chimie et physiopatho parkinson Flashcards

1
Q

quels sont les effets des antiparkinsoniens

A
  • augmentent effet endogène de la dopamine au SNC
  • diminue l’activité des neurones cholinergiques
  • diminue l’activité des neurones glutamatergiques
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2
Q

quel est le rôle des voies glutamatergiques

A

on ne le sait pas vraiment

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3
Q

quelles sont les classes de rx qui agissent pour augmenter l’effet endogène de la dopamine au SNC

A
  • agosnistes dopaminergiques
  • inhibiteur de la dopadécarboxylase
  • inhibiteurs de la COMT
  • IMAO
  • Levodopa
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4
Q

quel est le mécanisme des agonistes dopaminergiques

A

activation des récepteurs dopaminergiques striataux

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5
Q

la bromocriptine est un ….

A

alcaloide de l’ergot

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6
Q

pour quelles raisons n’utilise-t-on plus vraiment la bromocriptine

A

risque d’ulcères, fibrose pleuropulmonaire et des valvules cardiaques

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7
Q

quels sont les dérivés synthétiques mimant l’action de la dopamine pris par voie po

A

pramipexole

ropinirole

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8
Q

quelle est l’élimination du pramipexole

A

rénale

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9
Q

quelle est l’élimination du ropinirole

A

métabolisme hépatique au 1a2

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10
Q

quel dérivés synthétiques s’utilise par voie transdermique

A

rotigotine

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11
Q

quel est l’avantage du timbre transdermique

A

libération sur 24h

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12
Q

pourquoi est ce que la rotigotine n’est pas beaucoup utilisé

A

médicament exception de la ramq en association avec la L-dopa au stade avancé

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13
Q

quels sont les e2 des agonistes dopaminergiques

A
  • no/vo
  • HTO
  • constipation
  • somnolence
  • narcolepsie
  • confusion
  • hallucinations
  • OMI
  • trouble du contrôle des impulsions
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14
Q

que peut on faire pour diminuer les risques de no avec les agonistes dopaminergiques

A

débuter à petite dose et monter graduellement
utiliser la voie transdermique
prendre de la dompéridone

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15
Q

pourquoi peut on donner de la dompéridone même si c’est un antagoniste de la dopamine

A

parce qu’il agit au niveau périphérique seulement

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16
Q

que peut on faire pour diminuer la somnolence diurne excessive

A

diminuer la dose

cesser si risque de blessure

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17
Q

peut on donner un diurétique pour diminuer l’OMI avec agoniste dopaminergique

A

non, augmente les risque d’HTO

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18
Q

quels sont les FR pour les troubles du contrôle des impulsions

A
  • homme
  • début de la maladie à un jeune âge
  • histoire personnelle de comportements impulsifs
  • polymorphisme génétique
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19
Q

qu’est-ce qui influencerait dans le traitement de développer un trouble compulsif

A

la durée du tx d’agoniste

la dose cumulative d’agonsite

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20
Q

que doit on faire en présence de trouble compulsif

A

nécessite souvent l’arrêt du tx

rotigotine serait peut être moins pire

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21
Q

quel est le cyp associé à la bromocriptine

A

3a4

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22
Q

les agonistes dopaminergiques sont plus efficaces que quelles molécules? et moins efficaces que quelles molécules?

A

plus que IMAO, amantadine, Anticholinergique

moins que la Ldopa

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23
Q

est-ce qu’on peut utiliser les agonistes dopaminergiques en monothérapie

A

oui en stade initial

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24
Q

avec quelle molécule pourrait-on associer un agoniste de la dopamine en stade avancé

A

l dopa

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25
Q

quelles sont les autres indications de la bromocriptine

A

hyperprolactinémie

acromégalie

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26
Q

quelle est l’autre indication des dérivés synthétiques de la dopamine

A

syndrome des jambes sans repos modéré à sévère

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27
Q

qu’est-ce qu’on peut faire si on a des e2 avec un dérivés synthétiques

A

switcher pour un autre agoniste à dose équivalente

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28
Q

que doit on faire lors de la cessation d’un agoniste

A

ne pas cesser de façon brusque sinon retour des sx parkinsoniens

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29
Q

quels sont les sx d’un DAWS (dopamine agonist withdrawal syndrome)

