소화계통(만성 C형 간염 by prof. 장재영)

Question 1

HCV Test를 수행했을 때,

1. Ab(-) RNA(+)
2. Ab(+) RNA(+)
3. Ab(+) RNA(-)

각각이 의미하는 바는 무엇인가?

Answer 1

🎯 A.
➡️ HCV 테스트 결과에 대한 해석은 다음과 같다:

1. Ab(-) RNA(+)
   → 급성 C형 간염
   
   • HCV 항체가 음성, RNA가 양성인 경우는 현재 감염 초기를 의미하며, 급성 감염을 시사합니다.
2. Ab(+) RNA(+)
   → 만성 C형 간염
   
   • HCV 항체와 RNA 모두 양성인 경우는 과거 감염 후 현재 진행 중인 만성 감염 상태를 나타냅니다.
3. Ab(+) RNA(-)
   → 급성 C형 간염에서 회복 또는 HCV 항체의 위양성
   
   • HCV 항체 양성, RNA 음성인 경우는 회복된 급성 감염 또는 위양성 가능성이 있으며, 추적검사가 필요합니다.

📌 요점 정리
> - Ab(-) RNA(+): 급성 C형 간염
> - Ab(+) RNA(+): 만성 C형 간염
> - Ab(+) RNA(-): 급성 감염 회복 또는 HCV 항체의 위양성

🧠 Mnemonic
> “항체는 지난 과거, RNA는 현재 진행형”
> - 항체 음성 + RNA 양성 → 급성
> - 항체 양성 + RNA 양성 → 만성
> - 항체 양성 + RNA 음성 → 회복 또는 위양성

🌱 보충 설명
> - 급성 C형 간염에서는 HCV RNA 검출 후 2주 이내에 진단 가능
> - HCV RNA 음성은 바이러스 수치가 너무 낮아서 검출되지 않았을 수도 있음, 따라서 추적 검사가 중요.

Question 2

HCV Test 상에서 Ab(+) RNA(-)가 나오더라도 추적 검사가 필요하다. 왜 그런가?

Answer 2

🎯 A.
➡️ HCV Test에서 Ab(+) RNA(-) 결과가 나올 때 추적 검사가 필요한 이유는 다음과 같다:

1. HCV RNA 음성의 해석
   
   • HCV 항체는 과거 감염을 의미할 수 있지만, HCV RNA가 음성이라면 현재 감염이 없는 상태일 수도 있고,
     바이러스의 양이 매우 낮아서 검출되지 않은 것일 수 있습니다.
2. 급성 C형 간염에서의 회복 가능성
   
   • 급성 C형 간염 환자에서는 HBV RNA가 잠시 검출되지 않다가 일시적으로 RNA가 음성이 될 수 있습니다.
     이는 급성 감염 후 회복 과정에서 발생할 수 있으며, 따라서 추적검사를 통해 바이러스 상태를 모니터링해야 합니다.
3. 위양성(혹은 비특이적 항체 반응)
   
   • HCV 항체 양성이지만 RNA 음성인 경우, HCV 항체가 위양성일 가능성도 있습니다.
     이 경우에도 추가 검사로 정확한 감염 여부를 확인해야 하므로 추적 검사가 필요합니다.

📌 요점 정리
> - Ab(+) RNA(-): 급성 감염 회복 또는 위양성 가능성
> - 추적검사: HCV RNA 검사로 실제 감염 여부 확인 필요

🧠 Mnemonic
> “Ab가 떠 있고 RNA가 없다면, 감염 회복 또는 위양성, 추적이 필수”

🌱 보충 설명
> - 급성 감염 후 RNA가 음성일 수 있기 때문에 바이러스가 완전히 제거되었는지 추적하는 것이 중요
> - HCV RNA는 감염 유무를 명확히 하는 주요 진단 지표이므로, 이 결과가 음성일 경우 반드시 재검사가 필요합니다.

Question 3

ALT 상승, 위험 인자(수혈 등) 또는 증상 발현으로 Antibody test를 했을 때 Anti-HCV(+)일 경우 다음으로 어떤 검사를 해볼 수 있는가?

Answer 3

🎯 A.
➡️ Anti-HCV(+) 결과가 나온 경우 다음으로 해야 할 검사는?

