Flashcards in Bewegungsstörungen Deck (178):
1
Symptom-orientierte Einteilung der Bewegungsstörungen
Hyperkinesien
- Tremor
- Dystonie
- Chorea
- Myoklonus
- Tic
Hypokinesien
- Parkinson-Syndrom
2
Parkinson-Syndrom
Definition
Akinesie (Bradykinesie)
UND einen der folgenden
- Rigor
- Ruhetremor
- Posturale Instabilität
3
Parkinson-Syndrom
Welche weiteren Systeme sind fakultativ betroffen
Psyche (Depression)
Vegetativum (RR, Temperatur, Kontinenz, Secualfunktion)
Sensorik (Dysasthesie, Schmerzen)
Kognition (Demenz)
4
Parkinson-Syndrome
Einteilung
- Idiopathisch (Parkinson Erkrankung)
- Symptomatisch (sekundär)
- Atypisch (Parkinson Plus)
5
Idiopathisches Parkinson Syndrom
Verlaufsformen
- akinetisch-rigider Typ
- Äquivalenztyp
- Tremor-Dominanz-Typ
- monosynaptischer Ruhetremor
6
Symptomatische (sekundäre) Parkinson-Syndrome
Häufigste Differentialdiagnosen
- Medikamentös (Anamnese)
- Toxisch (Anamnese)
- Depression (Anamnese)
- Entzündlich (Anamnese, Diagnostisch gesichtert?)
- Posttraumatisch (Anamnese, rezid. Traumata?)
- Subkortikale vask. Enzephalopathie (Bildgeb.)
- NPH (Klinik, Bildgeb.)
- Tumor (Bildgeb.)
- Metabolisch (Kupfer, Eisen, PTH)
7
Symptomatische (sekundäre) Parkinson-Syndrome
Welche entzündlichen Grunderkrankungen?
AIDS-Enzephalopathie
seltene Enzephalitiden
8
Symptomatische (sekundäre) Parkinson-Syndrome
Welche metabolische Grunderkrankungen?
M. Wilson
Hypoparathyreodismus
9
Symptomatische (sekundäre) Parkinson-Syndrome
Toxische Ursachen
CO
Mangan
10
Symptomatische (sekundäre) Parkinson-Syndrome
Medikamentöse Ursachen
- klassische Antipsychotika (Schizophrenie)
- MCP (Schwangere)
- Reserpin (Hypertonie)
- Lithium (BipolareStörung)
- Valproat (Epilepsie)
- Kalziumantagonisten
--- Cinnarizin (VestibuläreEK, Meniere)
--- Flunarizin (VestibuläreEK, Migräne
--- Amlodipin (Hypertonie, AP, HRST)
11
Atypisches Parkinson-Syndrom (im Rahmen anderer neurodegenerativer Erkrankungen)
Welche?
MSA (Multisystematrophie)
PSP (Progressive supranukleäre Blickparese)
CBD (Cortikobasale Degeneration)
SCA (Spinozerebelläre Atrophien)
DLB (Demenz vom Lewy-Körper-Typ)
12
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pathogenese
Degeneration dopaminerger Neurone in Pars compacta (Substantia NIgra)
Darauf folgender Verlust dopaminerger Terminalen im Stratum
13
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pathogenese - wann werden Symptome deutlich?
wenn 50% der dopaminergen Neurone zugrunde gegangen sind.
Somit Dopaminkonzentration im Striatum auf 20-30% reduziert.
14
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Was sollte Histopathologisch nachweisbar sein?
Abnahme dopaminerger Neurone in Pars compacta, Substantia nigra
eosinophile Einschlusskörper (Lewy-Körper) Verteilt nach Braak
15
Wass ist der Hauptbestandteil der Lewy-Körper
aggregiertes alpha-Synuklein
16
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Wie breitet sich die Erkrankung anatomisch aus?
Lewy-Körper Nachweis nach Braak-Klassifikation:
Früh:
- Dorsale (motorische) Ncll. vagales
- Locus coeruleus
- Bulbus olfactorius
Spät (assoziiert mit Demenz)
- Assoziationskortex
- primärer Kortex
17
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Diagnostik 4 Schritte
4-Schrittig
1. Nachweis eines Parkinson-Syndroms
2. Symptomatisches Parkinson-Syndrom ausschließen
3. Warnsymptome eines atypischen Parkinson-Syndroms beachten
4. Verlaufsbeobachtung nach Kriterien
18
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Diagnostik
Welche Untersuchungen, um symptomatisches Parkinson-Syndrom auszuschließen
- Medikamentös (Anamnese)
- Toxisch (Anamnese)
- Depression (Anamnese)
- Entzündlich (Anamnese, Diagnostisch gesichtert?)