A
anxiété
dépression
attaque de panique
agitation
irritabilité
idées suicidaires
insomnie
fatigue
douleur généralisée
HTO
diaphorèse
no
vo
craving
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30
Q

pour quelles raisons l’apomorphine était elle utilisé dans le temps

A

émétique, sédatif, anticonvulsivant, antipsychotique, dépendance à l’alcool, dysfonction sexuelles, hallucinogène

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31
Q

V/F l’apomorphine est un agoniste dopaminergique

A

V

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32
Q

l’apomorphine est un antagoniste de …

A

5HT2A et alpha

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33
Q

V/F la biodisponibilité orale de l’apomorphine est bonne

A

F très faible

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34
Q

quelles sont les voies d’administration de l’apomorphine

A

injection sc

film sublingual

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35
Q

quel est le début d’action de l’apomorphine?

quelle est sa durée d’action ?

A

7-10 min

40-90 min

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36
Q

quelle est l’indication de l’apomorphine

A

tx aigue et intermittent de périodes off et on-off imprévisible

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37
Q

quelle est l’indication acceptée par la ramq comme médicament d’exception

A

tx des périodes off d’intensité modérée à sévère qui sont réfractaires aux autres tx

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38
Q

quelles sont les informations importantes à dire lorsqu’on donne de l’apomorphine en film sublingual

A

ne doit pas être coupé maché ou avalé car non absorbé par la voie digestive

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39
Q

à partir de quelle clairance doit on éviter l’apomorphine sublingual

A

en bas de 30

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40
Q

quel est le désavantage de l’apomorphine en SL

A

pas remboursé par la ramq et coute très cher

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41
Q

quels sont les e2 de l’apomorphine

A

les mêmes que les autres agonistes +
réactions au site d’injection
baillement, somnolence
hypersexualité, érections fréquentes priapisme
aurait moins d’hallucinations
NO+++++
effets oropharyngés (érythème muqueuse buccale, sécheresse buccale, glossodynie, irritation de la gorge, enflure des lèvres, enflure oropharyngée)

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42
Q

que doit on faire pour diminuer les nausées associées à l’apomorphine

A

DOIT être donné avec dompéridone

on débute 1 à 3 jours avant la première dose, possibilité de l’enlever à long terme

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43
Q

peut on donner de l’ondansetron comme antiémétique avec l’apomorphine

A

non car risque d’hypotension sévère avec perte de conscience

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44
Q

avec quelle classe de médicaments faut il être prudent avec l’apomorphine

A

les antihypertenseurs, surveillance étroite de la TA

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45
Q

que doit on faire si un patient a une enflure avec l’apomorphine

A

ne pas retenter

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46
Q

pourquoi ne peut on pas administrer directement de la dopamine

A

ne passe pas la BHE

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47
Q

la ldopa provient de quelle plante

A

fève de vicia faba

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48
Q

quelle enzyme transforme la ldopa en dopamine

A

AADC (dopadécarboxylase)

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49
Q

au niveau périphérique, quelles enzymes métabolisent la ldopa

A

COMT

AADC

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50
Q

au niveau périphérique quelle molécule inhibe l’AADC?

quelles molécules inhibent la COMT?

A

carbidopa

entacapone et tolcapone

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51
Q

quelles enzymes dégradent la dopamine dans le SNC

A

MAO-B

COMT

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52
Q

dans le SNC, quelle molécule peut inhiber la COMT?

quelles molécules peuvent inhiber la MAO-B

A

tolcapone

selegiline
rasagiline

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53
Q

comment peut on qualifier l’absorption de la ldopa

A

rapide et irrégulière

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54
Q

qu’est-ce qui peut réduire l’absorption de la ldopa

A

repas riche en protéines

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55
Q

quel est le délai d’action de la ldopa

A

20-30 min (rapide)

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56
Q

quels sont les problèmes de donner la ldopa seule

A
  • fait vomir ++++

- crée HTO ++++

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57
Q

quels sont les inhibiteurs de la dopadécarboxylases (IDD)

