Den Centrala Proceduren Flashcards
EMA - European Medicines Agency
EMA - European Medicines Agency
Finns i Amsterdam sedan mars 2019 (tidigare London)
Vetenskapliga kommittéer (ex. CHMP, CVMP, PRAC, COMP) med nationella myndighetsrepresentanter.
Arbetsgrupper (ex. BWP, SAWP, QWP) med nationella myndighetsrepresentanter
Permanent sekretariat, totalt ca 900 anställda: Arbetsgrupper med olika delar som alla nationella myndigheter har speciella grupper med.
Samarbete med 40 Nationella Myndigheter (i 27 EU- och 3 EEA-EFTA-länder); Läkemedelsverket (MPA) i Sverige.
Ca 3500 EU-experter utför själva arbetet
PRAC: Ansvar över humana LM, farmakologvigilans och säkerhet. Det är en kommitté inom Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) som ansvarar för att utvärdera och övervaka säkerhetsprofilen för läkemedel efter att de har godkänts för användning på marknaden.
COMP: Orphan medicin, för LM som inte finns någon likande på marknaden med sällsynta sjukdomar.
CHMP - Committee for Medicinal Products for Human Use
CHMP - Committee for Medicinal Products for Human Use
* Vetenskapligt ansvar
* Representanter från de nationella myndigheterna
* Agera Rapportör/Co-rapportör eller MS i procedurer
* Experter (utredare) på de nationella myndigheterna gör själva utvärderingen
CHMP är för humana LM, har vetenskaplig ansvar för ansökan och olika representanter finns från de nationella myndigheter. Vi har 2 från Sverige läkare och en expert. Representerar är involverad i proceduren, antingen Rapportör eller Co-Rapportör.
Varför väljer företag den Centrala Proceduren?
Varför väljer företag den Centrala Proceduren?
* Obligatorisk för vissa sjukdomar, bioteknologiska läkemedel och särläkemedel (Orphan drugs)
- Produkten blir godkänd i alla EU-länder samtidigt: En fördel med den Centrala Proceduren är att LM:et blir godkänd i hela EU.
- En förpackning, förskrivar- och patientinformation
- Multinationella förpackningar: Grundinformation och multinationella förpackningar ser likt i alla länder. Man får godkännande på förpackningen.
- Majoritetsbeslut i CHMP för godkännande - fullt konsensus inte nödvändigt: Alla behöver inte vara positiva inför produkten, men de flesta bör vara det.
- Förutsägbarhet i tidslinje – godkännande - och när frågor/kommentarer förväntas
- Redan de första frågorna/kommentarerna ger indikation på myndighetens inställning till godkännande: Syftar man på att de initiala frågorna eller kommentarerna som framförs av den reglerande myndigheten under granskningsprocessen kan ge en ledtråd om hur myndigheten ser på ansökan om godkännande av läkemedlet.
Vad gör företaget innan man är redo för Central Procedur?
Vad gör företaget innan man är redo för Central Procedur?
* Från vetenskaplig teori till godkänt läkemedel tar det 10-15 år
- Kostnaden är i genomsnitt 10-15 miljarder SEK*
- De kliniska prövningarna måste visa att risk-nytta-balansen är positiv, dvs effekten av läkemedlet i just den studerade patientpopulationen väger upp riskerna/biverkningarna
- Ett läkemedel med god effekt i en livshotande sjukdom kan balansera en lite allvarligare biverkningsprofil än t ex läkemedel mot högt kolesterol
- Om företaget är ett Small- to Medium sized Enterprise (SME) – skicka in ansökan till EMA för att få reducerade avgifter och hjälp av SME office
- Är den tänkta indikationen en ovanlig sjukdom – skicka in ansökan för Orphan Drug Designation (särläkemedel) till Committee for Orphan Medicinal Products (COMP)
Kliniska prövningar måste visa bra nytta/risk balans. För sjukdomar där risken för allvarliga komplikationer eller dödlighet är hög, kan en mer tolerabel riskprofil accepteras för att uppnå potentiella fördelar med behandlingen. I dessa fall kan fördelarna med behandlingen överväga riskerna, och det kan vara mer sannolikt att läkemedel godkänns trots vissa kända risker.