1. HCV RNA 검사 (HCV RNA test)
   
   • HCV RNA 검사는 감염 여부를 확인하는 가장 중요한 검사입니다.
   • Anti-HCV는 감염된 적이 있다는 것을 의미하지만, 실제 바이러스의 존재를 확인하기 위해서는 HCV RNA가 양성인지 검사해야 합니다.
   • HCV RNA 양성이면 만성 감염 또는 급성 감염을 확인할 수 있습니다.
2. HCV Genotype 검사
   
   • HCV RNA가 양성인 경우, 유전자형(Genotype)을 확인하여 적절한 치료 약제를 선택하는 데 도움이 됩니다.
   • 유전자형 1형, 2형 등에 따라 치료법과 치료 기간이 달라집니다.
3. HCV RNA의 정량 검사 (Quantitative HCV RNA test)
   
   • 감염 정도를 확인하고, 치료 반응을 모니터링하기 위한 정량적 HCV RNA 검사가 필요합니다.

📌 요점 정리
> - Anti-HCV 양성: HCV 감염의 가능성, HCV RNA 검사로 감염 확인
> - HCV RNA 양성일 경우 Genotype 및 정량 검사로 치료 계획 수립

🧠 Mnemonic
> “HCV 검사 후, RNA가 중요!”
> - Anti-HCV (+) → RNA test → Genotype test if RNA (+)

🌱 보충 설명
> - HCV RNA 검사로 감염 여부를 확인하고, viral load와 genotyping을 통해 적절한 치료 계획을 세울 수 있습니다.
> - HCV RNA 음성일 경우, 감염되지 않은 상태일 수도 있지만 추적 검사가 필요할 수 있습니다.

Question 4

HCV의 치료 대상, 우선 치료 대상을 설명하고, HCV 완치 지표는 무엇인지 설명하시오.

Answer 4

🎯 A.
➡️ HCV 치료 대상과 우선 치료 대상, 완치 지표는 다음과 같다:

✅ 1. HCV 치료 대상

• HCV RNA 양성인 모든 환자
  → HCV RNA가 양성인 경우, 치료가 필요한 환자로 간주
  → 간 기능 저하 여부와 관계없이 모든 HCV RNA 양성 환자는 치료 고려 대상
• 간질환의 중증도에 따른 치료 우선순위
  → F3 (Septal fibrosis) 이상의 간 섬유화가 있는 환자
  → 간경변증(Cirrhosis)이 있거나 진행 중인 환자는 치료 우선순위가 높음
• 간암 위험이 높은 환자
  → HCV 관련 간암(HCC) 위험이 높은 환자에게 치료는 필수
• 만성 C형 간염으로 발전할 가능성이 있는 환자
  → 신장 기능 저하 (특히 CKD) 환자, 이식 대기자 등도 우선 치료 대상

✅ 2. HCV 우선 치료 대상

• 간경변(Cirrhosis) 환자
  → 간경변이 진행 중인 환자는 즉시 치료 시작
  → 간기능이 더 악화되기 전에 치료하는 것이 중요
• HCC 발생 위험이 높은 환자
  → Fibroscan이나 간조직 검사에서 F3 이상 섬유화가 확인된 경우
  → 간암 예방을 위해 치료가 급선무
• 감염 초기의 치료가 중요한 환자
  → HCV 유전자형, viral load에 관계없이 바이러스 감염 초기에 치료하는 것이 중요

✅ 3. HCV 완치 지표

• SVR (Sustained Virologic Response)
  → 치료 종료 후 12주 동안 HCV RNA가 음성인 상태가 지속되는 것
  → SVR은 완치로 간주되며, 이 시점 이후 재감염이나 재활성화가 없으면 치료 성공으로 평가됨
• End of Treatment Response (ETR)
  → 치료 종료 시점에 HCV RNA 음성이 나오면 치료 효과가 있었음을 나타냄
  → 하지만 SVR을 기준으로 완치로 판별하는 것이 최종 기준

📌 요점 정리
> - HCV 치료 대상: HCV RNA 양성 환자, 간경변 및 간암 위험이 있는 환자
> - 우선 치료 대상: 간경변, HCC 고위험군, 신장 질환자
> - 완치 지표: SVR (Sustained Virologic Response) (치료 후 12주간 RNA 음성 유지)

🧠 Mnemonic
> “치료는 간경변부터, 완치는 SVR로 판별!”

🌱 보충 설명
> - SVR을 달성한 환자는 10년 이상의 장기 생존율을 보이며, 간암 발생률도 크게 감소
> - 치료는 직접 작용 항바이러스제(DAA)로 이루어지며, 최근에는 100%에 가까운 완치율을 기록하고 있음

Question 5

HCV 치료 약제의 종류를 세 가지 설명하고, 실제 치료에 사용되는 약 조합을 세 가지 설명하시오.