- Posttraumatisch (Anamnese, rezid. Traumata?)
- Subkortikale vask. Enzephalopathie (Bildgeb.)
- NPH (Klinik, Bildgeb.)
- Tumor (Bildgeb.)
- Metabolisch (Kupfer, Eisen, PTH)
19
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Diagnostik
Red-flags für symptomatisch/atypische Parkinson-Syndrome
- Kein ansprechen auf Hochdosis L-Dopa
- Babinski positiv
- Okulogyre Krisen
- Somnolenzphasen
- Autonom-betont (MSA)
- Antecollis, ausgeprägt (MSA)
- Supranukleäre vertikale Blickparese (PSP)
- Stürze, posturale Instabilität (PSP)
- Dysarthrie/Dysphagie (PSP)
- Apraxie (CBD)
- Zerebelläre Symptome (SCA)
- Demenz innerh. 1 Jahr (LBD)
- Halluzinationen innerh. 1 Jahr (LBD)
20
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Diagnostik
4. Verlaufsbeobachtung nach Kriterien - welche?
Mindestens 3 der folgenden:
- EInseitige und/oder persistierende Asymmetrie
- L-Dopa induzierte Dyskinesien
- L-Dopa ansprechen (nicht unbedingt Ruhetremor)
- keine Systemüberschreitung (Zusatzsymptome) in 10 Jahren
21
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Diagnostik - Untersuchungen
- Bildgebung (strukturell/funktionell)
- L-DOpa/Apomorphin
- Riechtest
- Transkranielle Parenchym-Sonografie
- Autonome Testung
- Polysomnograohie
22
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Diagnostik - Untersuchungen
Strukturelle Bildgebung
CT (Ausschluss Raumforderung, NPH, Vaskuläre Enzephalopathie)
MRT (zusätzlich Hinweise für SIgnalauffälligkeiten/ Atrophie)
23
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Diagnostik - Untersuchungen
Funktionelle Bildgebung
DATScan (FP-CIT-SPECT)
zeigt präsynaptische Dopamintransporter im Striatum
IBZM-SPECT
zeigt postsynaptische Dopaminrezeptoren
123I-MIBG-Szintigraphie
Autonome Funktion des Herzens
24
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Diagnostik - Untersuchungen
Autonome Testung
V.a. MSA
posturale Hypotesion: Schellong-Test
urodynamische Untersuchung
25
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Diagnostik - Untersuchungen
Polysomnographie - Welche Fragestellung?
Verhaltensstörungen im REM-Schlaf?
26
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Therapieprinzipien
medikamentös (grob nach Transmitter-Systemen)
und nichtmedikamentös?
medikamentös:
- Pro: Dopamin, NMDA, Monoaminerges System
- Contra: Cholinerges System
nichtmedikamentös:
- tiefe Hirnstimulation (DBS)
27
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
Monoaminerges, Dopaminerges System
am wirksamsten:
L-Dopa (+Dekarboxylase-Inhibitor)
Dopaminagonisten
COMT-Inhibitoren
MAO-B-Inhibitoren
28
Dekarboxylase-Inhibitor
was macht er
2 Beispiel-Wirkstoffe
Hemmt Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase, die noch vor der Blut-Hirn-Schranke L-Dopa in Dopamin umwandeln würde, welches nicht mehr ins ZNS-gängig ist.
Benserazid
Carbidopa
29
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
L-Dopa Applikationsformen
oral
Duodopa-Pumpe (intrajejunal)
30
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
Dopaminagonisten - Welche sind erste Wahl und warum?
Ergotamine / Nicht-Ergotamine
Nicht-Ergotamine, denn Ergotamine gehen mit Herzklappenfibrose einher (Ultraschall.Kontrollen!)
31
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
Ergotamine
Bromocriptin
alpha-Dihydroergocriptin
Cabergolin
Lisurid
Pergolid
32
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
Nicht-Ergotamine
Pramipexol
Ropinirol
Piripedil
Apomorphin (s.c.)
Rotigotin (transdermal)
33
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
Was ist beim Verschreiben von Dopaminagonisten auf grund der UAW zu bachten?
Einschränkungen beim Führen eines KFZ wegen vermehrter Müdigkeit
34
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
COMT-Inhibitoren
Welches Enzym hemmen sie?
Cathechol-o-Methyl-Transferase (Dopaminabbau)
35
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
COMT-Inhibitoren
1./2. Wahl?
1.
Entacapone
2.
Tolcapone
36
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
COMT-Inhibitoren
Tolcapone - was ist beim Verschreiben zu beachten?
