B-celler, dendriter och T-celler Flashcards

1
Q

Beskriv antikroppen struktur, vilka isotyper som finns och vad de binder till?

A
  • Antikropp är också B-cellers receptor
  • Antigenbindande del (variabel del) av lätt och tung kedja
  • Tung kedja är konstant i botten (FC-delen (FLAGGA)
    • Fem olika isotyper: IgA, IgD, IgE, IgG och IgM
    • binder till Fc-receptorer (från på patogenet på ex fagocyt) och komplement
      • Fc-alfa-receptor
      • Fc-epsilon-receptor
      • Fc-gamma-receptor
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad är antikroppens funktion?

A

Binder till organismen

  • Binda till regioner av patogenet så den inte kan verka
  • Opsonisering
  • Antibody dependent NK-celler som kan binda till antikroppar kan frisätta ämnen och döda patogenet
  • Komplement kan binda genom ”Klassiska vägen” vilket kan leda till fagocytos
  • Antikroppen kan också mediera 5a vilket ger inflammation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad kan B-cellen göra med utgångstypen av antikropp IgM?

A

Den kan switcha denna till IgA, IgD, IgE eller IgG

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad är signifikant för IgM och vilken funktion har de?

A
  • Viktigt i tidigt försvar mot patogener
  • Naturliga antikroppar (T-cells oberoende)
  • Bortrensning av döda celler och cellkomponenter
  • Bra komplementaktiverare vilket ger opsonisering och fagocytos
  • Kan själv opsonisera och verka neutraliserande på antikropp
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad är signifiknat för IgG och vilken funktion har de?

A
  • Dominerande antikropp i blodet
  • Bra komplementaktiverare
  • Bra opsin för fagocytos
  • Kan transporteras genom placenta (IgG1)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad är signifikant för IgE och vilken funktion har de?

A
  • Låg serumkonc (kopplat till svar på parasiter (numera ovanligt))
  • Binder till mastceller vilket ger frisläpp av histamin
  • Också förstås kopplad till allergiska reaktioner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är signifikant för IgA och vilken funktion har de?

A
  • Dominerar i tarm (75 % av total Ig i kroppen)
  • Viktig för att hålla immmunoattacker mot bakteriefloran i tarmen i schack
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad innebär primär- och sekundär respons?

A
  • Dag 0 inga antikroppar, 2-3 dagar IgM, 7 dagar och switch till IgG (PRIMÄR RESPONS), brukar vara övervikt av IgM (så klart IgA eller IgE under vissa förhållanden), lägre affinitet
  • Långlivade plasmaceller har bildats och migrerar till benmärg och minnesceller finns i vävnad (ny infektion ger svar på 2-3 dagar, främst då IgG) (SEKUNDÄR RESPONS), här är mängden IgG större relativt IgM (dessa har inga minnesceller) och aktiveras bara av proteinantigener, högre affinitet
    • Dock inleds ett nytt immunsvar där ytterligare affinitetsmognad sker. Minnescellerna efter den andra utsättningen av patogenen blir ännu bättre än de första (dubbel affinitetsmognad). Fler minnesceller bildas vid andra tillfället för att bättre klara av en eventuell tredje utsättning för patogenen.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur kan antikroppen har så stor diversitet?

A

V(D)J-recombination och junctional diversity

En gen kodar för proteinet

Sker i benmärg vid B-cellsutveckling

  • Tunga och lätta kedjor kombineras till antigenbindande klyfta där varje kedja kodas av olika gensegment som slumpmässigt sätts ihop till en gen
    • VDJ-rekombination genom VDJ-rekombinas
    • V(45) D(23) J(6) där lätta kedjan saknar D
    • Lätt kedja består också av variabel och konstant del
      • Kappa- eller lambda-kedja)
      • Försöker bilda kappa-kedja, funkar inte det så bildas lambda
  • När det klipps och klistras kan det behöva tillsättas nukleotider vilket ger Junctional diversity
    • Kan bevisas genom sekvensering där detta DNA ”vandrar” längre
  • Combinatorial + junctional = 10ˆ11
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hur utvecklas B-cellen i benmärg?

