3) Ch. refluksowa oraz wrzodowa żołądka i XII; Eradykacja H. pylori, Leki ↓ HCl (ogólne + IPP)

Question 1

Działanie leków

Answer 1

1) Eradykacja H. pylori
2) Leki ↓ wydzielanie HCl
3) Leki zobojętniające

4) Leki osłaniające
5) Leki prokinetyczne

Question 2

Leki uszkadzające śluzówkę

Answer 2

1) NLPZ (↓ COX)
2) GKS (↑ lipokortyny -> ↓ fosfolipazy A2)

3) KCl
4) Mykofenolan mofetylu
5) Fluorouracyl

Question 3

Eradykacja H. pylori - schemat leczenia (cały)

Answer 3

H. pylori - przyczyna większości wrzodów żołądka i XII

• zalecane u wszystkich zakażonych
• też u pacjentów z chłoniakiem MALT

1) 3 leki przez 7 dni
- IPP
- Amoksycylina
- Klarytromycyna/Metronidazol (w zależności od oporności)

2) Gdy oporność na 2 z 3 antybiotyków [14 dni]
- IPP
- Amoksycylina/Metronidazol (w większej dawce)
- Doksycyklina

3) Terapia sekwencyjna (oporność na KLARYTROMYCYNĘ) [10 dni; 2x5 dni]
* 5 dni: Amoksycylina + Omeprazol
* kolejne 5 dni: Lewofloksacyna+Tynidazol+Omeprazol

4) Triada z Sydney (najstarszy, rzadko stosowany schemat) [14 dni]
- Cytrynian potasowo-bizmutawy
- Metronidazol
- Doksacyklina/Amoksacyklina

Question 4

Eradykacja H. pylori - standardowy schemat

Answer 4

3 leki przez 7 dni

• IPP
• Amoksycylina
• Klarytromycyna (18% opornych) /Metronidazol (45%)

(ostatni punkt w zależności od występującej oporności)

Question 5

Eradykacja H. pylori - oporność na metronidazol lub klarytromycynę

Answer 5

14 dni

• IPP
• Amoksycylina/Metronidazol (w większej dawce niż standardowo)
• Doksycyklina

Question 6

Eradykacja H. pylori - terapia sekwencyjna

Answer 6

gdy oporność na KLARYTROMYCYNĘ

10 dni (2x5 dni)

• 5 dni: Amoksycylina + Omeprazol
• kolejne 5 dni: Lewofloksacyna+Tynidazol+Omeprazol

Question 7

Eradykacja H. pylori - triada z Sydney

Answer 7

najstarszy, rzadko stosowany schemat

14 dni

• Cytrynian potasowo-bizmutawy
• Metronidazol
• Doksacyklina/Amoksacyklina

Question 8

Wydzielanie HCl - mechanizm pobudzania

Answer 8

produkcja śluzu = działanie pompy K+, H+ -ATPazy na kom. okładzinowych

1) Komórki okładzinowe - receptory pobudzające:
M3 (Ach)
H2 (histamina)
CCK2 (gastryna)

2) komórki enetrochromafinowe (ECL)

I) (+) CCK2 (gastryna) i M1/3 (Ach; gł. z neuronów parasympatycznych)
II) uwolnienie histaminy
III) histamina pobudza H2 na kom. okładzinowych

Question 9

Wydzielanie HCl - mechanizm hamowania wydzielania

Answer 9

1) Somatostatyna
- ↓ prod. histaminy z ECL
- ↓ wydzielania gastryny
- ↓ bezpośrednio kom. okładzinowe

2) PGE2, PGI2: działanie na rec EP3
- kom. okładzinowe: ↓ pompy protonowej

Question 10

Działanie PGE2, PGI2

Answer 10

1) Działanie na rec. EP3
- kom. okładzinowe: ↓ pompy protonowej
- kom. nabłonkowe: wydzielanie śluzu i HCO3- (podobnie jak Ach)

2) rozkurcz naczyń (prawidłowa perfuzja żołądka)

Question 11

Działanie cytoprotekcyjne kom. nabłonkowych

Answer 11

Receptory:

• EP3 (PGE2, PGI2)
• M1/3 (Ach)

Działanie:

• ↑ śluzu
• ↑ HCO3-

Question 12

Proglumid

Answer 12

Nieselektywny bloker rec. CCK

nie sprawdził się w ↓ HCl

………………………………………
CCK1: cholecystokinina
CCK2: cholecystokinina i gastryna

Question 13

Spiroglumid

Itriglumid

Answer 13

Selektywni antagoniści CCK2, ↓ HCl

• badania

Question 14

Leki ↓ wydzielanie oraz zobojętniające HCl - N

Answer 14

Długotrwałe działanie:

1) Hipergastrynemia (bo ukł. pok. stara się przełamać brak HCl)
- ‘rebound hypersecretion’ (nadmierne wydzielanie HCl po nagłym przerwaniu leczenia)
- nadmiar gastryny= ↑ ryzyko nowotworów (bo gastryna jest czynnikiem troficznym)

• hiperplazja ECL
  ………………………………………..
  2) Zanik p-bakteryjnej funkcji niskiego pH

Question 15

Leki ↓ wydzielanie HCl - rodzaje

Answer 15

1) IPP (‘prazole’)
2) Antagoniści H2 (‘tydyny’)
3) Antagoniści M1

Question 16

IPP - wymienić

Answer 16

Leki ↓ wydzielanie HCl

‘prazole’ (nieodwracalnie)

1) Omeprazol
2) Lansoprazol (też ↑ gojenie śluzówki)
3) Pantoprazol

4) Rabe-, Ezome-, Dekslanso-, Tenatoprazol

• NOWA KLASA* (odwracalnie)
  5) Soraprazan
  6) Rewaprazan

Question 17

IPP - mechanizm działania

Answer 17

Leki ↓ wydzielanie HCl; ‘prazole’

I) wchłonięte do krwi

II) przenikają do kom. okładzinowych

III) Wydzielone do kanalików
(↓ pH -> aktywacja do formy sulfenowej -> kowalencyjne połączenie z pompą i jej NIEODWRACALNE hamowanie)

Question 18

IPP - ogólne informacje

Answer 18

Leki ↓ wydzielanie HCl; ‘prazole’

1) Słabe zasady (aktywacja w kwaśnym pH do formy sulfenowej; są często powlekane)
2) Doustnie lub dożylnie

3) Działanie:
↓ wydzielania HCl stymulowanego pokarmem
↓ wydzielania pepsyny

4) NIEODWRACALNIE hamują pompę protonową

5) Pełne działanie (zahamowanie 70-90% pomp) rozwija się w ciągu 3 dni
- w danym momencie nie wszystkie pompy są aktywne
- lepiej podawać tuż przed jedzeniem
- po odstawieniu HCl wraca do normy po 2-3 dniach

6) Metabolizowane przez CYP2C19
- oprócz RABEPRAZOLU
- polimorfizm CYP2C19 odpowiada za różnice w tempie rozkładu IPP (szczególnie OMEPRAZOLU I EZOMEPRAZOLU)

Question 19

IPP - interakcje

Answer 19

Leki ↓ wydzielanie HCl; ‘prazole’

1) osłabienie działania KLOPIDOGRELU (bo metabolizm przez CYP2C19; oprócz RABEPRAZOLU)
2) ↓ wchłaniania słabych kwasów w żołądku (ASA, sole Fe, Ampicylina, Atazanawir)
3) inne leki blokujące wydzielanie HCl osłabiają działanie IPP

[* wyjątek*: mała dawka antagonistów H2 na noc zapobiega nocturnal acid breakthrough]

Question 20

Tenatoprazol

Answer 20

Leki ↓ wydzielanie HCl; ‘prazole’

• badania
• długie i stabilne działanie

Question 21

Rabeprazol

Answer 21

Leki ↓ wydzielanie HCl; ‘prazole’

nie jest metabolizowany przez CYP2C19

Question 22

IPP - wskazania

Answer 22

1) Ch. wrzodowa żołądka i XII
2) Ch. refluksowa przełyku
3) Eradykacja H. pylori

4) Profilaktyka wrzodów stresowych i wywołanych przez NLPZ
5) Leczenie zesp. Zollingera-Ellisona

Question 23

IPP - N

Answer 23

Dobrze tolerowane
(gł. bóle brzucha, nud/wym, wzdęcia, biegunki)

1) nocturnal acid breakthrough
- nagły ↑ wydzielania HCl między posiłkami (gł w nocy; bo hamują wydzielanie HCl stymulowane pokarmem)

• zastąpienie IPP przez anty-H2 lub stosowanie małej dawki anty-H2 przed snem

2) przewlekle: ↓ wchłaniania B12
3) efekt disulfiramowy

4) rzadko: bóle stawów, miopatia, wysypki
5) Hipergastrynemia, kolonizacja bakteriami (jak inne leki ↓ HCl)

Question 24

Soraprazan

Rewaprazan

Answer 24

Nowa klasa IPP

1) KOMPETYCYJNIE i ODWRACALNIE blokują pompę protonową (łączą się w miejscu wiązania K+)
2) silnie i szybko (max działanie do 60 min po pierwszej dawce; hamowanie pompy nie wymaga jej aktywności)
3) podnoszą pH w żołądku przez 12-15h