Strenge Kontrolle der Leberwerte
37
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
COMT-Inhibitoren, Indikation?
Zusätzlich zu L-Dopa bei dessen Wirkungsschwankungen bei fortgeschrittenem IPS
38
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
MAO-B-Inhibitoren
Welches Enzym hemmen sie?
Monoamin-Oxidase-B (Dopaminabbau)
39
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
MAO-B-Inhibitoren - Präparate
Selegelin
Rasagilin
(beide in Mono- oder Kombi mit L-Dopa möglich)
40
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
Welche NMDA-Rezeptorantagonisten? Wirkung?
Amantadin
verringert L-Dopa-assoziierte Dyskinesien
(mono/Kombi mit L-Dopa möglich)
Bupidin (zusätzlich monoaminerges System)
(verringert Tremor)
41
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
CAVE bei Bupidin?
Gefahr lebensbedrohlicher HRST
also: regelmäßige EKG-Kontrollen
42
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Pharmakotherapie
Indikation von Anticholinergika? CAVE?
Ruhetremor,
aber wegen anticholinerger ZNS/PNS-UAW ungern bei älteren Pat
43
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Tiefe Hirnstimulation
Indikation
- Fortgeschrittene Parkinson-Erkrankung
- mit L-Dopa sensitiven Fluktuationen
- medikamentös nicht ausreichend behandelbar
- nur bei Pat mit Ansprechen auf L-Dopa
44
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Wie häufig genetisch?
20-30%
45
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Genetische Testung
Indikation
Erkrankung vor 40 J
46
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Was ist die häufigste genetische Form?
Leukine-rich-repeat-Kinase-2 (LRRK2)-Gen
47
IPS - Idiopathisches Parkinson Syndrom
Mutationen in welchen Genen führen meist vor 40 LJ zu M. Parkinson? Erbgang?
PARK2 (Parkin)
PARK6 (PINK-1)
PARK7 (DJ-1)
PARK9 (ATP13A2)
alle autosomal rezessiv
48
Atypische Parkinson-Syndrome
Was ist ihnen gemeinsam?
Parkinson-Syndrom
mit geringem/nur vorübergehenden Ansprechen auf L-Dopa oder Dopaminagonisten
durch die Degeneration der postsynaptischen Dopaminrezeptoren (über das nigrostriatale System hinaus)
49
Atypische Parkinson-Syndrome
Generelle Prognose im Vergleich zu M. Parkinson?
deutlich schlechter
50
Multisystematrophie (MSA)
Pathohistologisches Characteristikum
Zytoplasmatische Einschlusskörper in Oligodendrozyten in denen sich aggregiertes alpha-Synuclein findet (wie in Neuronen bei IPS)
51
Multisystematrophie (MSA)
Frühere EInteilung der Erkrankungen mit oligodendroglialen Inklusionen
Striatonigrale Degeneration
Olivopontozerebelläre Atrophie (zerebelläre und pontine Atrophie und entspr. Symtome)
Shy-Drager-Syndrom (Degeneration präganglionärer Neurone, autonomes Versagen)
52
Multisystematrophie (MSA)
Heutige EInteilung
MSA-P (Parkinson-Typ)
MSA-C (Zerebellärer Typ)
53
Multisystematrophie (MSA)
Diagnostik
Autonomes Versagen mit
Parkinson-Syndrom
und/oder
zerebellärem Syndrom
54
Multisystematrophie (MSA)
Klinik - was kommt meist zu Erkrankungsbeginn?
Autonomes Versagen:
- Blasenfunktionsstörung
- erektile Dysfunktion
- orthostatische Hypotonie
- kalte Akren (cold hand sign)
Zusatzsymptome
55
Multisystematrophie (MSA)
Klinik - Zusatzsymptome
- Zerebelläre Symptome
- Rasch progredientes Parkinson-Syndrom
- Babinski und Hyperreflexie
- Stridor (bds. Stimmbandlähmung
nach Motorischer Beteiligung:
- in 3 Jahren: posturale Instabilität
- in 5 Jahren: Dysphagie
56
Multisystematrophie (MSA)
Bildgebung - Befunde
In folgenden Regionen:
- Putamen
- mittlerer Kleinhirnstiel
- Pons
- Zerebellum
MRT: Atrophie
FDG-PET: Hypometabolismus
Raclopid-PET oder IBZM: Verminderte Dopaminrezeptordichte
57
Multisystematrophie (MSA)
Therapie
Behandlungsversuch L-Dopa
Amantadine
Symptomatisch vegetativ:
Mineralkortikoide (RR)
Trospiumchlorid/Oxybutinin (Dranginkontinenz)
58
Multisystematrophie (MSA)
Therapie mit Dopaminagonisten
Werden wegen vegetativer Symptome schlecht vertragen (CAVE Blutdruckabfall)
59
Multisystematrophie (MSA)
Therapie
CAVE: Trospiumchlorid/Oxybutinin
Restharnbildung
60
Multisystematrophie (MSA)
Therapie
L-Dopa - Ansprechen?