SME för små företag och man behöver inte betala stora summor, man behöver bara betala 30% och för ett sällsynt sjukdom kan man också få hjälp med utvecklingsplanen. Ett företag betalar dessa summor.
Proof of concept: Att LM verkligen fungerar inom denna population.
Vad gör företaget innan man är redo för en Central Procedur?
Vad gör företaget innan man är redo för en Central Procedur?
- Environmental Risk Assessment (ERA): ERA: Studier på alger och fiskar. Hur farligt är produkten, man måste därför studera detta innan.
Bedömning som måste göras enligt speciellt protokoll och vara del av en europeisk Marketing Authorisation Application (MAA) - Paediatric Investigational Plan (PIP)
Plan för hur företaget tänker sig utveckling av läkemedlet för barn
Måste vara övenskommen med Paediatric Committee och ska ingå som del i MAA - Risk Management Plan (RMP)
Plan där det aktuella läkemedlets risker bedöms och hur de ska hanteras för att minimeras. T ex utbildningsmaterial för läkare/sjuksköterskor, distributionsrestriktioner etc
Planen är pan-europeisk och del av MAA, men implementeringen nationell och beroende av det landsspecfika sjukvårdssystemet
Vad måste företaget göra innan proceduren startar?
Vad måste företaget göra innan proceduren startar?
* ’Eligibility application’ – är läkemedlet berättigat att bedömas i Centrala Proceduren (18-7 mån före inskick)
- ’Letter of intent to submit’ till EMA (7 mån före inskick)
- Product Team Lead (PTL) utses av EMA
- Rapportör/Co-rapportör utses av CHMP
- Godkänt namn (Invented Name till Name Review Group, NRG)
- Gruppen kontrollerar att det föreslagna namnet inte är för likt ett redan godkänt (inkl alla länders lokalt godkända läkemedel)
- Presubmission meeting hos EMA (6-7 mån före inskick)
- Tekniska frågor, har företaget allt man behöver, process diskussion och tidslinje
- Rapportör/Co-rapportör möte(n)
- Presentera vetenskapen i filen och frågor runt den
- Skicka in ansökan till EMA och Rapportörer samt betala avgiften (2022 från €296,200)
- Resten av CHMP får ansökan - Start av procedur (Dag 1)
Rapportörskap
Sverige i
Rapportörskap
Sverige i topp fyra EU länder
Central Procedur
Central Procedur
Företag ansöker —> EMA validerar ansökan —> CHMP Rapportörer utses —> CHMP Rapportörs D80 utredningsrapport —> Co Rapportörs D95 utredningsrapport —> Övriga CHMP Kvalitetssäkring —> CHMP D120 Frågelista —> Företag Svar —> R/Co-R Bedömning —> CHMP Diskussion (Expertgrupp /Arbetsgrupper samt företag ´hearing´) —> CHMP D210 Pos/Neg yttrande —> EMA/NCA ’post-opinion’ översättningar —> EU kommission D277 Godkännande för försäljning
I den centraliserade procedurprocessen för att ansöka om godkännande för försäljning av ett läkemedel, först skickar företaget in en ansökan till Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). EMA granskar ansökan för att säkerställa att den är komplett och uppfyller alla nödvändiga krav.
Efter att ansökan har validerats, utses rapportörer av Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Dessa rapportörer ansvarar för att utarbeta två utredningsrapporter: en Dag 80-rapport och en Dag 95-rapport. Dessa rapporter granskas sedan av andra medlemmar inom CHMP för att säkerställa kvalitet och noggrannhet.
Efter att utredningsrapporterna har godkänts av CHMP skickar de en Dag 120-frågelista till företaget. Frågorna i listan kan kräva ytterligare information eller förtydliganden från företaget, som svarar på frågorna och lämnar in sina svar till CHMP.
