Instuderingsmål Före. 8 Flashcards
52) Vad syftet är med att göra en kvalitetsutredning från myndighetens sida inklusive vilka delar utredarna tittar på när de granskar kvaliteten hos substans och produkt (bland annat inför ett myndighetsgodkännande för marknadsföring eller för ändringsärenden)
52) Vad syftet är med att göra en kvalitetsutredning från myndighetens sida inklusive vilka delar utredarna tittar på när de granskar kvaliteten hos substans och produkt (bland annat inför ett myndighetsgodkännande för marknadsföring eller för ändringsärenden)
Marknadskontroll
Läkemedelslagen (2015:315):
Läkemedel ska vara ändamålsenliga och av god kvalitet.
Flera system på plats för att säkerställa att lagstiftningen efterlevs och att läkemedel uppfyller kvalitetskraven.
Laborativ analys (kravspecifikationer) → Kvalitet hos slutprodukt. En laborativ analys är alltså ett sätt att kontrollera att kvalitet är tillräckligt bra. Laborativa analyser genomförs för att säkerställa att slutprodukten uppfyller de specificerade kraven och standarderna för kvalitet.
Varför marknadskontroll?
* Är ett sätt att bidra till regelefterlevnad hos de olika aktörerna på marknaden. För att se till att aktörer inom läkemedelsindustrin följer de lagar och föreskrifter som gäller för tillverkning, distribution och försäljning av läkemedel (Komplex kedja).
Bevaka att tillverkarens egen QC-testning fungerar och är tillförlitlig: Man ska inte släppa något ut som inte ska vara utsläppt till marknaden. För att säkerställa att den är tillförlitlig och att endast produkter som uppfyller kvalitetskraven släpps ut på marknaden.
Kontrollera att läkemedel uppfyller fastställda kvalitetskrav genom hela distributionskedjan: Kvalitetskontrollen av läkemedel bör inte bara begränsas till fabriksnivån utan bör sträcka sig genom hela distributionskedjan, inklusive transport och lagring till patient nivå.
57) Vad syftet med marknadskontroller av läkemedel är
a) Vad är CAP- respektive nationellt program och vad skiljer dem åt
57) Vad syftet med marknadskontroller av läkemedel är
a) Vad är CAP- respektive nationellt program och vad skiljer dem åt
1- CAP-kontrollprogram - Centralt godkända läkemedel: För centralt godkännande LM, EMA som gör urvalet vilka produkter ska ingå och man provar från olika marknader och 3-4 labb testar. För läkemedel som har godkänts centralt av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) sker urvalet genom EMA, som bestämmer vilka produkter som ska ingå i kontrollprogrammet. Prover tas från olika marknader, och dessa prover testas av 3-4 laboratorier för att säkerställa att produkterna uppfyller de fastställda kvalitetskraven.
2- Nationellt kontrollprogram - Nationellt godkända läkemedel + MRP/DCP: Stoppar in produkter som är bara godkännande i Sverige och ömsesidig procedur. För läkemedel som endast är godkända nationellt i Sverige, samt för läkemedel som omfattas av ömsesidiga erkännandeförfaranden (MRP/DCP), ingår i det nationella kontrollprogrammet. Detta innebär att produkter som är unika för den svenska marknaden eller som har genomgått en ömsesidig erkännandeprocess granskas och kontrolleras av Läkemedelsverket.
b) På vilket sätt riskanalyser kan användas till kontrollprogrammen
b) På vilket sätt riskanalyser kan användas till kontrollprogrammen
3- Därmed utförs reaktiva kontroller (löpande), där LV uppvakar signaler t.ex biverkningar, reklamationer mm. Reaktiva kontroller görs vid behov.
Riskanalysmodeller
* Exponering (försäljningsvolymer, behandlingstid, typ av patientpopulation etc).
* Produkt (stabilitet, terapeutiskt index, mm)
EMA kvalitets effekter, stoppar olika parametrar, där:
Hög försäljningsvolym —> Innebär större exponering
LM som är en långtidsbehandling —> Innebär större risk
Indikation —> För barn —> Barn är känsliga för nya LM.
Smalt terapeutisk index —> Större risker
LM kan testas i 2 länder parallellt vid central procedur (T.ex Tyskland och ett annat land). Därefter blir LM:et godkänt i alla länder inom EU, detta handlar om resurs fördelning.
58) Hur myndigheten väljer ut analysmetoder för att testa kvalitéten vid marknadskontroll
58) Hur myndigheten väljer ut analysmetoder för att testa kvalitéten vid marknadskontroll
Hur väljer vi vad vi gör och vilken metod vi använder?
Följer MAHs godkända specifikation (analysparametrar och gränser) för produkt resp. API. Väljer utifrån frågeställning. Beroende på en utredares frågeställning utförs olika metoder, där tester utförs antingen på API eller hjälpämne.
MAH-metod (MAH=Market Authorization Holder)
Metod i Europafarmakopén (Ph. Eur.)
Internmetod LC-MS (id), NMR (halt) (Undantag): Titta på identitet med LC-MS och halt med NMR. Sällan är NMR som godkännande metod för att den är komplex och kostsam, men är bra om de kommer från icke-godkännande LM och vet inte var det kommer ifrån.
NMR gör att man kan halta utan att vara säker på vad produkten innehåller (Fördel med NMR)
I EU-farmakopé har vi inte så mycket produkt-farmakopé, utan att det består mest av substans farmakopé.
59) Vad myndigheterna tittar på vid testning av produkter under marknadskontrollen
59) Vad myndigheterna tittar på vid testning av produkter under marknadskontrollen
Vad brukar vi oftast kontrollera? För små molekyler
Kemiskt syntetiserade läkemedel:
* Identitet: IR, HPLC, NMR: Med HPLC oftast
* Halt: HPLC, titrering, NMR: API haltbestämmas oftast med titrering
* Renhet (föroreningar): HPLC
* Tabletter, kapslar
* Tabletter: Delbarhet, hårdhet, friabilitet, sönderfall mm: Frisättningen är en del av specifikationer för tabletter, medan delbarhet, hårdhet, friabilitet och sönderfall är oftast inte specifikationer, men om det står att en tablett är delbar, kan man göra delbarhet test även om det inte är en specifikation.
* Inhalalationsläkemedel: Avgiven dos, finpartikulär dos. Partikelstorlek är viktig för en inhalations LM.
* Förpackningar/bipacksedlar: En förpackning och bipacksedel ska innehålla rätt data
Vad brukar vi oftast kontrollera? För biologiska LM
Biologiska/bioteknologiskt framställda läkemedel: Vissa parametrar är liknande men med andra metoder:
* Identitet: elektrofores, peptidmappning: Oftast med elektrofores
* Halt: HPLC, UV-spektrofotometri, ELISA: Med HPLC oftast
* Renhet (föroreningar, aggregat): HPLC, ELISA
* Aktivitet: aktivitetsassay/bioassay, t.ex. cellbaserad assay
* Sterilitet (görs externt): Till Finland
* Pyrogenicitet: Endotoxinhalt
* Partikelstorlek
* pH
* Förpackningar/bipacksedlar