A

carbidopa

bensérazide

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58
Q

quels sont les ratios carbidopa/ldopa utilisés

A

1:4

exemple 100mg ldopa pour 25 mg carbidopa

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59
Q

est-ce que le fait d’utiliser le carbidopa diminue également la dégradation de la ldopa dans le SNC

A

non car ne passe pas la bhe

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60
Q

est-ce qu’on peut administrer la carbidopa seule

A

non, inactif

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61
Q

quels sont les avantages d’administrer la carbidopa avec la ldopa

A

diminue les e2 périphériques
diminue les doses nécessaires de ldopa
augmente le temps de demi vie de ldopa

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62
Q

comment peut on décrire l’absorption de la formulation CR

A

erratique

retard de réponse/absence de réponse

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63
Q

est-ce qu’on devrait donner CR ou non?

A

CR HS pour effet de longue durée

attention si la personne ne peut pas avaler les cos

parfois on peut donner CR et non CR dans la même journée

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64
Q

au début du tx, combien de fois par jour donne-t-on l-dopa?

A

tid (dej-diner-souper)

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65
Q

pourquoi n’a-t-on souvent pas besoin de donner de l-dopa HS

A

peu de sx qui dérangent la nuit en début de tx

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66
Q

quelle est la dose minimum efficace de carbidopa

A

75mg par jour

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67
Q

quelle est la dose max de ldopa? et celle de carbidopa?

A
  • 1600 à 2000 peut être plus

- monographie dit 200mg mais pourrait aller à 450 selon une étude

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68
Q

quelle est la durée de tx de la ldopa

A

dépend du stade
initial 6-8h
avancé moins de 4h

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69
Q

jusqu’a combien de fois par jour peut on donner la ldopa

A

environ 10 x par jour

70
Q

qu’est-ce qui est important à respecter avec les doses de ldopa

A

toujours donner à la même heure en maladie avancée

71
Q

quels sont les e2 en début de tx avec la ldopa

A
no
hto
étourdissements
constipation
somnolence
complications motrices
hallucination
impulsion (rare)
72
Q

que peut on faire pour réduire les no

A

prendre avec nourriture
augmenter les doses graduellement
ajout de dompéridone?

73
Q

quelles sont les interactions de la ldopa

A

antiacides
fer
nourriture (protéines, attendre 40 min)

74
Q

la ldopa est l’agent le plus …

A

efficace

75
Q

quels sont les effets de la ldopa sur la maladie

A

améliore la rigidité et la bradykinésie
effet moindre sur les tremblements
amélioration initiale

76
Q

quel risque est augmenté avec la ldopa

A

développement de complications motrices

77
Q

peut on utiliser la ldopa en monothérapie

A

oui en stade précoce

78
Q

qu’est-ce que la lune de miel

A

bonne réponse au tx pendant 2 à 5 ans

79
Q

quels sont les avantages/incovénients des agonistes vs la ldopa

A
  • pas besoin d’être convertis pour être efficace
  • administration moins fréquente
  • stimulation plus uniforme (moins pulsatile)
  • moins de complications motrices
  • moins efficace
  • titration de dose moins rapide
  • moins bien toléré
80
Q

que doit on faire lors du retrait de la ldopa

A

ne pas cesser de façon abrupte

81
Q

quel est le mécanisme d’action des ICOMT

A

blocage du métabolisme périphérique de la ldopa

82
Q

quel est l’effet des ICOMT si administrés sans ldopa

A

inactifs

83
Q

quelle est l’élimination de l’entacapone

A

fèces

84
Q

quels sont les avantages de l’entacapone

A

prolonge la demi vie d’élimination de la ldopa
augmente la biodisponibilité de la ldopa
diminue le temps off
diminue les épuisements de fins de dose

