor is er continue groei en proliferatie wat leidt tot hyperplasie (struma)
ook ontstaat er veel T4 waardoor er minder TSH ontstaat door de negatieve feedback
wat is het metabolisme van schildklierhormoon in T3 target cel?
verwijdering van jodium uit schildklierhormoon (dejodering).
als je jodium weghaalt uit de buitenring–> T3
als je jodium weghaalt uit de binnenring–> rT3 (inactief)
als de binnenring van T3 wordt gedejodeerd ontstaat T2
buitenring van rT3 gedejodeerd–> T2
dejodering oiv dejodases
in welke weefsels, wat is de functie en wat zijn de substraten van dejodase type 1 D1?
weefsels: lever, nier, schildklier
functie: plasma T3 productie, rT3 klarig
substraten rT3» T4= T3
in welke weefsels, wat is de functie en wat zijn de substraten van dejodase type 2 D2?
weefsels: hersenen, hypofyse, bruin vet, schildklier, skelet spier
functie: lokale T3 productie
substraten: T4> rT3
in welke weefsels, wat is de functie en wat zijn de substraten van dejodase type 3 D3?
weefsels: hersenen, placenta, foetaal weefsel
functie: T3 en T4 inactivatie, rT3 productie
substraten: T3> t4
wat is een overeenkomt tussen alle dejodases?
ze bevatten allemaal selenocysteine (sec)
wordt niet door DNA gecodeerd
