Kolinoceptorer Flashcards
Beskriv den kolinerge transmission.
Acetylkolin dannes ved acetylering af kolin.
Kolin optages præsynaptisk i co-transport med Na+ (hastighedsbegrænsende trin for acetylkolin-syntesen).
Acetylkolin optages i vejsikkerhed sammen med ATP og proteoglykan. En depolarisering præsynaptisk vil medføre et kalciuminfluks og dermed vesikel frigørelse (sammensmeltning med membranen) således at acetylkolin frigøres til den synaptiske kløft.
I den synaptiske kløft vil acetylkolin binde til dets receptorer
Beskriv de forskellige kolinerge receptorer, deres lokalisation og virkning.
M1:
- CNS, ganglier, parietalceller
- Gq –> aktivering af fosfolipase C –> IP3 og DAG
- -> aktivering af IP3-receptorer i ER og DAG aktivering af PKC –> stigning i intracellulært kalcium
- CNS-excitation/aktivering, gastrisk syresekretion, øget GI motilitet
M2:
- Kardiel, atrier, konduktivt væv, præsynaptisk
- Gi –> hæmning af adenylylcyklase –> fald i dannelse af cAMP
- Kardiel hæmning, præsynaptisk hæmning, neural hæmning
M3:
- Eksokrine kirtler, glat muskel, vaskulært endotel
- Gq –> aktivering af fosfolipase C –> IP3 og DAG –> aktivering af IP3-receptorer i ER og DAG aktivering PKC –> stigning i intracellulært kalcium
- Sekretion, glat muskelcelle-kontraktion, vasodilatation (via NO)
M4
- Forhjerne, striatum
- Gi –> hæmning af adenylylcyklase –> fald i dannelse af cAMP
M5:
- Substantia nigra
- Gq –> aktivering af fosfolipase C –> IP3 og DAG stimulation
Nikotinerge receptorer:
Muskeltype (Nm):
- skeletmuskel (motoriske endeplade)
- åbner kationkanaler –> membrandepolarisering
- Neuromuskulær transmission = kontraktion
Nervetype (Nn):
- autonome ganglier, sensoriske nerveterminaler og CNS
- Åbner kationkanaler –> membrandepolarisering
- Ganglietransmission, præsynaptisk facilitering i CNS
Giv eksempler på direkte og indirekte kolinoceptorer-agonister og deres kliniske anvendelse.
Direkte: (agonistisk)
Nikotin
Pilokarpin: Glaukom (kontraherer m. Splint er pupillae og forbedrer dermed afløbet)
Indirekte: (hæmmer acetylkolinesterasen)
Fysostigmin:
- glaukom
- antidot ved atropinforgiftning
Malation (irreversibel)
- lus
Neostigmin (intermediært virkende)
- generel anæstasi (passerer ikke blod-hjerne-barrieren), ifm. Revertering af muskelparese induceret af non-depolariserende neuromuskulært blokerende stoffer
- myasthenia gravis
Pyridostigmin (intermediært virkende):
- myasthenia gravis
Rivastigmin: (pseudo irreversibel)
- Demens (Alzheimers sygdom)?
- enkelte tilfælde til behandling af postoperativ ileus
Beskriv effekten af kolinoceptoraktiverende midler på kardiovaskulære system.
Nedsat hjertefrekvens og dilatation af karrene –> fald i den samlede perifere modstand og blodtryksfald
Nedsat kontraktilitet i atrierne. (M2)
Nedsat AV-ledningshastighed (M2)
Mindre nedsættelse af ventriklernes kontraktilitet (pga. Kun sparsom parasympatisk innervation)
Karrene:
- frisætning af EDRF (identisk med NO) som aktiverer guanylylcyklase og øger cGMP i glatte karmuskulatur som afslappes. (M3)
Beskriv effekten af kolinceptoraktiverende midler på øjet.