85
Q

que doit on faire lorsqu’on introduit un ICOMT

A

vérifier si on doit diminuer les doses de ldopa

86
Q

quelle est le nombre de prise max de l’entacapone

A

8 prises par jour

87
Q

quels sont les effets secondaires des ICOMT

A
no 
vo
constipation
DIARRHÉE
DYSKINÉSIE à surveiller
hto
étourdissements
hallucination
COLORATION urine, sueur, salive orange brun
88
Q

quelles sont les interactions des ICOMT

A
rx métabolisés par la COMT
épinéphrine
NA
isoprotérénol
dopamine
dobutamine
89
Q

que doit on faire avec un ICOMT la veille d’une chirurgie

A

cesser

90
Q

que doit on faire lors du retrait d’un ICOMT

A

aucun sevrage nécessaire en théorie mais l’idéal ce serait d’y aller progressif

91
Q

quelle est la différence entre la MAO A et B

A

B désamine la dopamine au cerveau

A désactive les catécholamines et la tyramine + dopamine, noradrénaline et sérotonine au cerveau

92
Q

les IMAO-B créent une inhibition (rversible/irréversible) de la MAO

A

irréversible

93
Q

pourquoi la biodisponibilité de la selegiline est-elle faible

A

premier passage hepatique important

94
Q

quels sont les métabolites actifs de la selegiline

A

l-amphetamine

l-methamphetamine

95
Q

quelle est la durée de l’inhibition par la rasagiline

A

1 semaine

96
Q

quel cyp est associé a la rasagiline

A

1a2

97
Q

les métabolites de la rasagiline sont (actifs/inactifs)

A

inactifs

98
Q

la safinamide a une inhibition activité dépendant des canaux … et …

A

Na

Ca

99
Q

la safinamide inhibe la relache de quel neurotransmetteur

A

glutamate

100
Q

la selegiline et la rasagiline peuvent être utilisés en … ou en …

A

monothérapie ou adjuvant

101
Q

peut on utiliser la safinamide en monothérapie

A

non

102
Q

quelle est l’indication de la safinamide

A

adjuvant à la ldopa chez les patient qui présentent des périodes OFF pendant un tx par une dose stable de ldopa

103
Q

pourquoi doit on donner la selegiline bid mais dejeuner et diner

A

parce que sinon le patient ne dort pas la nuit

104
Q

quelle est la CI de la rasagiline et de la safinamide

A

maladie hépatique sévère

105
Q

quel IMAO B est remboursé par la ramq? lequel est un rx d’exception et lequel n’est pas remboursé?

A

sélégiline
rasagiline
safinamide

106
Q

qu’est-ce qui peut engendrer une perte de sélectivité pour la MAO B

A

des trop grandes doses

107
Q

quel IMAO serait hautement sélectif

A

safinamide

108
Q

quels sont les e2 de la selegiline

A
no
céphalées
insomnie
nervosité
confusion
hallucinations

en association: hto, étourdissements, dyskinésies

109
Q

quels sont les e2 de la rasagiline

A

syndrome grippal
douleurs articulaires
dépression

en association, meme chose que selegiline

110
Q

lequel est le mieux toléré entre sélégiline et rasagiline

A

rasagiline

111
Q

quels sont les e2 de la safinamide

A

dyskinésies légères à modérées (pourrait prolonger le temps sans dyskinésie)
chute
infection urinaire
no

112
Q

lequel est le mieux toléré entre la sélégiline et la safinamide

A

safinamide

113
Q

quelles sont les interactions avec les IMAO B

A

syndrome sérotoninergique (ISRS, IRSN, mépéridine, dm, millepertuis, méthadone, tramadol…)
éviter si possible les sympathomimétiques (surveiller TA)

114
Q

en pratique est-ce qu’on combine des antidépresseurs avec des IMAO B

A

ça se fait un peu parce que le risque serait plus théorique que pratique, mais on évite si possible

115
Q

quels IMAO B seraient moins pire pour le syndrome sérotoninergique

A

sélégiline

rasagiline

116
Q

que devrait on faire si on veut commencer un ISRS avec de la safinamide? et du tramadol?

A

donner la plus petite dose possible, éviter fluoxétine et fluvoxamine

cesser safinamide 14j avant le début de l’autre rx

117
Q

pourquoi éviter fluvoxamine avec rasagiline

A

inhibiteur de cyp1a2 et rasagiline est substrat

118
Q

quelles interactions sont spécifiques à la rasagiline? que doit on faire?

