Från framväxande dossier till förskrivarinformation

Question 1

Kärt barn har många namn…

Answer 1

Kärt barn har många namn…
* Förskrivarinformation
* Produktresumé
* Summary of Product Characteristics (SmPC/SPC)
* Label
* Produktinformation
* Produktmonografi
Allihop syftar på samma sak………

Question 2

Mollipect:

Answer 2

Mollipect: LM för influensa består av 2 aktiva substanser.

Question 3

Vad bidrar till förskrivarinformationen?

Answer 3

Vad bidrar till förskrivarinformationen?
Label/förskrivarinformation: Består av:
Klinisk utvecklingsplan
Farmaceutisk utveckling
Pre-kliniska data
Regulatoriska riktlinjer (guidances): Regulatoriska riktlinjer, finns det eller inte? Har annan fått godkänd innan oss och vad har de gjort. Man måste ha dialog med myndighet.
TPP/TPC

Teori kring en molekyl, invitro, invivo studier.

Möss är en lämplig djurmodell för Alzheimer.
Biologiska LM är dyra för att det kräver stora och komplexa tekniker.

Industrier är självförsörjande förtag inte statlig.

Question 4

Target Product Profile (TPP)/ Target Product Claims (TPC) concept

Answer 4

Target Product Profile (TPP)/ Target Product Claims (TPC) concept

“beginning drug development with the end in mind”

Question 5

TPP/TPC konceptet

Answer 5

TPP/TPC konceptet
Man undersöker vilka framtida medicinska behov och marknad finns, även hur behandlar man denna sjukdom nu? DVS det nuvarande medicinska behovet och marknad.

I TPP och TPC ingår följande:
Differentiering: Man undersöker hur vi kan differensera oss från det befintliga LM:et.
Konkurrenter: Undersöka om det finns några konkurrenter.
Patient segmentering: Att man riktar sig mot en särskilt mutation eller liknande, Att man väljer just en viss segment patient. Dessa sällsynta sjukdomar brukar vara high Price och Low volume.

Inom TPP och TPC övervägs patientsegmentering för att identifiera och rikta in sig på specifika patientgrupper eller marknadssegment där det nya läkemedlet kan ha störst nytta och efterfrågan. Detta kan inkludera patienter med sällsynta sjukdomar eller specifika genetiska mutationer där det finns ett medicinskt behov och potential för högre pris och lägre volym.
Det är alltid spel mellan risk/nytta

Question 6

Vad skiljer TPP och TPC?

Answer 6

Vad skiljer TPP och TPC?

TPP = marknadsprofil
* Kundernas behov/insikter
* Medicinskt behov
* Konkurrentsituationen
* Nyckelanspråk, dvs vad läkemedlet ska kunna åstadkomma

TPC = kravspecifikation på kliniska program
* Detaljer om vad man vill att läkemedlet ska ha visat vid lanseringen
* Vilka data behövs för att stötta anspråken och hur ska man ta fram data genom t ex:
Kliniska prövningar
Litteratur
Externa databaser/register

Båda TPP och TPC är interna företagsdokument.

Question 7

TPP exempel

Answer 7

TPP exempel
TPP anger den önskade profilen av LM:et.
TPP fyllas tidigt i LM utvecklingen (Sker i jämförelse med en befintlig behandling)
I ett TPP dokument, finns data om indikation, patient population, önskade effekt, säkerhetsdata, dos osv.

Question 8

Core Data Sheet (CDS)

Answer 8

Core Data Sheet (CDS)
* Utvecklas utifrån TPP/TPC
* Fylls på i takt med det pre-kliniska, farmaceutiska och kliniska programmet

• Innehåller kärninformation som ska finnas i all lokal förskrivningsinformation
  o Indikationen = den ’bredaste’ effekten företagets data har bevis för – lokala produktresumeer får ej gå utanför indikationen - ’maximum efficacy’
  o Safety informationen utgör det minimum som måste vara med lokalt - ’minimum safety’
  o Säkerställer info om korrekt användning, övervakning av biverkningar, översikt över läkemedels egenskaper och risker

CDS: All data går in i denna samling av dokument och kan hamna i FASS eller liknande. Viktigt att säga vad är effekten och säkerhetsinformation och med andra länder. Japansks studier på japanska population ska vara i den lokala japanska produktresumén för att det är relevant för dem.

