Adaptiva immunförsvaret Flashcards
Vilken komponent utgör den humorala delen i adaptiva immunförsvaret?
Antikroppar
Hur verkar antikroppen?
Komplementaktivering, den klassiska vägen
Neutralisering, genom att ex blockera en receptor- eller toxisk del och därmed gör antigenet ofarligt
Opsonisering, underlätta fagocytos genom att binda till Fc-receptorer på fagocyterande celler
Vilken är länken mellan medfödda- och adaptiva immunförsvaret, var möts de och hur tar de sig dit?
- Länken mellan det medfödda och adaptiva IF är interaktionen DC och T-cell i lymfnoden
- DC kommer till lymfnoden via afferenta lymfkärl och lymfocyterna via blodet i HEV (high endothelial venules)
Aktiveringen av den naiva T-hjälpar-cellen kräver tre signaler, vad sker i den första?
Signal 1 – MHC-II med antigen till TCR
- CD4 del av denna då den stabiliserar bindningen
- Viktigt att T-cellen binder tätt till APC (immunologisk synaps)
- TCR på T-cellens yta är positivt laddad och kring denna finns CD3 med flera negativt laddade kedjor som bygger upp två heterodimers
- Vid inbindning till t ex MHC-IIs kommer särskilt motiv i Z-kedja i T-cellen, (ITAM) immuno-tyrosin-activating-motif, fosforyleras och signalen skickas vidare in i cellen
- TCR på T-cellens yta är positivt laddad och kring denna finns CD3 med flera negativt laddade kedjor som bygger upp två heterodimers
Aktiveringen av den naiva T-hjälpar-cellen kräver tre signaler, vad sker i den andra?
-
Signal 2 – (co-stimulering) dendriten visar upp B7 (uttrycker denna när något är farligt) binder in till CD28 på T-hjälparcell
- Får också hjälp av uppreglerade adehesionsmolekyler (ICAM-1/ICAM-2)
Aktiveringen av den naiva T-hjälpar-cellen kräver tre signaler, vad sker i den tredje?
Signal 3 differentiering
Cytokiner skickas ut från dendriter och styr T-cellens utveckling
- IL-2, IFN-gamma, IL-10, IL-12 –> Th1 (intracellulära bakterier/virus)
- IL-4 (från Th2), Epitelceller kan utsöndra TSLP/IL-25/IL-33 som stimulerar CD4+ –> Th2 (parasiter)
- IL-1, IL-6, TGF-beta (alltså dubbelagent), förstärks av IL-23 från DC –> Th17 (extracellulära bakterier/svamp)
-
TGF-beta –> inducerbart Treg (perifer tolerans, immunoreglering)
- Kan bromsa cytotoxiska T-celler (ifall vi har t ex kronisk inflammation) vanliga vid cancer, dämpar immunförsvarets system att angripa tumörer tex
Vad gör Th-1?
- Verkar främst mot intracellulära bakterier och virus
- Producerar IL-2 och IFN-γ
-
Aktiverar/stimulerar
- Tc (cytotoxisk T-cell) att differentiera till effektor- och även minnesceller
- NK-celler, B-celler och makrofager
- Ökar APCs förmåga att stimulera till differentiering av CD8+-T-celler
Vad gör Th2?
- Ger ett humoralt immunsvar mot extracellulära parasiter
- Producerar IL-4, IL-5 och IL-13
- Aktiverar/stimulerar eosinofiler, mastceller och B-celler (switch till IgE och IgG4)
- Är även inblandat i allergier.
Vad gör Th17?
- Ger ett cellmedierat svar mot extracellulära bakterier och svamp
- Producerar IL-17
- Aktiverar/stimulerar neutrofiler och olika epitel, ex endotel, keratinocyter mm.
Vad gör iTreg?
- Viktigt för immunreglering, dvs inte få ett för starkt immunsvar, och för slemhinnors immunsvar
- Producerar TGF- β och IL-10 som är antiinflammatoriska cytokiner
- Påverkar DC och effektor-T-celler
Var bildas nTreg och av vilka T-celler?
nTreg är naturliga, regulatoriska T-celler och bildas i thymus av de T-celler som har en medelaffinitet till antigenet
Varför måste aktiveringen av CD8-T-celler vara svårare än för T-hjälparceller?