A

cyp1a2

donner 0,5mg si on sert avec un inhibiteur

119
Q

que doit on faire lorsque l’on cesse un IMAO B

A

sélégiline et rasagiline: aucun sevrage nécessaire, effet disparait en 2-3 semaines

safinamide: diminuer à 50mg die pendant 1 semaine puis cesser

120
Q

pourquoi le safinamide est-il plus difficile à sevrer

A

inhibition réversible de la MAO vs resegiline et rasagiline

121
Q

est-ce que les IMAO B sont neuroprotecteurs?

A

non, pas de données satisfaisantes

122
Q

normalement, il y a un équilibre entre la neurotransmission de la … et de …

A

la dopamine

l’acétycholine

123
Q

qu’est-ce qui engendre les tremblements

A

la perte de dopamine augmente la sensibilité à l’ach au niveau du striatum ce qui engendre des tremblements

124
Q

quels médicaments agissent pour diminuer les tremblements

A

antagonistes cholinergiques (anticholinergiques)

125
Q

que doit on faire lorsqu’on introduit un anticholinergique

A

débuter à faible dose et augmenter progressivement selon tolérance et effet

126
Q

quelles sont les molécules anticholinergiques

A

procyclidine
benztropine
trihexyphenidyl
ethopropazine

127
Q

quels sont les e2 des anticholinergiques

A
sécheresse de la bouche
tachycardie
rétention urinaire
constipation
vue brouillée (mydriase)
confusions, hallucinations, troubles cognitifs
128
Q

quels patients sont plus à risque des e2 des anticholinergiques

A

patients âgés

129
Q

quels anticholinergiques sont les plus stimulants? et le plus sédatif?

A
  • procyclidine, trihexyphenidyl

- benztropine

130
Q

quelles sont les précautions et CI des anticholinergiques

A
  • glaucome à angle fermé
  • rétention urinaire
  • démence
  • obstruction GI
  • patients 60-70 ans et plus
131
Q

quelles sont les interactions pharmacodynamiques des anticholinergiques

A

autres rx qui ont un effet anticholinergiques: antidérpesseurs tricycliques, antihitaminique de 1ere gen, antimuscariniques urinaires, antispasmodiques

132
Q

V/F les anticholinergiques sont un premier choix dans la MP

A

F

133
Q

quels sont les patients chez qui les anticholinergiques sont indiqués

A

moins de 60 ans avec sx prédominants de tremblements

patients qui ont des sx parkinsoniens d’origine médicamenteuse

134
Q

que doit on faire lorsqu’on cesse un anticholinergique

A

ne pas cesser brusquement, risque de rebond cholinergique

cesser en 1-2 semaines

135
Q

quel est le mécanisme d’action de l’amantadine

A

pas encore élucidé
antagoniste du récepteur glutamatergique NMDA
augmente la libération de dopamine et diminue sa recapture
stimule les récepteurs dopaminergiques
effet anticholinergique

136
Q

quel est le début d’action de l’amantadine

A

moins de 48 heures

137
Q

quelle est l’élimination de l’amantadine

A

80-90% inchangé dans l’urine

138
Q

quels sont les e2 de l’amantadine

A
no
vo
HTO
étourdissements
insomnie
cauchemars
livedo réticulaire
OMI
139
Q

qu’est-ce que la livedo réticulaire

A

décoloration violacée de la peau en forme de maille. souvent sur les veines des jambes

140
Q

quel est le risque de la livedo réticulaire

A

inoffensif

141
Q

quelle est la principale indication de l’amantadine? pour quels sx est-elle moins efficace?

A

diminuer les dyskinésies induites par Ldopa

peu efficace pour améliorer l’akinésie, la rigidité et les tremblements

142
Q

quelles sont les précautions de l’amantadine

A
  • atcd d’hallucination/délire
  • IR
  • glaucome à angle fermé non traité
  • atcd de convulsion
  • patients âgés (mais pas CI)
143
Q

quelles sont les interactions avec l’amantadine

A

pharmacodynamique avec les autres rx avec effets anticholinergiques

144
Q

que doit on faire lorsque l’on veut cesser l’amantadine

A

cesser sur quelques semaines

145
Q

quelles sont les interactions globales des antiparkinsoniens

A
-augmentation des effets de la dopamine:
(no,HTO,hallucinations, confusion, dyskinéses associées à Ldopa (sauf amantadine et anticholinergiques) )
-antidopaminergiques
-alcool et sédatif
-antihypertenseur ou rx qui causent HTO
146
Q