Question 9

Klinisk utvecklingsplan Guidelines

Answer 9

Klinisk utvecklingsplan Guidelines
* Finns regulatoriska guidelines?
* Fungerar de fortfarande?
* Behövs myndighetsinteraktioner för nytänkande?
Vad får man fram och hur används data?

Skillnad mellan Label och Promotion:
Label: Här står studier som man har gjort. Innehåller information om läkemedlets användning, dosering, indikationer, kontraindikationer, biverkningar och andra viktiga detaljer. Kan ingå i FASS.
Promotion: Kan man gå ut till läkare och promota sina läkare, reklam på TV är vanlig i USA. Marknadsföring av läkemedel innebär att främja läkemedlets användning och försäljning till hälso- och sjukvårdsproffs, patienter eller andra intressenter. Det kan inkludera reklam, informationsmaterial, säljpresentationer och andra aktiviteter.

Question 10

Vad krävs generellt av ett kliniskt program för ett godkännande?

Answer 10

Vad krävs generellt av ett kliniskt program för ett godkännande?
* Välgrundade bevis för effekt
Adekvata och välkontrollerade data
Klara, emotsedda mål och metoder
Studiedesign giltiga slutsatser
Patient/subjekturval
Etc

• Effektmängd
  o Generellt behövs bevis bekräftade i 2 studier
   Undantag finns men behöver överenskommelse med myndighet (FDA/EMA), t ex Orphan indications (särläkemedel). Orphan indications, eller särläkemedel: Är medicinska tillstånd eller sjukdomar som drabbar en liten del av befolkningen.
• Tillräcklig safety databas

Question 11

Kliniska prövningsendpoints

Answer 11

Kliniska prövningsendpoints
Primär endpoint - Ska leverera evidens för effekten, dvs indikationen

Safety & tolerability

Allt man studerar kommer INTE att resultera i text i produktresumen
* Explorativa endpoints
* Viss men inte all ’icke-information’

Question 12

Exempel: Covid -19 oral behandling

Answer 12

Exempel: Covid -19 oral behandling
Under Covid-19 kom många regulatoriska guideline:
Virushämmande läkemedel som används för att behandla vuxna som inte behöver syrgasbehandling och har ökad risk att utveckla svår Covid-19

Lagevrio (molnupiravir), MSD: kapslar 2gg/dag i 5 dagar (behandling inom 5 dagar från positivt test)

Paxlovid (PF-07321332 och ritonavir), Pfizer: 2 olika tabletter i samma förpackning, 2gg/dag i 5 dagar (behandling inom 5 dagar från positivt test)

Primär endpoint i registreringsstudie: % av patienter med Covid-19 som var inlagda på sjukhus eller dog fram till och med dag 29 (pga olika komplikationer eller underliggande sjukdomar)

Effekt: Lagevrio: 30% relativ riskminskning för sjukhusvistelse hos personer med Covid-19 eller död jämfört med placebo

Paxlovid: 88% relativ riskminskning för sjukhusvistelse hos personer med Covid-19 eller död jämfört med placebo

Question 13

Under läkemedelsutvecklingen fylls Core Data Sheet på:

Answer 13

Under läkemedelsutvecklingen fylls Core Data Sheet på:

• Toxikologisk djurdata
• Pharmacogenetik
• Pharmacokinetik
• Interaktionsstudier
  o Med eller utan mat
  o Cytokromsystemet
  o Läkemedel som ofta används i populationen
• Lever- och/eller njur-insufficienta patienter
• Hjärt/kärl safety, QT-studie

Ovan sker parallellt med studier som är kliniska prövningar.