Rapportörerna och medrapportörerna bedömer företagets svar och den samlade informationen i ansökan. Detta följs av en diskussion inom CHMP, där experter, arbetsgrupper och företaget kan delta och ge sina synpunkter.
Efter diskussionen utfärdar CHMP ett positivt eller negativt yttrande om ansökan (Dag 210). EU-kommissionen fattar det slutliga beslutet om godkännande för försäljning av läkemedlet baserat på CHMP:s yttrande och andra relevanta faktorer.
Vad sker hos de lokala marknadsbolagen/dotterbolagen?
Vad sker hos de lokala marknadsbolagen/dotterbolagen?
* Lokalt dotterbolag - arbetar med att förbereda marknaden för nya läkemedlet
Regulatoriskt godkännande är ett steg i riktningen mot att få LM tillgängligt för marknaden… men det räcker inte för att patienten ska få tillgång till nya LM…!
- Viktigt med information till lokalt dotterbolag om tidslinjer för proceduren
Planering och förberedelse av olika aktiviteter för att få ut den fysiska produkten på marknaden
Medan regulatoriskt godkännande är ett viktigt steg för att få ett läkemedel tillgängligt på marknaden, krävs det också omfattande insatser från lokala marknadsbolag och dotterbolag för att säkerställa att patienter får tillgång till och användning av nya läkemedel på ett effektivt och säkert sätt. De spelar en nyckelroll i hela processen från godkännande till användning på marknaden.
Vad sker hos de lokala marknadsbolagen/dotterbolagen?
- produktinformation
Vad sker hos de lokala marknadsbolagen/dotterbolagen?
- produktinformation
- Innan proceduren - tycka till om den engelska produktinformationen
”funkar” den engelska texten i svensk praxis?
går den att översätta?
finns det motsvarande terminologi på svenska? - Översättning och medicinsk granskning av produktinformation
SmPC-texten (förskrivarinformation): Detta dokument riktar sig vanligtvis till läkare och andra hälso- och sjukvårdspersonal och innehåller information om indikationer, dosering, administrering, kontraindikationer, biverkningar, interaktioner och andra relevanta detaljer för korrekt förskrivning och användning av läkemedlet.
Bipacksedel (PL): Bipacksedeln är det dokument som följer med läkemedelsförpackningen och är avsett för patienten.
Märkningstext (underlag till det som ska stå på kartong, blister, burk osv): Märkningstexten innehåller informationen som ska visas på läkemedelsförpackningen, inklusive kartongen, blisterförpackningar, burkar osv.
- Utkast av produktinformationen delas med andra lokala funktioner
Medicinska avdelningen
Pris-& subventions-funktion
Marknadsavdelningen
Vad sker hos de lokala marknadsbolagen/dotterbolagen?
- lanseringsförberedelser
Vad sker hos de lokala marknadsbolagen/dotterbolagen?
- lanseringsförberedelser
- Förberedelser för förpackningar
Beslut om ”multi-country” eller landspecifika förpackningar
”Singel-market” packs är DYRT!
Vilka länder kan kombineras? (marknad, logistik, regulatory): Länder som har liknande regleringskrav, logistikstrukturer och kundbeteenden kan vara lämpliga att kombinera i en förpackning.
När ska vi lansera? Vilka volymer?
Strategier i förhållande till andra läkemedel och andra pågående aktiviteter på marknaden (Logistikkedjan,”turnover” och hållbarhet mm)
“Singel-market” förpackningar, det vill säga förpackningar som är specifika för varje enskild marknad, kan vara dyra på grund av behovet av att skapa och hantera flera olika förpackningsformat. Å andra sidan kan “multi-country” förpackningar, som är avsedda att användas i flera länder, potentiellt minska kostnaderna genom att minska behovet av separata förpackningar för varje marknad.
- Börjar förbereda för pris-, subventionsansökan och lansering
Senast ett år innan produkten ska ut på marknad!