deutlich geringer als bei IPS, aber hohe Dosen (1000 mg/d) werden gut vertragen
61
Progressive supranukleäre Paralyse (PSP)
Neuropathologische Einordnung
Tauopathie, mit Ausbildung von Neurofibrillen
(im Gegensatz zu Alzheimer: keine Amyloid-Ablagerungen)
62
Progressive supranukleäre Paralyse (PSP)
Ätiologie
überwiegend sporadisch, auch geteisch mit autosomatischem Erbgang beschrieben)
63
Progressive supranukleäre Paralyse (PSP)
obligat/fakultativ betroffende Hirnregionen
obligat:
Globus pallidus
Ncl. subthalamicus
Substantia nigra
fakultativ:
Striatum
Okulomotorische Kerngebiete
Medulla oblongata
Nucleus dentatus
64
Progressive supranukleäre Paralyse (PSP)
Klinik
Akinetisch-rigides Syndrom mit:
- Progredienter Verlauf
- supranukleäre Blickparese
- posturale Instabilität (häufig Fallneigung)
weitere:
- Nackenrigor
- vertikale+horizontale Sakkaden verlangsamt
- Dysarthrie, Dysphagie
- frühe kognitive Beeinträchtigung
65
Progressive supranukleäre Paralyse (PSP)
gezielte Diagnostik
MRT: Mittelhirnatrophie
- Mickey-Mouse Zeichen axial
- Kolibri Zeichen saggital
Raclopid-PET / IBZM-Spect:
- Verlust von Dopaminrezeptoren
66
Progressive supranukleäre Paralyse (PSP)
Therapie
eingeschränkte Möglichkeiten
Versuche mit L-Dopa und Amantadine
67
Kortikobasale Degeneration (CBD)
Klinik
Akinetisch-rigides Syndrom mit:
- chronisch progredientem Verlauf
- früh einsetzende Demenz
- Klinik und Atrophie (pariental) oft asymmetrisch
mit:
- irregulärer Halte- oder Aktionstremor
- fokale Dystonien
- Myoklonien
- Apraxie
- Alien-limb-syndrom
68
Kortikobasale Degeneration (CBD)
Pathohistologische EInordnung
Tauopathie
69
Kortikobasale Degeneration (CBD)
Therapie
akinetisch-rigides Syndrom mit L-Dopa (wenig erfolgreich)
Dystonie mit BotulinumtoxinA, evtl Baclofen
70
Chorea
Definition
Bewegungsstörung mit
- unwillkürlichem
- unregelmäßigem
- unvorhersehbarrem
- plötzlich und raschem Charakter
71
Chorea
Auch in Tiefschlaf?
ja
72
Chorea - 6 häufige Differentialdiagnosen
Angeboren:
Chorea Huntington
Neurodegenerativ (SCA3, SCA17, CBD)
Neuroakanthozytose
Morbus Wilson
Erworben:
Chorea gravidarum (Schwangerschaft, Orale Kontrazeptiva)
Autoimmun (SLE, Antiphospholipidsyndrom)
Chorea minor (postinfektiös)
73
Chorea
Anamnestische Herangehensweise (mit Red flags)
Verlauf
- rasch?: erworben
Familienanamnese
Verteilung
- oral: medikamentös
- asymmetrisch: Läsion in Basalganglien
Begleiterkrankung
- PNP: zB Neuroakanthozytose
- Ataxie: zB SCA3, SCA17, uvm.
- Myokloni zB Prion-Erkrankung
- Psychiatrische Symptome
74
Chorea Huntington
Ätiologie
CAG-Trinukleotid-Wiederholung
im Exon 1 des Huntingtin-Gens
codiert einen verlängerten Polyglutamin-Abchnitt in Huntington-Protein
75
Chorea Huntington
Erbgang
Autosomal dominant
76
Chorea Huntington
Erstmanifestationsalter
ahängig von länge des Polyglutamin-Abschnitts im Huntington-Protein (meist 30-40 J)
77
Chorea Huntington
Neuropatho
Degeneration:
Striatale, Enkephalinerge, GABAerge Interneurone
78
Chorea Huntington
Klinik
zunächst:
Motorisch: Chorea und Bewegungsunruhe
dann:
Dysphagie
Ballismus
Dystonie
Psychische Veränderungen und Demenz
zuletzt:
Hypokinetische Bewegungen möglich
79
Chorea Huntington
gezielte DIagnostik
MRT: Atrophie des Caput nuclei caudatus, im Verlauf kortikale Atrophie
Genetische Diagnostik (auch präsymptomatisch und pränatal möglich)
80
Chorea Huntington
Therapie
nicht kausal (unaufhaltsame Progredienz!)