Question 14

Och mer…

Answer 14

Och mer…
* Påverkan på bilkörning

• Med eller utan alkohol
• Beroendepotential
• Farmaceutisk information
  o Hjälpämnen/excipients
  o Hållbarhet
  o Förvaring
  o Förpackning och innehåll
  o Ev hanteringsinstruktioner

Question 15

Och till slut!

Answer 15

Och till slut!
* Fas III studierna
* Indikation och effektdata
Placebo eller komparator, vad kan ingå?

• Målpopulationen
• Klinisk safety

Question 16

ICH Common Technical Document (CTD)

Answer 16

ICH Common Technical Document (CTD)
CTD: Är ett standardiserat format för att presentera information som krävs för registrering av läkemedel hos reglerande myndigheter i olika länder. Denna summering ska vara kritiska, där man visar risker men även nyttan. CTD består av sex huvudmoduler, var och en av dem innehåller specifika typer av information:

Modul 1: Föreskrivnings information (SmPC, Etikettering, Broschyr) Administrativ information
Modul 2: Summeringen
Modul 3: Kvalitét
Modul 4: Icke-kliniska studie rapporter
Modul 5: Kliniska studier rapporter / data

Question 17

Från CDS till lokala krav/format
Core Data Sheet (CDS)

Answer 17

Från CDS till lokala krav/format
Core Data Sheet (CDS)

När man överför information från en (CDS) till lokala krav eller format, såsom EU SmPC, US PI och PI Japan, innebär det anpassning av informationsformatet och innehållet för att uppfylla specifika krav och riktlinjer som gäller i varje region.

När man genomför dessa anpassningar måste man ta hänsyn till språkliga och kulturella skillnader samt eventuella skillnader i regelverk och riktlinjer som kan påverka hur informationen presenteras och tolkas i varje region.

Question 18

Från CDS till lokala krav/format

Answer 18

Från CDS till lokala krav/format
* Varje land/region har specifika krav på förskrivarinformationens utseende och innehåll för godkännande
T ex USAs PI omfattar mycket klinisk effektinformation, i jämförelse med EU

• Under godkännandeproceduren av en ansökan, granskas texten alltid jämsides med frågor och svar och ändras allteftersom förhandlingen framskrider
• Ändringar görs ofta ända in i sista minuten före godkännandet

Question 19

Efter godkännandet

Answer 19

Efter godkännandet
* Indikationen kan ha ’krympt’ eller ändrats
Subgrupper
Restriktioner

• Kontraindikationer, varning/försiktighet
• Biverkningar
• Återgranskning – är vår CDS korrekt, eller ska den ändras?

Och tillbaka igen till respektive myndighet i varje land (Vid ändring)

Question 20

Life Cycle Management

Answer 20

Life Cycle Management
* All ny utveckling/förändring kräver granskning av påverkan på förskrivarinformationen
* Alla ändringar kräver inte lika grundlig myndighetsgranskning, t ex ny hållbarhetstid jämfört med ny indikation
* En ny indikation ’triggar’ en ny cykel av samma procedur inom företaget

Question 21

Förkortningar i presentationen

Answer 21

Förkortningar i presentationen

• TPP – Target Product Profile
• TPC – Target Product Claim
• CDS – Core Data sheet
• ADR – Adverse Drug Reaction: En ADR är en oönskad reaktion eller skadlig händelse som uppstår som ett resultat av användning av ett läkemedel vid normal dosering.
• CHMP – Committee of Human Medicinal Products
• SmPC – Summary of Product Characteristics: SmPC är en detaljerad sammanfattning av produktens egenskaper och användning som krävs för godkännande av läkemedel inom Europeiska unionen. Den innehåller information om indikationer, dosering, administreringssätt, biverkningar, kontraindikationer och andra relevanta detaljer.
• PI – Prescribing Information: PI är ett dokument som tillhandahåller detaljerad information om ett läkemedels indikationer, dosering, biverkningar, kontraindikationer och annan viktig information för användning av läkemedlet. Det används i USA.