est-ce qu’il y a des psn recommandés pour la MP

A

non, pas de trouvailles miracle, pas pour le cannabis non plus

147
Q

quels sont les facteurs de risque de complication motrice

A
  • dose quotidienne élevée de L dopa
  • début de parkinson à un jeune age
  • durée de la maladie
  • sévérité de la maladie
  • sexe féminin
148
Q

est-il possible de guérir des complications motrices

A

non mais on peut améliorer

149
Q

pourquoi la ldopa causerait elle plus de complications motrices

A

hypothèses:
courte demie vie
absorption erratique
réponse thérapeutique à ldopa modifiée

150
Q

qu’est-ce qu’un OFF

A

ressent les sx de la maladie

sous traitement

151
Q

qu’est-ce qu’un ON

A

bonne réponse à la médication
pas ou peu de sx moteurs
dans la fenêtre thérapeutique

152
Q

qu’est-ce que signifie un ON avec dyskinésies

A

surtraitement

153
Q

qu’est-ce qu’un wearing off en francais

A

épuisement de fin de dose

154
Q

comment dit on un delayed ON en francais

A

réponse tardive

155
Q

quelles sont les complications motrices les plus fréquentes

A
  • réponse tardive
  • On-OFF impréviible
  • dyskinésies
156
Q

est-ce que les Off sont fréquents

A

oui, 65% ont des OFF plu de2h par jour

157
Q

que peut on faire pour diminuer les wearing off

A
  • réduire l’intervalle (difficile pour observance)
  • augmenter dose (risque dyskinésie, pas toujours de résultats)
  • donner de l’entacapone ou IMAO B
  • donner agonistes dopaminergiques
158
Q

quelles peuvent être les causes de la réponse tardive

A
  • gastroparésie
  • absorption erratique
  • compétition avec aa
  • h pylori
159
Q

quelles sont les solutions pour les réponses tardives

A
  • croquer les cos
  • prendre à jeun plus boissons gazéifiées (attention dysphagie)
  • prendre assez d’eau
  • restriction protéine
  • apomorphine (mais $$$)
  • éviter épuisement fin de dose
  • eradiquer h pylori
160
Q

que peut on faire pour diminuer les fluctuations imprévisibles (on off)

A

ajouter ICOMT, agonistes dopaminergiques, IMAO B ou apomorphine

161
Q

qu’est-ce qui augmente les risques de dyskinésies

A

début de MP jeune

162
Q

quels rx causent le plus de dyskinésies

A

ldopa > agonistes dopaminergiques > IMAO B

163
Q

les dyskinésies sont directement proportionnelle à …

A

la dose de L dopa

164
Q

comment peut on décrire les dyskinésies

A

mouvements involontaires non rythmiques choréiformes

165
Q

quelles sont les différentes dyskinésies

A
  • reliée au pic de dose
  • biphasique (début et fin de dose)
  • dystonique (contraction musculaire)
166
Q

que peut on faire pour diminuer les dyskinésies reliées au pic de dose

A

fractionner la dose
diminuer la dose
diminuer autre médicament qui augmente l’effet dopaminergique

donner amantadine

clozapine

167
Q

quelle est l’indication de l’apomorphine

A

tx aigue et intermittent de période OFF et ON OFF imprévisibles

168
Q

qu’est-ce que le duodopa

A

gel de levodopa/carbidopa en libération continue untraduodénale/jéjunale supérieure

169
Q

que permet le duodopa

A

moins de fluctuations motrices, niveau plasmatique constant

170
Q

quel est le désavantage du duodopa

A

très couteux (166$ par jour)

171
Q

quels sont les sx non moteurs en période off

A
anxiété
attaque de panique
akathisie
douleur
fatigue
hallucinations
irritabilité
palpitations
pensée ralentie
sudation excessive
tachypnée
172
Q

quels sont les risques de l’arrêt de dopamine de façon brusque

A
akinésie aigue (plus aucun mouvement)
fièvre
rigidité
confusion
peut mener à la mort