Answer 5

🎯 A.
➡️ HCV 치료 약제의 종류와 치료에 사용되는 조합은 다음과 같다:

1. HCV 치료 약제 종류

1) NS3/4A Protease Inhibitors (-previr)
- 기능: HCV 복제에 중요한 역할을 하는 NS3/4A 프로테아제를 억제하여 바이러스 복제를 차단
- 예시: Glecaprevir (GLE), Grazoprevir (GZR)
- 주의사항: 간독성이 있어 간기능 저하가 있는 환자에게 사용 시 주의 필요

2) NS5A Inhibitors (-asvir)
- 기능: HCV 복제와 관련된 NS5A 단백질을 억제하여 바이러스 복제를 방해
- 예시: Ledipasvir (LDV), Pibrentasvir (PIB)
- 효능: 중간 정도의 potency를 가짐

3) NS5B Polymerase Inhibitors (-buvir)
- 기능: NS5B RNA polymerase를 억제하여 바이러스의 RNA 복제를 직접 차단
- 예시: Sofosbuvir (SOF)
- 효능: 매우 강력한 효과를 가지고 있으며 mutant virus에 내성이 없음

2. 실제 치료에 사용되는 약제 조합 (DAA regimen)

1) Glecaprevir/Pibrentasvir (GLE/PIB) 8주
- 사용: Pan-genotypic 치료제, 대부분의 유전자형에 효과적
- 치료 기간: 8주
- 적용 대상: 간경변이 없는 환자에서 주로 사용

2) Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) 12주
- 사용: Pan-genotypic 치료제, 다양한 HCV 유전자형에 효과적
- 치료 기간: 12주
- 적용 대상: 간기능 저하가 있는 환자에게 안전하고 널리 사용됨

3) Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) 12주
- 사용: HCV 치료 실패 환자에 사용되는 조합
- 치료 기간: 12주
- 적용 대상: 치료 실패 환자, 내성 문제를 가진 환자에 사용

📌 요점 정리
> - NS3/4A protease inhibitors: Glecaprevir, Grazoprevir
> - NS5A inhibitors: Ledipasvir, Pibrentasvir
> - NS5B inhibitors: Sofosbuvir
> - Pan-genotypic DAA regimen: GLE/PIB 8주, SOF/VEL 12주, SOF/VEL/VOX 12주

🧠 Mnemonic
> “NS3, NS5A, NS5B = HCV를 제압하는 3총사”
> - GLE/PIB: 간경변 없는 환자
> - SOF/VEL: 간기능 저하 환자
> - SOF/VEL/VOX: 치료 실패 환자

🌱 보충 설명
> - Pan-genotypic regimen은 다양한 HCV 유전자형에 대해 효과가 있으며, 최근에는 간기능 저하 환자에게도 안전하게 사용될 수 있는 약제가 등장함.

Question 6

다음 증례를 바탕으로 질문에 답하시오.

Answer 6

Question 7

다음 증례를 바탕으로 질문에 답하시오.

Answer 7

Question 8

[기출] 만성 C형 간염에서 항바이러스 치료 시 간염이 근치된 것으로 간주하는 치료반응은 무엇인가?
1) Rapid virologic response
2) Early virologic response
3) End of treatment response
4) Partial virologic response
5) Sustained virologic response

Answer 8

🎯 A.
➡️ 5) Sustained virologic response (SVR)

📌 요점 정리
> - SVR은 C형 간염의 완치를 의미하는 치료 반응으로, 치료 종료 후 12주 동안 HCV RNA가 검출되지 않는 상태
> - SVR이 이루어지면 간염의 완치와 재발 위험이 낮음
> - SVR은 간세포암 예방 및 장기적인 간 기능 회복에 중요한 지표

🚫 오답선지 해설
> 1) Rapid virologic response (RVR): 치료 4주 후 2 log 이상 감소하였을 때 치료 초기 반응을 나타내며, SVR을 의미하지 않음
> 2) Early virologic response (EVR): 치료 12주까지 HCV RNA 감소 상태를 확인, SVR과는 다르며 치료 지속 여부를 결정하는데 사용
> 3) End of treatment response (ETR): 치료 종료 시 HCV RNA 음성 상태, 이는 SVR을 보장하지 않음
> 4) Partial virologic response: HCV RNA 감소가 미비할 때 발생, 치료 실패 가능성 높음

🌱 보충 설명
> - SVR은 치료 후 12주 동안 HCV RNA 음성 상태를 유지하며, 이를 통해 간염 완치를 판단
> - 치료 반응을 모니터링할 때, SVR을 목표로 치료를 진행하며, 이는 장기적인 간 건강과 간암 예방을 위한 중요한 지표입니다.