Value stories/hälsoekonomiska analyser
Vilket värde har LM i förhållande till annan befintlig terapi? (pris- och subventionsfrågor) - Andra medicinska texter från produktinformationen
”mandatory texts”/ minimitext
kompendiala texter (ex FASS)
Inom läkemedelsbranschen är det viktigt att ha en god “turnover” för att säkerställa att lager av läkemedel inte blir för stora eller föråldrade. En hög “turnover” indikerar att läkemedlet säljer bra och att det finns en efterfrågan på marknaden. Detta är särskilt viktigt med tanke på läkemedlens hållbarhet och eventuella utgångsdatum. Att hantera “turnover” effektivt är en del av en strategi för att optimera försäljningen och säkerställa att kunderna har tillgång till fräscha och effektiva läkemedel.
Vad sker hos de lokala marknadsbolagen/dotterbolagen?
- myndighetskontakter
Vad sker hos de lokala marknadsbolagen/dotterbolagen?
- myndighetskontakter
- När lokala dotterbolaget är i samma land som Rapportörslandet
Arrangera möten med Rappotör (scientific advice möten, rapportör-möten)
Informell kontakt vid behov under proceduren - När lokala dotterbolaget inte är i samma land om Rapportör/Co-rapportör
Sällan direkt kontakt under proceduren, men kan ibland kontakta ”sina” CHMP- medlemmar vid behov
Viktigt att globala funktionen och lokala dotterbolaget håller varandra informerade om kontakter med rapportörerna
Dag 80 - 120
Dag 80 - 120
* Dag 80 Rapportör – skickar ut separat utredningsrapport
* Dag 95 Co-rapportör – kommenterar Rapportörens dag 80 rapport. Förr i tiden skickade Rapportörer och Co-Rapportörer två separata dokument, men för vissa länder var detta krävande och kostade mycket pengar, därför kan nu Co-Rapportörens landet kommentera på Rapportörens dokument.
* Dag 100 Medlemsländerna kommenterar på rapporterna
* Dag 110 Sammanslagen frågelista - Draft Day 120 List of Questions
* Dag 120 Diskussion på CHMP. Den finala frågelistan fastställs och skickas till företaget
Dag 80 Assessment Report(s) (AR) och
Dag 80 Assessment Report(s) (AR) och Dag 120 List of Questions (LoQ)
Dag 80 - Utredningsrapporter till företaget (för info)
* En draft AR
* För att spara tid efter Dag 120
- Börja skissa på svaren
- Kan Post-approval aktiviteter utgöra del av svar efter godkännande? T.ex. nya studier, annan dos, special populations, särskilda biverkningar: Det innebär att vissa åtgärder eller aktiviteter som föreslås eller planeras för genomförande efter att ett läkemedel har fått godkännande för försäljning kan tas med som en del av svaret på frågor från den reglerande myndigheten som uppstår efter godkännandet.
På Dag 80 i den regulatoriska processen för att ansöka om godkännande för försäljning av ett läkemedel, utfärdas Utredningsrapporter (Assessment Reports, AR) till företaget. Dessa rapporter är preliminära bedömningar från den reglerande myndigheten (t.ex. EMA) och innehåller en första översiktlig bedömning av läkemedlets effektivitet, säkerhet och kvalitet baserat på den tillgängliga informationen vid den tiden.
Dag120 – En AR och LoQ från CHMP till företaget. Klockan stoppas.
* Vilka frågor är nya jämfört med Dag 80? Oftast samma frågor som Dag 80, men vissa är nya.
* Företaget svarar (3 + 3 månader, max 6)
* Revidera (Förnya/redigera) SmPCn till att spegla svaren
Dag 121 - Företaget lämnar in svar på frågor, reviderad SmPC mm och klockan startar igen
Dag 121 - 150
Dag 121 - 150
* Dag 121 Svar från företaget
* Ett gemensamt dokument arbetas fram (Rapportör+Co-Rapportör) – Day 150 Draft List of Outstanding Issues
Svar från företag —> Diskussion av de 4 Utredningar (Kvalitet, Kinetik, Preklinik och Klinik) —> Kommunikation med (Co-)Rapportör —> Kvalitetssäkring —> Day 150 Draft List of Outstanding Issues (LoOI)