symptomatisch:
Hyperkinetische Störungen:
1. Tetrabenazin (Dopamin-Freisetzungs-Inhibitor)
2. Wahl: SUlpirid, Tiaprid (Dopamin-Anta)
Psychosen: Antipsychotika
Depression SRI
81
Dystonien
Definition
Bewegungsstörungen
- länger anhaltend
- repetitiv
- abnorme Haltung
- unwillkürlich
82
Dystonien
Ätiologische Unterscheidung
Primär
(Genetische, generalisierte Formen)
Sekundär
(symptomatisch)
83
Dystonien
Untersuchung: Wichtigste Unterscheidung
Topische Verteilung:
- fokal (1 Körperregion)
- segmental (2 zusammenhängende Körperregionen)
- multifokal (min. 2 nicht zusammenhängende Körperregionen)
- generalisiert (mehrere Körperregionen, min. 1 der untere Extremitäten)
84
Dystonien
Anamnese
Alter (über/unter 28)
Familienanamnese
Sekundäre?:
- Medikamente
- Geburtsverlauf
- Entwicklungs-Meilensteine
- Traumen
- Inflammation
85
Dystonien
gezielte Diagnostik bei generalisierter Dystonie?
molekulargenetische Diagnostik
86
Generalisierte (idiopathische) Dystonie
Monogene Unterformen
Überblick
primäre Dystonien
(DYT1,2,4,6,7,13,14)
Dystonie-PLUS
(ohne degenerations-Nachweis, mit Parkinson oder Myoklonus)
Myoklonus-Dystonie
(DYT 11,15)
Dystonie-Parkinson-Syndrom
(DYT 3,5,12)
87
Sekundäre Dystonien
Ursachen
Neurodegenerative Erkrankungen (Parkinson,Huntington)
Metabolisch (Wilson, NBIA)
Medikamente
Vaskuläre Erkrankungen
Tumor
Infektion
Traumen
Psychogen
88
Fokale Dystonie
Therapie
1. Wahl: Botulinumtoxin A in betroffene Muskelgruppe alle 3 Monate
2. Wahl: Anticholinergika oral (Trihexphenidyl)
89
Segmentale und generalisierte Dystonien
Therapie
Pharmakotherapie
Anticholinergika oral (Trihexphenidyl)
2. Wahl: Tetrabenazin, Baclofen, Tiaprid, Benzodiazepin
OP
Tiefe Hirnstimulation
90
Chorea
Nichtmedikamentöse Therapie
Tiefenhirnstimulation
Globus pallidus
91
Ataxien
Einteilung
- erbliche
- nichterbliche degenerative
- erworbene
92
Ataxien
Anamnese
Erkrankungsalter, Verlauf
Familienanamnese
Tumoranamnese
Begleitsymptome
93
Ataxien
Zusatzdiagnostik
MRT
Liquor
ENG (Neurographie) evtl EMG
94
Spinozerebelläre Ataxien (SCA)
Erbgang
Autosomal dominant
autosomal dominant congental ataxias (ADCA)
95
Spinozerebelläre Ataxien (SCA)
Ätiologie
meist(!) nicht immer, CAG-Trinucleotid-Wiederholung
Verlängerte Polyglutamatabschnitte, verschiedene Gene&Proteine betroffen
96
Spinozerebelläre Ataxien (SCA)
Einteilung
klinisch 3 Subtypen:
ADCA I: mit verschiedenen extrazerebellären Symptomen (SCA1,2,3):
- Pyramidenbahnzeichen
- Doppelbilder
- Neuropathie
- Dystonie
- Akinetisch-rigides syndrom
ADCA II: mit Retinadegeneration (SCA7)
ADCA III: ohne extrazerebelläre Beteiligung (SCA6)
97
Zerebelläre Ataxie
Klinik
zerebelläre Okulomotorikstörung
(Dysmetrie, Blickfolgestrg.,
Intentionstremor
Stand- und Gangataxie
zerebelläre Dysarthrie
98
Ataxie DD
akuter Verlauf
Infektion
Vaskulär
99
Ataxie DD
subakuter Verlauf
Infektion
Post-infektiös
Hirndruck
Dogen/Medikamente
SOL
Paraneoplasie
100
Ataxie DD
chronischer Verlauf, Erwachsener Patient
Alcohol
ADCA
MSA-C
Gluten ataxia
Fragile X tremor ataxia syndrome
idiopathic late onset ataxia
101
Ataxie DD
chronischer Verlauf, Junger Patient
Rezessive Ataxien
102
Ataxie DD
Rezessive Ataxien
FRDA - Friedreich-Ataxie
AVED - Ataxie mit isoliertem VitE-Defizit
ARSACS (aut.rez. spast. Ataxie Charlevoix-Saguenay)
AOA1 (aut.rez. Ataxie mit okulomot. Apraxie 1)
AOA2
Louis-Bar-Syndrom - Ataxia teleaangiectasia)
Bassen-Kornzweig-Syndrom (Abetalipoproteinämie)
Refsum-krankheit
zerebrotendinöse Xanthomatose
103
Was ist die häufigste degenerative Ataxie?
