Kalciumstofskiftet

Question 1

Beskriv virkningsmekanismen for Alendronate.

Answer 1

Bisfosfonat:

• aminobisfosfonater og heterocykliske aminobisfosfonater: Hæmmer farnesyl-pyrophosphat-syntase
• non-amino-bisfosfonater: Indbygges i osteoklasternes ATP –> omdannes til cytotoksiske ATP-analoger –> apoptose

Hæmning af osteoklasternes aktivitet –> nedsat knogleresorption og knogleremodullering –> nedsætter antallet af svage steder i den trabekulære knoglestruktur

Question 2

Beskriv alendronates farmakokinetik.

Answer 2

Frisættelse af aktiv bisfosfonat sker i ventriklen ved lavt pH

Ved peroral administration optages 0,5-0,7 %

Indtages fastende, om morgenen, siddende og med et glas vand

Absorptionen hæmmes ved samtidig indtagelse af andre føde- og drikkevarer

Absorptionen hæmmes af mælkeprodukter, antacida, kalcium, jern og magnesium

Question 3

Angiv bivirkninger for alendronate.

Answer 3

Abdominalsmerter, kvalme, dyspepsi, halsbrand

Erosioner eller ulcera i eosophagus (sjælden) –> hæmning af epitelcellelagets proliferation

I.v. administration: Influenzalignende symptomer; Subfebrillia

Atypisk osteonekrose i kæben

Atypiske subtrokantære eller diafysale femurfrakturer –> uden traume, bilaterale, smerter før fraktur

Question 4

Angiv indikationer og kontraindikationer for alendronate.

Answer 4

Indikationer:

• osteoporose
• Pagets knoglesygdom
• Hyperkaliæmi
• knoglemetastaser
• fibrøs dysplasi

Kontraindikationer: (undervisers slice)

• allergi
• hypokalcæmi
• osteomalaci –> manglende D-vitamin
• moderat-svær nedsat nyreinsufficiens

Question 5

Beskriv virkningsmekanismen for denosumab.

Answer 5

Anti-RANKL-antistof (IgG2)

Hæmmer bindingenmellem RANKL og RANK-receptoren

Hæmmer osteoklasterne –> reducerer antallet og aktiviteten –> hæmmer knogleresorption

RANKL-RANK-systemet er også vigtig for T-celle-aktivering og modning af lymfocytter.

Question 6

Angiv bivirkninger for denosumab.

Answer 6

Eksem

Flatulens

Cellulitis

Hypokalcæmi

Kæbenekrose (sjælden)

Infektion i øvre luftveje og urinsvejsinfektioner

Question 7

Angiv indikationer for denosumab.

Answer 7

Postmenopausal osteoporose

Mandlig osteoporose

Cancersygdomme (forebyggelse og behandling af knoglemetastaser)

Reumatoid artritis –> nedsætter sværhedsgraden af knogleerosioner

Question 8

Beskriv virkningsmekanismen for teriparatid.

Answer 8

PTH-analog

Aktiverer PTH-receptoren

Øger antallet af osteoblaster og knogledannelsen

Anabol effekt på trabekulært knoglevæv og forbedrer knoglevævets struktur og styrke.

Question 9

Beskriv farmakokinetik for teriparatid.

Answer 9

Subkutan administration

F = ca. 95 %

T1/2 = ca. 75 min.

Nedbrydes i leveren og nyrerne.

Behandlingsvarighed bør begrænses til 18 eller 24 måneder hvorefter antiresorptiv behandling iværksættes

Question 10

Angiv bivirkninger for teriparatid.

Answer 10

Kvalme, hovedpine, svimmelhed, lægkramper

Muskel- og knoglesmerter

Forbigående forhøjelse af serum-kalcium

Hyperkalcæmi (sjælden)

Kortvarig ortostatisk hypotension ifm. de første doser (kontraindicerer ikke)

Question 11

Angiv indikationer og kontraindikationer for teriparatid.

Answer 11

Indikationer:
- osteoporose

Kontraindikationer:

• hyperkalcæmi
• maligne tumorer i skelettet og tidligere strålebehandling af skelettet
• Pagets knoglesygdom
• børn, gravide eller ammenede

Question 12

Beskriv behandling af osteoporose.

Answer 12

Kalk- og D-vitamin tilskud

Opfylder ikke kriterierne for PTH behandling:

1. valg –> oral bisfosfonat (alendronate)
2. valg –> denosumab
3. valg –> zoledronat
4. valg –> øvrig registrerede præparater

Opfylder kriterierne for PTH-behandling:

1. valg –> PTH
2. valg –> Oral bisfosfonat
3. valg –> denosumab
4. valg –> zoledronat

Question 13

Beskriv behandling af hyperkalcæmi.

Answer 13

Årsag –> fx malign sygdom (knoglemetastaser eller solide tumorer med produktionaf PTH-relateret peptid), primær hyperparatyroidisme

Seponering af evt. hyperkalcæmiinducerende lægemidler (fx D-vitamin, tiazider, litium)

Væskebehandling

Evt. furosemid i.v.

Evt. calcitonin ved hurtig ønsket behandling

Bisfosfonater efter rehydrering

Ved manglende effekt overvej denosumab

Behandling medfører ofte hypokaliæmi og hypomagnesiæmi –> skal korrigeres

Question 14

Angiv calciums indikationer, kontraindikationer, interaktioner og bivirkninger.

Answer 14

Indikationer:

• forebyggelse af insufficient indtagelse via kosten
• sammen med D-vitamin –> forebyggelse og behandling af osteoporose
• kalciumkarbonat –> nyresvigt

Kontraindikationer:

• hyperkaliæmi
• digoxinbehandling –> risiko for arytmier (pga. øget følsomhed)

Interaktioner:
- nedsætter abs. af bisfosfonater, tetracykliner og jern

Bivirkninger:

• opstipation
• flatulens
• vævsirriterende

Question 15

Beskriv D-vitamins virkningsmekanisme og angiv indikationer.

Answer 15

Binding til nukleære D-vitamin-receptor (VDR) (steroidreceptor) regulering af DNA-transkription

Stimulerer intestinale abs. + renale abs. + frigivelse fra skelettet af kalcium og fosfat øger serum-kalcium og –fosfat

Nødvendig for mineraliseringen af nydannet knoglevæv

Antiproliferativ effekt

Indikationer:

• manglende tilstande –> kostinsufficiens/malabsorption, tildækning, manglende sollys, alder, solcreme
• osteoporose
• rakitis (børn)/osteomalaci (voksne)