Fremkalder kontraktion af m. Splint er pupillae og m. Ciliaris hvilket indebærer Mississippi og akkomodation samt åbning af kammervinklen og bedre afløb for kammervæsken til Schlemms kanal. (M3)
Beskriv effekten af kolinceptoraktiverende midler på bronchier.
M3.
Glatte bronkialmuskulatur kontraheres.
Stimulering af bronkialkirtlernes sekretion.
Beskriv effekten af kolinceptoraktiverende midler på mave-tarm-kanal
Øger peristaltik (øget kontraktilitet af glatte tarmmuskulatur) og afslappelse af sphincterne
Sekretorisk aktivitet stimuleres
Beskriv effekten af kolinceptoraktiverende midler på blære.
Fremkalder kontraktion af m. Detrusor vesicae
Afslappelse af trigonum og sphincter vesicae
Forklar opdelingen af kolinesterasehæmmere og nævn eksempler fra hver gruppe.
Inddeles afhængigt af struktur og virkningsvarighed i tre grupper.
Kortvarigtvirkende –> Edrofonium (anvendes diagnostisk)
Intermediært virkende –> Neostigmin, fysostigmin, pyrostigmin
Irreversible kolinesterasehæmmere –> Malation, bonus: Pseudo-irreversibel rivastigmin
Giv eksempler på kolinoceptor-antagonister og klinisk anvendelse.
Atropin (tertiær amin)
- oftalmologisk: Lang virkningsvarighed (op til en uge)
- sinusbradykardi pga. Øget vagustonus fx generel anæstesi, efter AMI osv.
- reflektorisk bronkokonstriktion fx ifm med generel anæstesi
- antidot ved neostigmin overdosis
Skopolamin (Tertiære amin = kan krydse blod-hjerne-barrieren)
- transportsyge (udtalt sederende og antiemetisk effekt)
- colin irritabilitet og diverticulosis coli (smertestillende)
Ipratropium (kvarternær)
- Svær astma eller KOL (anden behandling ikke tilstrækkelig)
- allergisk og nogle non-allergisk rinitis (antisekretorisk)
Tropicamid (tertiær amin)
- oftalmologisk: Fx iritis, kortvarig virkning (pupildilatation)
Tolterodin og trospium
- relativ specifik virkning på blæren - neurogene blærespasmer
Beskriv atropins virkning på hjertet.
Takykardi pga. Vakolyse fremkaldt af blokade af de kardielle muskarinreceptorer (bemærk ingen effekt på sympatiske system men hæmning af parasympatiske tonus)
Øget atrioventrikulær overledningshastighed
Subkliniske doser: Paradoks bradykardi (centralstimulerende virkning af n. Vagus)
Beskriv atropins virkning på kar.
Dilatation af hudkarrene, især i ansigtet og på halsen (dels pga. Ophævet svedsekretion og ukendt mekanisme)
Karrene modtager kun sparsom eller ingen parasymaptisk innervation dvs. Ingen væsentlig ændring på blodtrykket.
Blokerer muskarinreceptorerne på karendotelcellerne som medierer frisætning af NO som fremkalder kardilatation.
Beskriv atropins virkning på øjet.
Fremkalder langvarig og udtalt pupildilatation og akkomodationsparese.
Intraokulære tryk kan stige pga. Hæmmet afløb via Schlemms kanal ifm. Pupildilatation. (Betydning hos personer med snævervinklet glaukom)
Beskriv atropins virkning på Bronchier.
Nedsat evt. Ophævet bronkialsekretion.
Mukociliær transport i bronkierne hæmmes hvorfor residual sekretion tenderer til at stagnere i lungerne.
Dilatation af bronchier og bronchier
Beskriv atropins virkning på mave-tarm-kanalen.
Gastrointestinal motilitet hæmmes (ikke fuldstændig)
Ventriklens mucinindhold nedsættes mens saltsyre-sekretionen kun hæmmes lidt.
Kontraktion af sphinctere.