De kan annars bli autoimmuna
Hur aktiveras en cytotoxisk T-cell?
Kräver samma initierande signaler som T-hjälparcellen men fler interaktioner med B7
-
Signal 1 – MHC-II med antigen till TCR
- CD8 sitter ihop med TCR och stabiliserar bindningen
- Viktigt att T-cellen binder tätt till APC (immunologisk synaps)
- TCR är positivt laddad och kring denna finns CD3 med flera negativt laddade kedjor som bygger upp två heterodimers
- CD8 sitter ihop med TCR och stabiliserar bindningen
- Vid inbindning till MHC-IIs kommer särskilt motiv i Z-kedja i T-cellen, (ITAM), på denna kedja fosforyleras och signalen skickas vidare in i cellen
-
Signal 2 – (co-stimulering) dendriten visar upp B7 (uttrycker denna när något är farligt, krävs betydligt fler interaktioner med B7 jämfört med Th-cellen (högre tröskel)) binder in till CD28 på T-cellen
- Får också hjälp av uppreglerade adehesionsmolekyler (ICAM-1/ICAM-2)
- Signal 3
- Stimuli från Th1-celler – IL-2 och IFN-gamma ger proliferation och differentiering och effektorcell och minnescell kan utgå perifert
- Th-hjälparcell kan också öka APCs förmåga att stimulera Cytotoxisk-T-cell
Hur verkar CD8+ T-cellen?
- Dödar infekterade selektivt med ”the kiss of death”
- Genom ”beröring” induceras apoptos hos målcellen genom TCR till MCH-I antigen (behöver inte CD28 och B7 i detta läge)
- Har lytiska granulae med cytotoxin som börjar produceras när cellen aktiveras
- Granulae innehåller Perforin som bildar porer i membranet så att Granzym och granulysin kan ta sig till målcellens inre där de inducerar apoptos via en kaskadreaktion
- För att orsaka apoptos kan CD8-T-cellen även verka genom sin Fas-ligand till Fas på målcellen.
- Med apoptos inducerat bildas nukleaser som fragmenterar cellens/virusets/bakteriens genom vilket förhindrar spridning om cellen skulle lysera
- Verkar också genom cytokiner, ex IFN-γ som
- Hämmar virusreplikation genom att aktivera immunproteasomen – ökad processering och presentation av virusantigen
- Aktivering av makrofager – underlättar lysosomfusering och ökar syntesen av reaktiva och mikrobicidala produkter (som även är toxiska för humanceller)
Fagocyterar CD8+-cellen?
Nej
Varför vandrar T-hjälparceller och B-celler mot varandra?
Varifrån kommer B-cellen och var möts de?
Eftersom vissa receptorer uppreglerats iom aktiveringen (Bägge har råkat hittat samma antigen)
B-cellen vandrar från primär follikel i lymfnoden och möter upp T-cellen i T-cellszon (fortfarande i lymfnod)
Vad händer med B-cellen efter att den aktiverats av T-hjälparcellen?
- Klonal expansion av B-cellerna där en liten del blir plasmaceller direkt (short lived) men majoriteten vandrar till germinalcentra
- I mörk zon sker proliferation
- I ljus zon sker isotypswitch och hypermutation
Var sker B-cellens proliferation efter aktivering?
I dark zone i germinalcentra
B-celler reagerar bättre eller sämre på antigenet, bara de som reagerar bättre kommer släppas ut, hur sker urvalet av de bästa B-cellerna?
Follikulära dendritiska celler visar upp antigenet vilket B-cellen ska kunna binda till med antikroppen
T-hjälparceller agerar vakter och kräver uppvisat pass (antigen från B-cellen)
De med högst affinitet kommer sno åt sig antigenet, konkurrens om antigen varför de bästa B-cellerna kommer känna igen antigen bäst! De andra B-cellerna dör