🧪 출제 맥락
> - C형 간염의 치료반응에서 중요한 SVR의 개념과 중요성을 묻는 문제

Question 9

[기출] 다음 급성 바이러스성 간염 시에 각각의 A,B,C형 간염의 진단에서 혈중에서 가장 먼저 나타나는 것이 알맞게 배열된 것을 고르시오.
1) IgM Anti HAV - IgM Anti-HBc -HCV RNA
2) IgM Anti HAV – HbsAg – HCV RNA
3) IgM Anti HAV – HbsAg – Anti-HCV
4) IgM Anti HAV – IgM Anti -HBc -Anti-HCV
5) HAV RNA – HbsAg – Anti-HCV

Answer 9

🎯 A.
➡️ 2) IgM Anti HAV – HBsAg – HCV RNA

📌 요점 정리
> - 급성 A형 간염 (HAV): IgM Anti-HAV가 가장 먼저 나타남
> - 급성 B형 간염 (HBV): HBsAg가 출현하고, 2~8주 후 IgM Anti-HBc가 나타남
> - 급성 C형 간염 (HCV): HCV RNA가 가장 먼저 나타나며, 약 3개월 후 Anti-HCV가 나타남
> - 따라서, 급성 A형 간염, 급성 B형 간염, 급성 C형 간염에 대한 혈청학적 소견을 나타낼 때, 각 간염 바이러스의 출현 순서는 IgM Anti-HAV – HBsAg – HCV RNA가 가장 적절한 순서입니다.

🚫 오답선지 해설
> 1) IgM Anti-HAV – IgM Anti-HBc – HCV RNA: IgM Anti-HBc는 B형 간염에서 나타나는 IgM 항체로, HCV RNA가 먼저 나타나야 함
> 3) IgM Anti-HAV – HBsAg – Anti-HCV: Anti-HCV는 HCV RNA가 먼저 나타나야 하며, Anti-HCV는 약 3개월 후 나타남
> 4) IgM Anti-HAV – IgM Anti-HBc – Anti-HCV: Anti-HCV는 HCV RNA보다 뒤에 나타남
> 5) HAV RNA – HBsAg – Anti-HCV: HAV RNA는 IgM Anti-HAV보다 뒤에 나타나며, HCV RNA가 먼저 나와야 함

🌱 보충 설명
> - 급성 간염에서 진단 순서는 A형 간염은 IgM Anti-HAV,
> B형 간염은 HBsAg 후 IgM Anti-HBc, C형 간염은 HCV RNA가 먼저 나타나는 특징이 있음
> - 각 바이러스에서 항체와 항원의 출현 순서는 진단의 중요한 단서가 됨

🧪 출제 맥락
> - 급성 바이러스성 간염에서 각 바이러스의 진단 순서를 묻는 문제로, 각 혈청학적 표지자를 평가하는 중요성

Question 10

[기출] 47세 남자가 간기능이상으로 왔다. 음주와 흡연력은 없었다.

혈액검사 : AST/ALT 54/94 U/L, 총빌리루빈 0.7mg/dL, HBsAg/anti-HBS (-/+), anti-HCV (+), HCV RNA 3.7 X 108 IU/MI, HCV genotype 1b

복부초음파 : 경도지방간 간섬유화스캔 : 6.7 kPa

치료는?

1) PEG-interferon + 리바비린 48주
2) Sofosbuvir + 리바비린 12주
3) Ledipasvir/sofosbuvir 8주
4) Glecaprevir/pibrentasvir 8주
5) Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir 8주

Answer 10

🎯 A.
➡️ 4) Glecaprevir/pibrentasvir 8주

📌 요점 정리
> - HCV genotype 1b 감염에 대해 최신 Direct-acting antivirals (DAAs)의 8주 치료가 가능
> - Glecaprevir/Pibrentasvir (Mavyret)는 C형 간염의 치료에 효과적이며, 8주 치료로 간단히 치료 가능
> - Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir도 8주 치료로 충분히 치료할 수 있으며, 다른 선택지가 될 수 있음

🚫 오답선지 해설
> 1) PEG-interferon + 리바비린 48주: 페그인터페론은 부작용이 많고, 48주 치료는 DAA에 비해 덜 효율적
> 2) Sofosbuvir + 리바비린 12주: 리바비린은 부작용이 많으며, DAA 단독 요법이 선호됨
> 3) Ledipasvir/Sofosbuvir 8주: HCV 1b형에 효과적이나, Glecaprevir/Pibrentasvir와 비교 시 선호도는 덜함
> 5) Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir 8주: 효과적이나, Glecaprevir/Pibrentasvir가 더 간단하고 효율적

🌱 보충 설명
> - HCV 1b형에 대해 8주 치료가 효과적이며, 부작용이 적고 치료 기간이 짧은 DAA 치료가 선호됨
> - Glecaprevir/Pibrentasvir와 Ledipasvir/Sofosbuvir는 모두 1b형에 효과적이나, Glecaprevir/Pibrentasvir는 치료 기간이 짧고 간편함

🧪 출제 맥락
> - C형 간염 치료에서 직접 작용 항바이러스제(DAA)의 선택 기준에 관한 문제로, 8주 치료가 가능한 약물 선택을 묻는 문제

Question 11

[기출] 만성 C형 간염에서 항바이러스 치료 시 간염이 근치된 것으로 간주하는 치료 반응은 무엇인가?

