Antihistaminer og eicosanoider Flashcards
Is cyclooxygenase-2 an enzyme active only under pathophysiological and inflammatory conditions?
Udtrykt i CNS, ved implantationsstedet i uterus og i nyrerne under normale forhold
Kan induceres i andre celler ved fx inflammatoriske tilstande
NSAIDs have potentially adverse effects on blood pressure and can trigger cardiovascular events (stroke, myocardial infarctions). Provide a possible explanation for this effect.
Ved COX-2 selektive
COX-2 –> særligt PGE2 (vasodilatation)
COX-1 –> særligt prostaglandiner der nedsætter sandsynligheden for mavesår
COX-1 fører til dannelse af TXA2 (vasokonstriktorisk + stimulator af trombocytaggregation) i trombocytter og en selektiv blokade af COX-2 vil medføre overskud af TXA2 der fører til tromber (ubalance hvor TXA2 dominerer)
Why can prolonged NSAID treatment inducere ulcerations? How can this adverse effect be prevented?
PGE2 og formentlig PGF1 hæmmer syredannelsen i ventriklen (nedsætter H+-sekretionen)
PGE2 –> stimulerer mucusdannelse i ventriklen
Blokade af COX-1 medfører nedsat dannelse af PGE2 –> tab af beskyttende mucosabarriere
NSAID kan suppleres med en prostaglandinanalog (misoprestol - stimulerer sekretion af mucus og hydrogenkarbonat i ventriklen) eller en protonpumpehæmmer
Explain why 50-100 mg ASA/daily suppresses thrombocyte-aggregation better than 500-1000 mg ASA/daily.
Den lave dosis er tilstrækkelig til irreversibelt at hæmme cyklooxygenase i trombocytter og dermed TXA2 –> denne cyklooxygenase kan ikke gendannes da trombocytter er anukleære.
Lave dosis medfører GI bivirkninger i beskedent omfang
Lav dosis hæmmer primært COX-1
Stor dosis hæmmer ikke længere selektivt dvs. både syntesen af PGI2 (hæmmer af trombocytaggregation) og TXA2 (stimulerer trombocytaggregation) hæmmes.
Could parallel intakt of aspirin and ibuprofen potentially increase sustained inhibition of thrombocyte aggregation?
Aspirin = Acetylsalicylsyre
Kompetitiv inhibition således at ibuprofen konkurrerer med acetylsalicylsyre om pladsen (binding til COX)
Hvis ibuprofen gives først så vil ASA ikke kunne bindes da ibuprofen allerede har bundet. ASA nedbrydes hurtigt i plasma.
Når ibuprofen forlader enzymet så vil der ikke længere være aspirin tilbage i plasma til at binde.
Asprin intake can induce astma attacks. The condition is primarily not allergic. Give a possible explanation for this adverse effect.
Skyldes acetylsalicylsyreintolerans –> bl.a. høfeber og astma efter eksposition
NSAID har ingen effekt på leukotriensyntesen
Blokade af COX-enzymerne må gennem ophobning af substrat (arakidonsyre) tendere til forøgelse af leukotriensyntesen
Leukotriener er kraftig kemotaktiske (LTB4 = neutrofil - cysteinnyleukotriener = eosinofil)
Is paracetamol classified as NSAID? Please comment on.
NSAID = non steroidal anti-inflammatory drug
Paracetamol har ikke en anti-inflammatorisk virkning. Virker i CNS og ikke perifert.
Beskriv virkningsmekanisme af antihistaminer og nævn bivirkninger.
Udøver effekt ved kompetitiv antagonisme til histamin på H1-receptoren.
Inverse agonister
Sederende effekt –> ukendt mekanisme
Bivirkninger:
- lav hyppighed
- sederende antihistaminer –> antikolinerge (akkommodationsparese og mundtørhed)
- lokalt applicerede –> let svie
Hvilke typer histaminreceptorer kendes og hvor findes de?
H1 –> kar, nerver, kirtel- og muskelceller
H2 –> kar, nerver, kirtel- og muskelceller
H3 –> præsynaptisk, perifere nervesystem
H4 –> knoglemarv, inflammatoriske celler, CNS (involveret i blod-hjerne-barrieren)
Nævn indikationer for antihistaminer.
Non-sederende: Cetirizin, fexofenadin, loratadin,
- allergisk rinokonjunktivitis
- urticaria
- insektreaktioner
Lokalt applicerede: Levocabamin,
- allergisk konjunktivitis
- evt. allergisk rinitis
Sederende: Mepyramin, prometazin, difenhydramin
- fx kortvarigt ved atopisk dermatitis
- transportsyge
- Morbus Meniére