Friedreich-Ataxie
104
Friedreich-Ataxie
Ätiologie / Pathogenese
GAA-Trilet-Repeat in Frataxin-Gen
105
Friedreich-Ataxie
Klinisch diagnostische Kriterien
- progressive Ataxie (die anders nicht erklärbar)
- Erstmanifestation unter 25 J
- Areflexie unterer Extremitäten
- Babinski-Zeichen
- Dysarthrie innerhalb von 5 Jahren nach Krankheitsbeginn
106
Friedreich-Ataxie
Symptome neben klinisch diagnostischen Kriterien
- Skoliose und Hohlfuß
- Distale atrophische Paresen
- Lemnisko-Kolumnale Symptome (Tiefensensibilität, Gangstörung)
- Okulomotorikstörungen
- Seh- und Hörstörungen
- Hypertrophische Kardiomyopathie
- Diabetes Mellitus
107
Friedreich-Ataxie
Diagnostik
Labor
MRT Kopf, oberes Halsmark
Neurographie
Kardiologische Untersuchung
Sicherung: Molekulargenetik
108
Friedreich-Ataxie
Diagnostik
Neurographie: Fragestellung
sensible axonale Neuropathie?
109
Friedreich-Ataxie
Diagnostik
Labor: Fragestellung
Glukose (DM?)
Vitamin E (DD Ataxie mit isoliertem VitE Defizit)
110
Friedreich-Ataxie
Therapie
Physiotherapie
Logopädie
(Keine Therapie etabliert)
111
Ataxie mit isoliertem Vitamin E Defizit
Ätiologie
Mutationen im alpha-Tocopherol-Transport-Protein
verminderte Aufnahme von alpha-Tocopherol (VitE)
112
Ataxie mit isoliertem Vitamin E Defizit
Erkrankungsbeginn
meist vor 20. Lebensjahr
113
Ataxie mit isoliertem Vitamin E Defizit
Klinik - ähnelt welcher anderen Erbkrankheit?
Friedreich-Ataxie
114
Ataxie mit isoliertem Vitamin E Defizit
Diagnostik
Labor: VitE-Serumkonzentration
Sicherung: Molekulargenetik
115
Ataxie mit isoliertem Vitamin E Defizit
Therapie
Substitution von Vitamin E (800-2000 IE/d)
Dosierung unter Kontrolle des Serumspiegels
116
Ataxie-Teleangiektasie
Ätiologie
Punktmutation im ATM-Gen
117
Ataxie-Teleangiektasie
Erbgang
autosomal rezessiv
118
Ataxie-Teleangiektasie
Manifestationsalter
Frühe Kindheit
119
Ataxie-Teleangiektasie
Prognose
Schwere Behinderung, vorzeitiger Tod
120
Ataxie-Teleangiektasie
Klinik
Neurologisch:
- progressive Ataxie
- Bewegungsstörungen
- okuläre Apraxie
zusätzlich:
- okuläre Teleangiektasien
- Immunsystem-Störung
- Neigung zu malignen Tumoren
121
Ataxie-Teleangiektasie
gezielte Diagnostik
Labor
- Immunelektrophorese (zT niedrige Ig-Fraktionen)
- alpha-Feto-Protein (meist erhöht)
- in-vitro-Radiosensitivitäts-Assay
CMRT (kein CT wegen Radiosensitivität)
Neurographie
122
Ataxie-Teleangiektasie
Therapie
Physiotherapie
Logopädie
frühzeitige und intensive Infektbehandlng (bei Rezidiven auch IVIGs)
Bei Tumoren: Chemotherapie (keine Radiotherapie!!!)
123
Vor IVIGs muss was ausgeschlossen werden?
