Diabetes mellitus I og II

Question 1

Jørn 50 år gammel har haft diabetes mellitus type II i snart 4 år. Han er i behandling med Amaryl (sulfonylurinstof) 2mg x1 dagligt. Hans langtidsblodsukker har i lang tid ligget på 45-48 men er nu steget til 55. Foreslå to forskellige farmaka som Jørn kan få i kombination med Amaryl for at sænke hans blodsukker og beskriv bivirkningerne til disse.

Answer 1

Metformin: (1. valg i behandling af T2D)

• GI –> metalsmag, kvalme, løse afføringer
• B12-vitaminmangel
• laktacidose og akut nyresvigt –> sjældne men alvorlige

Sitagliptin (DPP-IV-hæmmer)

Liraglutid, exenatid (GLP-1 analog)
- kvalme

Dapagliflozin (SGLT2-hæmmer)

Acarbose: (Glukosidasehæmmer)

• flatulens
• diarre
• borborygmi

Insulin kan forsøges (pga. degeneration af beta-celler i pancreas)
- hypoglykæmi –> trætheds-, matheds- og fjernhedsfornemmelser, nedsat koncentrationsevne, irritation, svimmelhed, sultfølelse, tremor, hovedpine, uro, sved, hjertebanken, evt. Angina pectoris, kulefornemmelse, syns- og taleforstyrrelse, paræstesier, pareser, kramper, evt. Bevidsthedstab

Question 2

Mia er 27 år, studerer medicin på 6 semester og har diabetes mellitus type I. Hun blev for nyligt indlagt på sygehuset grundet bevidsthedssvækkelse i forbindelse med en løbetur.
Hvad er en mulig grund til Mias bevidsthedssvækkelse set til hendes sygdom og behandling heraf?

Answer 2

Ved muskelarbejde mindskes insulinbehovet og samtidig øges insulinabsorptionen fra subcutis på femora (hvor der kan være et større subkutant insulindepot) som følge af øget perfusion –> dette øger risiko for hypoglykæmi

hypoglykæmi –> trætheds-, matheds- og fjernhedsfornemmelser, nedsat koncentrationsevne, irritation, svimmelhed, sultfølelse, tremor, hovedpine, uro, sved, hjertebanken, evt. Angina pectoris, kuldefornemmelse, syns- og taleforstyrrelse, paræstesier, pareser, kramper, evt. Bevidsthedstab

Behandling:

• pt. kan ikke samarbejde –> glukagon intramuskulært
• eller tilførsel af koncentreret glukose i.v.

Question 3

Anna er 60 år, har et BMI på 36 kg/m2 og kommer fra Grenå. Hun arbejder til dagligt som ”key account manager” på Kiwi. Hendes interesser er PS3 og Xbox. I det sidste har hun følt sig lidt træt og har desuden bemærket at hun skal op og tisse 3 ganger om natten. Anna får af sin e.l. konstateret DM type II.

Hvad er førstevalgs præparat til behandling af Annas høje blodsukker?

Answer 3

Metformin anbefales som førstevalg i behandling af T2D i kombination med kostregulering og øget daglig kropsaktivitet

Hvis ikke det kan kontrolleres med metformin kan der bruges andre perorale antidiabetika fx GLP-1 analoger

Question 4

Beskiv farmakokinetikken for metformin.

Answer 4

Abs. = hurtig fra tyndtarm

F = 50-60 %

Effekt + maksimale plasmakonc. indtræder i løbet af 2-3 timer

Fuld klinisk virkning kan først forventes efter flere dages administration

Metaboliseres ikke i leveren og udskilles uomdannet i urinen

Question 5

Beskriv virkningsmekanismen for metformin.

Answer 5

Påvirker ikke insulinsekretionen væsentlig men mindsker insulinresistens

Potenserer endogent (og eksogent) insulins hæmmende effekt på leveren glukoneogenese og det øger den insulinmedierede optagelse af glukose i det perifere væv –> nedsat glukosedannelse i leveren og øget optag i muskler

Mindsker også glukoseabs. Fra tyndtarmen

Svag anorektisk virkning

Question 6

Angiv bivirkninger for metformin.

Answer 6

GI –> metalsmag, kvalme, løse afføringer

B12-vitaminmangel

Laktacidose og akut nyresvigt –> sjældne men alvorlige

Question 7

Beskriv virkningen af behandling med glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analoger ved type II DM. Hvorfor virker denne behandling ikke på type I DM?

Answer 7

Bindes til specifik receptor på bl.a. beta-celler –>

• stimulerer glukoseafhængigt insulinets biosyntese
• fremmer den glukosestimulerende sekretion af insulin
• hæmmer sekretion af glukagon
• hæmmer ved høje koncentrationer ventrikeltømningen
• dæmper hos nogle appetitten og inducerer vægttab

Årsag til ikke at virke på T1D:

• antidiabetika med virkning på den endogene insulinsekretion
• T1D-patienter har en svær insulinmangel og en let til moderat sekundær insulinresistens –> ingen endogen insulindannelse (total eller nær-total destruktion af beta-celler i pancreas)

Question 8

Beskriv kort et behandlingsregime med insulin for en patient med type 1 diabetes.

Answer 8

Konventionel insulinbehandling subkutan injektion 1-3 gange i døgnet

Flergangsterapi bygger på basal-bolus-princippet, hurtigtvirkende/kortidsvirkende insulin før hvert hovedmåltid, mens intermediært virkende insulin eller langtidsvirkende insulinanalog indsprøjetes subkutant på femur ved sengetid

Behandling med insulinpumpe bygger på basal-bolus-princippet, dvs. at pumpen i små pulse automatisk tilfører en basalinfusion af insulin døgnet igennem, pumperne er programmerbare, tilstræbes en blod-glukosekoncentration på mellem 6 og 10 mmol/L præprandielt og ved sengetid, der er kun hurtigtvirkende insulin

Prøver at efterligne den normale fysiologi med basalniveau og spikes ifm. med måltider