A
  • Utgår från common lymphoid progenitor i benmärg och utvecklar IgM samt surrogat-light chain och kan då motta signaler för överlevnad och vidare utveckling
    • Sker oberoende av patogenantigen
  • Viktigt att bilda funktionell B-cellsreceptor vilket signalerar in i cellen att receptorn är färdig genom tonisk receptorsignalering (positiv selektion)
  • Reagerar de för starkt mot kroppseget antigen (negativ selektion) kommer det ge receptorediting, att de blir anergiska (icke reaktiva) eller apoptos
    • Receptorediting – förändring av light chains V/J-del
  • Mogen naiv B-cell vandrar genom blod till sekundära lymfoida organ genom kemokiner och cirkulerar där
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur kan aktivering av B- och T-celler sker i lymfnod?

A

Mikroorganism som tar sig igenom barriär (hud) träffas på av langerhansk cell som tar upp antigen

Denne mognar till dendrit, migrerar till lymfa och visar antigen på MHC-II till T-cell

B-cellen kan också plocka upp antigen (som kommit själv till lymfa) och presentera på MHC-II

T-cellen har inte denna förmåga

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad betyder APC?

A

Antigenpresenterande cell

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

För vad är dendritcellen kritisk? Var finns de?

A
  • Dendriten kritisk vid första träffen med antigen, vaccin osv (för bra immunförsvarsvar)
  • Finns längst ut mot ytor som hjärta, lever, hud (langerhanska) tarm, blodcirkulation)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad samplar dendriten sin omgivning efter?

A

inflammatoriska mediatorer (TNF-alfa, IFN-a, IL-1, IL-6, IFN-g) och patogener som bakterier och virus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur samplar dendritcellen sin omgivning?

A
  • PRR genom ex TLR – DsRNA, LPS och patogent DNA (PAMPs men även DAMPs)
    • Kan känna av det som ex granulocyterna spottat ur sig
  • Fc-receptorer – immunkomplex (antikroppens ena del)
  • Scavenger-receptor (städare) – apoptiska celler
  • Nibbling (smakar på omgivningen) fagocyterar små bitar membran från värdvävnad
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad karaktäriserar omogna och mogna dendriter?

A
  • Dendriten går från duktiga upptagare till experter på uppvisning
  • Påbörjar migrering från vävnad (ex hud) till lymfnod (kemokiner) där de kan presentera fagocyterat och degraderat material med hjälp av MHC-molekyler på sin cellyta
    • Mogna dendriter främst i lymfnoder (idealisk miljö för utbildning) och tarm
  • De uppreglerar också receptorer på cellytan såsom CD40 och B7 (när något är farligt) som agerar co-receptorer vid T-cellsaktivering (ökar förmågan att aktivera dessa)
    • Uppreglerar CD83 (tidigare negativ) som utgör markör för aktiverad dendritcell
    • Uppreglerar också CCR7 som inducerar till migration genom blodet till mjälten eller till lymfnoder
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vad händer när dendriten kommer i kontakt med presenterbart antigen?

A

De aktiveras till mogna dendriter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

På vad presenteras antigenet och varför?

A
  • Endosomalt upptag ger uppvisning på MHC-II
  • Intracellulär nedbrytning av t ex virusproteiner (på grund av redan aktiv patogeninfektion) ger uppvisning på MHC-I
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

MHC-I och MHC-II engagerar olika T-celler, vilka T-celler reagerar på de på olika MHC-klasserna och hur hör det samman med smittämnets geografi??

A
  • MHC-1 – cytotoxiska T-celler (CD8+) – smittämne intracellulärt
  • MHC-II – T-hjälparceller (CD4+) – smittämne extracellulärt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vad är det som visas upp på dendritens MHC?

A

Alltid protein (epitop) som visas upp via MHC (detta är inte detsamma som PAMPs (kan vara lipopolysackarid))

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Hur tar dendritcellen upp antigenet?

A

Endocytos genom fagocytos, pino/makrocytos eller receptorstyrd (kan ha blivit klädd med komplement eller antikroppar (Fc-del)

22
Q

Vilka är de antigenpresenterande cellerna och hur tar de upp antigenet?

A
23
Q

Var sker mognaden av MCH-II?

A

Mognaden av MCH-II sker först i ER

24
Q

Vad sker med endosomen innehållande bakterien efter att den entrat dendriten/makrofagen?

A

Endosom pH-sänks (H+ pumpas in) vilket aktiverar proteaserna Cathepsiner (främst B) som tuggar ner bakterien till mindre antigenpeptider

25
Q

Hur binder det antigenet som är presenterat på MCH-II till T-cellen?

A

Binder till CD4+ T-cellers TCR och adhesionsmolekyler

26
Q

Hur är MCH-II uppbyggd och hur förhåller den sig till aminosyror?