IgA-Mangel, sonst gibts anti-IgA Reaktion
124
Sporadische degenerative Ataxien des Erwachsenenalters
Beschreibung
progressive Ataxie
unklare Ätiologie
teilweise MSA
Diagnose nach Ausschluss heriditäre oder sekundäre Ataxie
125
Sekundäre Ataxien
Alkoholische Kleinhirndegeneration
Paraneoplastische Kleinhirndegeneration
126
Alkoholische Kleinhirndegeneration
Zeitlicher Verlauf
Wochen bis Monate
127
Alkoholische Kleinhirndegeneration
Ätiologie
Toxische wirkung des ALkohols
Mangelernährung: Mangel an Vitamin B1 (Thiamin)
128
Alkoholische Kleinhirndegeneration
Therapie
Alkoholkarenz
VitB1-Substitution
Ausgewogene Ernährung
Physiotherapie
129
Paraneoplastische Kleinhirndegeneration
Ätiologie
Autoimmunreaktion, meist bei:
- kleinzelligem BronchialCa
- malignem Lymphom
- OvarialCa
- MammaCa
130
Paraneoplastische Kleinhirndegeneration
Diagnostik
Spezifische Antikörper bei 50% zu finden:
zB
Anti-Hu
Anti-Ri
Anti-Yo
Anti-Tr
131
Wilson-Krankheit
Ätiologie und Pathomechanismus
Mutation ATP7B-Gen
hepatozelluläre ATPase 7B: intrazellulärer Ku-Transporter
- gestörte biliäre Ku-Exkretion
- verminderter Ku-Einbau in Coeruloplasmin
- Toxische Ku-Akkumulation, v.a. in Leber und Gehirn
132
Wilson-Krankheit
Klinik - welche Systeme betroffen?
- Augen (Kayser-Fleischer-Kornealring)
- Neurologisch
- Psychiatrisch
- Leber
- Herz
133
Wilson-Krankheit
Klinik - Neurologische Symptome
Ataxie
Koordination und Feinmotorikstr
Dysarthrie u. Dysphagie
(flapping) Tremor
Dystonie
Bradykinese
Rigidität
134
Wilson-Krankheit
Klinik - psychiatrische Symptome
Affekt/Impulskontrollstrg
kognitive Strg
Depression
Psychose
135
Wilson-Krankheit
Klinik - hepatische Symptome
Hepatomegalie/Fettleber
Transaminase-Erhöhung
Hepatitis (akut/chronisch)
Leberzirrhose/Aszites/Ikterus
fulminantes Leberversagen
136
Wilson-Krankheit
Klinik - kardiale Symptome
Kardiomyopathie
HRST
137
Wilson-Krankheit
Klinik - Laborchemischer Befund
Erhöhtes Ku
- Urin
- freies Serum-Ku
- Leberbiopsat
Erniedrigtes
- Coeruloplasmin im Serum
- Ku im Serum
138
Wilson-Krankheit
Therapie
Initial: D-Penicillamin (langsam eindosieren, CAVE UAW)
Verlaufskontrollen!!!
1. Wahl Chelatbildner (Triethylamin-Dihydrochlorid (Trien))
Zinksalze als erhaltungstherapie bei entkupferten Patienten
139
Wie wirkt (Triethylamin-Dihydrochlorid (Trien))?
hemmt intestinale Ku-Resorption
140
Wie wirken Zinksalze gegen M. Wilson?
induzieren Metallothionein in Darmmukosa,
verhindert intestinale Ku-Resorption
141
Wilson-Krankheit
Prognose
entscheidend: rechtzeitige und konsequente lebenslange Therapie
partielle Reversibilität möglich
142
Wilson-Krankheit
Verlaufskontrollen: Erfolgsparameter der Therapie
24 h Sammelurin - Kupferausscheidung
143
Tremor
Definition
Bewegungsstörung
- rhytmisch
- oszillierend
- eine/mehrere Körperabschnitte
144
Tremor
Klassifikation
nach Aktivierungsbedingungen
nach Frequenz
nach Amplitude
nach Dauer der Erkrankung
nach Erblichkeit
nach sonstigen Symptomen
145
Tremor
Klassifikation nach Aktivierungsbedingungen
Ruhe
Aktion
Halten
ungerichtete Bewegung
Zielbewegung
146
Tremor
Klassifikation nach Frequenz
niederfrequent: 2-4 Hz
mittelfrequent: 4-7 Hz
hochfrequent: über 7Hz
147
Verstärkter physiologischer Tremor
Klinik
hochfrequent (über 6 Hz)
bei Haltebedingungen sichtbar
148
Verstärkter physiologischer Tremor
Ursachen
Medikamente
Metabolisch
Psychisch
Kälte
149
Verstärkter physiologischer Tremor
Ursachen - Medikamente
Neuroleptika, Reserpin, Tetrabenazin, MCP
Antidepressiva, Lithium
Sympathomimetika, Theophyllin
Steroide
Antiarrhytmika (Amiodaron)
Valproat
Schilddrüsenhormone
Zytostatika
150
Verstärkter physiologischer Tremor
Ursachen - Metabolisch
Hypoglykämie
Hypocalziämie
Hypothyreose
Hypoparathyreodismus
Niereninsuffizienz
Vit-B12-Mangel
151
Verstärkter physiologischer Tremor
Ursachen - Psychisch
Stress
Erschöpfung
Emotion
Drogen-Entzug
152
Verstärkter physiologischer Tremor
Therapie
Ursache finden!