1)rapid virologic response.
2)early virologic response.
3)end of treatment response.
4)partial virologic response
5)sustained virologic response

Answer 11

🎯 A.
➡️ 5) Sustained virologic response (SVR)

📌 요점 정리
> - SVR (Sustained virologic response)는 치료 종료 후 12주 동안 HCV RNA가 음성인 상태로, 간염의 근치를 의미합니다.
> - SVR은 C형 간염 치료의 최종 목표이며, 간염 완치의 지표로 사용됩니다.

🚫 오답선지 해설
> 1) Rapid virologic response (RVR): 치료 초기 4주 이내 2-log 이상 감소가 나타난 상태, 이는 초기 반응을 나타냄
> 2) Early virologic response (EVR): 12주 이내의 HCV RNA 감소 상태로, 치료의 초기 반응을 확인하지만 SVR은 아님
> 3) End of treatment response (ETR): 치료 종료 시 HCV RNA가 음성인 상태, 이는 치료 종료 시점에서 바이러스가 억제되었음을 나타내지만 SVR과는 다름
> 4) Partial virologic response (PVR): 일부 바이러스 억제만 이루어진 상태로, 치료가 불완전함을 의미

🌱 보충 설명
> - SVR은 치료 후 12주 동안 HCV RNA 음성이 유지되면 간염 완치로 간주됨
> - SVR을 달성하면 간경변증 및 간암의 발생 위험이 감소하는 중요한 결과를 가져옴
> - SVR을 달성한 경우, 추적 검사는 필요하지만, 대부분의 환자에서 재발하지 않음

🧪 출제 맥락
> - C형 간염 치료에서 완치를 나타내는 Sustained virologic response (SVR)의 중요성을 묻는 문제

Question 12

[기출] 건강검진에서 우연히 발견된 anti-HCV 양성인 45세 여자가 내원하였다. 간기능검사에서 AST/ALT가 56/78 U/L로 상승되어 있었다. 다음으로 시행할 검사는?

① fibroscan
② liver biopsy
③ HCV RNA
④ HCV genotype
⑤ HCV NS5A mutation

Answer 12

🎯 A.
➡️ ③ HCV RNA

📌 요점 정리
> - Anti-HCV 양성이 확인된 경우, HCV RNA 검사를 통해 활성 감염 여부를 확인해야 합니다.
> - HCV RNA가 검출되면 활성 감염을 의미하며, 이후 HCV genotype 및 간경변 상태를 평가해야 합니다.
> - 간기능 상승(56/78 U/L)과 같은 소견이 있을 때는 간섬유화나 간경변 여부를 파악하는 것이 중요합니다.

🚫 오답선지 해설
> 1) Fibroscan: 간경변 또는 섬유화를 평가하는 데 유용하지만, HCV RNA 검사를 먼저 해야 감염 여부를 확인할 수 있음
> 2) Liver biopsy: 간경변이나 간암이 의심될 때 고려하지만, HCV RNA 검사가 우선적
> 4) HCV genotype: HCV RNA 검출 후에 유전자형을 확인하는 것이며, 검사 순서상 RNA 검사가 먼저
> 5) HCV NS5A mutation: NS5A mutation은 치료 저항성 평가 시 사용되며, HCV RNA 검사 후에 고려

🌱 보충 설명
> - HCV RNA 검사는 HCV 감염 여부를 확인하는 기본 검사로, 이를 통해 바이러스 복제 여부와 간염 치료의 필요성을 판단합니다.
> - Fibroscan이나 liver biopsy는 간경변증 또는 간섬유화가 의심될 때 추가적인 검사로 사용됩니다.
> - HCV genotype과 NS5A mutation은 치료 반응 예측에 사용되며, 치료 시작 전에 고려해야 할 항목입니다.

🧪 출제 맥락
> - HCV 감염의 진단과 치료를 위한 순차적 검사를 묻는 문제로, HCV RNA 검사가 첫 번째로 필요한 검사가 됩니다.