A
  • Notera att dess B1- och A1 bindande domän binder antigenet
  • MHC-II är mer tillåtande (promiskuös) (13-22 aminosyror)
27
Q

Hur sker antigenprocessing och presentation genom MHC-I?

A
  • Calnexin stabiliserar alfakedja i ER
  • MHC-I släpper sen calnexin och binder till hjälpproteinerna calreticulin, Erp57 och TAP via tapasin (tapasin drar MHC-1 närmre TAP-1/TAP2)
  • Immunoproteasomer ökar i antal hos antigenpresenterande celler och bryter ner antigen i cytoplasma (klyver proteiner till peptider)
    • Vid bindning till interferon-gamma ökar dess proteasförmåga och fler peptider kan binda till MHC-I
  • Peptider från proteasomen kan via TAP-1/TAP-2-porten transporteras in i ER och binda till MHC-I som nu kan transporteras via golgi till ytan
    • Tomma MHC-I skickas till lysosom för degradering
  • På ytan presenterar MHC-I peptiden för T-cells CD8+ och berättar att ”jag vill dö
28
Q

Hur ser strukturen ut för MHC-I och vilka domäner binder in antigenet? Hur för förhåller den sig till aminosyror?

A
  • Notera att endast A-domäner binder antigenet
  • MHC-I mer strikt (binder inte till vad som helst) (8-11 aminosyror)
29
Q

Vad innebär korspresentation?

Vilken cell visas det upp för?

A
  • DC har en förmåga att korspresentera, dvs ta upp, processera och visa upp MHC klass I för CD8+ T-celler trots att DC inte själv är infekterad
    • Gör det genom att fagocytera eller stjäla en del av den antigensproducerande cellens cellvägg, ex en cancercell, skadad/infekterad DC, virus- eller bakterierinfekterad cell
  • Viktigt eftersom extracellulärt hanterade antigener kan presenteras genom MHC-1
30
Q

Beskriv den immunologiska synapsens tre steg (T-cell)

A
  1. MHC-molekyl med antigen fäster till TCR och stabiliseras av CD4/CD8
  2. Uppreglerad B7 (DC) – CD28 (Th-cell), i samspel med uppreglerade adhesionsmolekyler (ICAM-1/ICAM-2)
  3. Cytokiner från DC avgör vilket Th-cellssvar som fås. Ska en extra- eller intracellulär patogen bekämpas?
    • IL-2, IFN-gamma, IL-10 à TH1 (intracellulära bakterier/virus)
    • IL-4, IL-5, IL-13 à TH2 (extracellulära parasiter)
    • IL-17 à TH17 (svamp)
    • TGF-beta à inducerbart Treg (perifer tolerans)
      • Bromsar t ex cytotoxiska T-celler (ifall vi har t ex kronisk inflammation) vanliga vid cancer, dämpar immunförsvarets system att angripa tumörer tex
31
Q

Vad gör dendriten när den är aktiverad och framme i lymfnod?

A

Väntar på rätt lymfocyt med rätt receptor!

Dendriten presenterar antigenen på MHC (också tillsammans med andra co-stimulatoriska signaler) vilket kan aktivera T-hjälparceller, Killer T-cells och B-celler

De kan också inducera T-cell-tolerans (icke respons)

  • Vilket kan medieras av C-type lectin receptorer (CLR) på cellytan av dendritcellen där vissa fungerar som PRR hjälper dendritcellen att gå mot inducering av immuntolerans istället för lymfocytaktivering
32
Q

Vad är ett annat ord för MCH?

A

HLA (human leucocyte antigen)

33
Q

Vad innebär polymorfism?

A

Innebär att det finns många varianter av en gen i befolkningen

34
Q

Vad är antikroppar?

A

immunglobuliner – den unika receptorn på t ex B-lymfocyten

35
Q

Vad är diapedes?

A

Extravasation, t ex förflyttningen av leukocyter ut från cirkulationssystemet till vävnadsskadan- eller infektionen

36
Q

Vad är ett kemokin?

A

Cytokiner, vilka har till uppgift att vid en infektion locka till sig och aktivera leukocyter.

37
Q

Vad innebär kemotaxis?

A

innebär att en cell förflyttar sig mot eller från en ökande koncentration av ett kemiskt ämne (kemokiner)

38
Q

Vad innebär opsonisering?