unspezifisch mit beta-Blockern möglich
153
Klassisch essentieller Tremor
Klinik
vorwiegend Halte- und Aktionstremor
hochfrequent (über 7 Hz)
154
Klassisch essentieller Tremor
Verlauf
langsam progredient
155
Klassisch essentieller Tremor
Ätiologie
bei 60% Hinweise auf Vererbung (autosomal dominant)
156
Klassisch essentieller Tremor
Betroffene Körperregionen
In absteigender Reihenfolge:
Hände
Kopf
Stimme
Gesicht
Beine
Rumpf
157
Klassisch essentieller Tremor
Pharmakotherapie
1. Wahl Propanolol
2. Wahl Primidon, oder Kombi aus Propanolol und Primidon
Topiramat
Gabapentin
158
Klassisch essentieller Tremor
Therapiemöglichkeit neben Pharmakotherapie
Tiefe Hirnstimulation des Thalamus
159
Primärer orthostatischer Tremor
Ätiologie
zentraler, Oszillator wahrscheinlich im Hirnstamm
160
Primärer orthostatischer Tremor
Klinik
hochfrequent 14-18 Hz bei EMG-Ableitung aus den Beinmuskeln
Subjektive Standunsicherheit
161
Primärer orthostatischer Tremor
Therapie
Gabapentin
Clonazepam
Primidon
162
Aufgaben- und positionsspezifische Tremores
Klinik
Isoliertes Auftreten bei hochspezialisierter motorischer Beanspruchung, zB:
Schreibtremor
Stimmtremor
163
Aufgaben- und positionsspezifische Tremores
Therapie
insgesamt unbefriedigend:
- Botulinum Toxin
- Ruhigstellung der Extremität mit anschließendem sensorischen und motorischen Training
164
Dystoner Tremor
Klinik
Tremor aus einer Extremität/Körperteil, das zumindest minimale Zeichen einer Dystonie aufweist
häufig irreguläre Amplituden
Halte- und Aktionstremor möglich
165
Dystoner Tremor
Therapie
Trihexyphenidyl
Propanolol
Lioresal
Clonazepam
166
Tremor beim idiopathischen Parkinsonsydrom
Klinik
Ruhetremor 4-7 Hz
167
Zerebelläre Tremorsyndrome
Klinik
unilateraler/bilateraler Tremor bei Zielbewegungen
niederfrequent (unter 5 Hz)
Postural möglich, aber kein Ruhetremor
168
Zerebelläre Tremorsyndrome
Therapie
(insgesamt leider geringer Erfolg)
Clonazepam
Carbamazepin
Propanolol
Ondasetron
Topiramat
169
Holmes-Tremor
Klinik
Ruhe- und Intentionstremor
niederfrequent (unter 4 Hz)
Typische Latenz zwischen Läsion und Tremor-Auftreten
170
Holmes-Tremor
Therapie
L-Dopa / Dopaminagonisten
Trihexyphenidyl
Clonazepam
171
Gaumensegel-Tremor
Ätiologie
Läsion oder Degeneration im Hirnstamm oder Zerebellum mit nachfolgender olivären Pseudohypertrophie
172
Gaumensegel-Tremor
klinik
Essentiell: rhythmische Bewegung des weichen Gaumens mit Ohrklick
173
Psychogener Tremor
Klinik
ablenkbar
Intrainment möglich
(plötzlicher Beginn, plötzliche Remission)
174
Psychogener Tremor
Klinik - Verlauf
plötzlicher Beginn, plötzliche Remission
175
Orale Chorea
DD
Neuroakanthozytose
Medikamenteninduziert
176
Wo ist bei Chorea Huntigton die Bewegungsunruhe betont?
---Extremitäten,
---Rumpf
---Gesicht
177
Chorea Huntington
typische neuropsychologische Störungen sind typisch
Demenz
Angst
Depression
Paranoide Syndrome
Persönlichkeitsveränderungen, Aggressivität
178