A

immunförsvarets proteiner, främst antikroppar och komplementproteiner fästs på en patogens (eller annan strukturs) yta i syfte att göra det lättare för immunförsvarets fagocyter (t.ex. makrofager) att fagocytera patogenen

39
Q

Vad är PRR och vad gör de?

A
  • Pattern recognition receptors (PRR) – proteiner som uttrycks av makrofager, neutrofiler med flera som detekterar två klasser av molekyler
    • PAMPs – pathogen-associated molecular pattern, mikroba patogener ger upphov till infektions-inflammatorisk respons
    • DAMPs – danger associated molecular patterns som kan ge upphov till icke infektions-inflammatorisk respons (kännetecknande för cellulär stress)
      • Heat chock-proteiner eller annat när vi är i fara
      • ATP
      • Urinsyra
40
Q

Vilka egenskaper har den cytotoxiska T-cellen?

A
  • Uppgift att döda
  • Har CD8 (stabiliserar bindning mellan MHC-I och T-cellsreceptor)
  • CD3+ tätt kopplad till T-cellsreceptor (finns hos både cytotoxiska och T-hjälparceller)
41
Q

Vilka övergripande egenskaper har T-hjälparcellen?

A
  • Har CD4 som stabiliserar bindningen mellan TCR och MHC-II
  • CD3+ tätt kopplad till T-cellsreceptor (finns hos både cytotoxiska och T-hjälparceller)
42
Q

Vad innebär GOD-problem gällande T-celler?

A

Samma sätt som B-cellers antikroppar (nära släktskap)

  • TCR bildas genom att olika bitar bland generna som sätts ihop med rekombinaser
    • Alfakedjan har V och J
    • Betakedja V, D och J
  • Nukleotiderna har variation även här mellan dessa bitar där vissa nukleotider kan bytas (junctional diversitety)
43
Q

Vad är det på bilden?

A

TCR (T-cell receptor)

44
Q

Var sker utvecklingen av T-cellen och hur utvecklas den?

A

T-cellen har från början både CD4+ och CD8+

Utvecklingen sker i thymus genom

  • Positiv selektion – kan binda in till MHC-I/MHC-II i cortex med kroppseget antigen bra och nedreglerar antingen CD4+ eller CD8+
    • Ingen inbindning alls ger apoptos
  • Negativ selektion – nu ska TCR från CD4+ och CD8+ binda lagom bra till MCH-II/MCH-I med självantigen i gränsområdet medulla/cortex
    • För bra inbindning ger apoptos (och ett fåtal Treg-celler med CD4+)
45
Q

Vad gör T-cellen efter att den utvecklats till naiv T-cell (CD4+ eller CD8+)?

A

Vandrar mellan blod och lymfa

46
Q

Hur kan en nReg T-cell bildas och vad gör den?

Är detta samma som en iReg T-cell?

A
  • De T-celler som binder ganska bra till självantigen i thymusskolan kan utvecklas till nReg-T-cell (har också CD4+)
  • Uppgift att stänga av immunsvar, kan hämma andra T-hjälparceller
    • Cytotoxiska, natural-killer-cells, B-celler och även döda APCs
  • Sker via cytokiner och även kontaktberoende

(iTreg cells develop from mature CD4+ conventional T cells outside of the thymus)

47
Q

Vad är ILC

A

Innate lymphoid cell

48
Q

Vad är signifikant med NK-cellen?

A

Typ av lymfocyter som räknas till det ospecifika immunförsvaret

the missing self hypothesis

NK-celler känner igen celler som saknar MHC klass I-komplex och dödar dessa celler genom att initiera programmerad celldöd (apoptos)

Vid avsaknad av MHC klass I-komplex på målceller kan inte NK-cellens inhibitoriska receptorer (receptorer som ger inhiberande signaler till NK-cellen vid bindande till MHC-klass I) känna igen cellen

Aktiverande receptorer på NK-cellens känner istället igen ligander på målcellen, vilket leder till en aktivering av NK-cellen, som därefter dödar målcellen

Flera virus har förmågan att stänga av cellers uttryck av MHC-klass I, vilket gör att NK-celler lättare kan känna igen virusinfekterade celler. Även många tumörceller förlorar MHC-klass I-komplexet, vilket gör att NK-celler är en viktig del av kroppens skydd mot cancer

49
Q

Vilka celler har MCH-I

A

Alla kärnbärande celler (även trombocyt) har denna (ej erytrocyt)

50
Q

Vad är epitop?

A

Litet fragment av protein som visas upp på MHC