Generika Flashcards
Originalprodukt – fullständig ansökan
Originalprodukt – fullständig ansökan
Ansökan för godkännandet av en originalprodukt omfattar olika delar:
1- Preklinik: Farmakologi (önskade effekter) Toxikologi (säkerhetsstudier) säkerhetsrisker(djurstudier och in vitro studier)
2- Farmakokinetik: Doseringsrekommendationer (djurstudier, human- samt in vitro studier). Dos, upptag, fördelning, nedbrytning och utsöndring. Speciella populationer (njursjuka, leversjuka, äldre, kvinnor/män, barn…) Bryggande studier/bioekvivalensstudie
3- Klinik: Effekt och säkerhet i människa (kliniska studier på friska frivilliga och patienter) Fas I-III studier.
4- Farmakovigilans: Säkerhetsuppföljning, Risk Management Plan (RMP)
5- Produktinformation: Bedömer produktresumé (SPC), bipacksedel (PIL) samt märkning (Info på packningen). “Märkning” är termen för den information som finns tryckt på förpackningar av olika produkter. Den syftar till att ge konsumenter viktig information om produkten de köper.
6- GMP: Läkemedelsinspektörer bedömer om GLP, GMP, GCP samt GDP är uppfyllt
7- Farmaci: Säkerställa kvalitén på aktiv substans /verksamt ämne och produkt: Aktiv substans (syntes, karaktärisering, kontrollspecifikation, stabilitet) Produkten (komposition, utveckling, tillverkning, hjälpämnen, kontrollspecifikation, produktens hållbarhet)
GMP: Viktig vid tillverkning. Syftet med GMP är att säkerställa att läkemedel tillverkas på ett konsistent och kontrollerat sätt för att minimera risken för förorening, felaktigheter eller andra problem som kan påverka produkternas kvalitet och säkerhet.
GDP: Att kvalité upprätthållas när man transporterar LM mellan eller från tillverkning siten. Fokuserar på att säkerställa att kvaliteten på läkemedel upprätthålls under hela distributionsprocessen, från tillverkningssidan till slutanvändaren. Detta inkluderar allt från förvaring och transport till hantering och dokumentation. Syftet med GDP är att säkerställa att läkemedel förblir säkra och effektiva genom hela distributionskedjan.
Ensamrätt
Ensamrätt
När det första läkemedlet med en nytt verksamt ämne, originalläkemedel, blir godkänt får det dataskydd / exklusivitet.
Företaget får ensamrätt att sälja läkemedel som innehåller den aktuella substansen i 10 år.
Ansökan om godkännande för ett generikum får göras först efter dataskyddsperioden passerat, 8 år. Efter ytterligare 2 år får godkända generika marknadsföras.
Men under dataskyddsperioden får parallellhandel ske:
* parallellimport och parallelldistribution
När ett läkemedelsföretag utvecklar en ny produkt får de en ensamrätt på 10 år. Under denna period har företaget ensamrätt att tillverka och sälja produkten, vilket ger dem möjlighet att återhämta de kostnader som är förknippade med forskning, utveckling och marknadsföring av läkemedlet och att göra vinst.
Vad är generika ?
Vad är generika ?
Generiska läkemedel definieras enligt EU-direktiv som läkemedel som har
samma farmaceutiska beredningsform
och
samma innehåll av aktiv substans som ett originalläkemedel och, där så krävs,
bioekvivalens med originalläkemedlet har visats.
Olika salt, estrar, etrar, isomerer, blandningar av isomerer, komplex och derivat av aktiva substanser betraktas som lika om de inte skiljer vad gäller effekt och säkerhet.
Generika väljer något annat för att inte göra patent intrång.
Vad är generika ?
Vad är generika ?
Ett generikaföretag utvecklar sin egen produkt, med originalprodukten som utgångspunkt.
Med samma aktiva substans, i samma mängd och med samma beredningsform som originalprodukten.
Hjälpämnen och tillverkningsprocess väljs så att generika ges motsvarande egenskaper som originalprodukten dvs med målet att generika och originalprodukt är terapeutiskt ekvivalenta / bioekvivalenta.
Utifrån hjälpämnen kan ett generikaföretag klura ut vilken tillverkningsmetod original företaget har använt sig av, för att komma så nära som möjligt till det originala.
Egenskaper hos generika LM ska likna original LM men kan använda andra hjälpämnen och tillverkningsmetoder.
Vad är generika ?
Vad är generika ?
Kvalitetskraven är de samma för ett originalläkemedel som för ett generika.
Studier av säkerhet och effekt för det verksamma ämnet behöver däremot inte upprepas.
Tex studier som visar:
- vid vilken/a sjukdomstillstånd ämnet har effekt
- vilken dosering som är lämplig
- om kan man ge läkemedlet till gravida, äldre eller barn
- vilka biverkningar det verksamma ämnet har
Inte högre nivåer av föroreningar i generika LM! De ska ändå följa riktlinjer. Men vissa delar behöver man inte göra, man behöver inte ta reda på att denna substans har effekt eller dosering, biverkningar. Inte etisk rätt att utsätta patienter för den generika LM när den ändå har effekt, och inte heller ekonomiskt fördelaktigt.
Det är varken nödvändigt eller etisk rätt att upprepa dessa försök på djur eller människa.
Vad är generika ?
Vad är generika ?
Företag som tillverkar generika får referera till de effekt och säkerhetsdata som finns publicerat för originalprodukten.
Men det förutsätter att det nya läkemedlet, generika, ger samma exponering, dvs att lika mycket av det verksamma ämnet tas upp i kroppen och med samma hastighet, varken mer eller mindre. Samma hastighet och samma omfattning för att uppvisa säkerhet och effekt hos generika.
Det visas vanligtvis med en bioekvivalenstudie.
Generikaansökan - förkortad ansökan
Generikaansökan - förkortad ansökan
Inte alla studier ska genomföras:
Inte Preklink
Inte Klinik
Studier som ska genomföras:
På Farmakokinetik studier, behöver man utföra Bryggande studier, bioekvivalensstudier.
Man måste göra studier på Farmakovigilans
Produktinfo
GMP
Kvalitet/Farmaci
Läkemedel =
Läkemedel = verksamt ämne + hjälpämnen
Hjälpämnen har ingen egen farmakologisk effekt men behövs för att läkemedlet ska kunna formuleras till avsedd beredningsform med önskvärda egenskaper.
Exempel:
- styra hur snabbt eller var någonstans ett verksamt ämne ska frisläppas i kroppen
- lämpligt pH på en lösning
- får att få en lämplig storlek på en tablett: Med laktos för att göra tabletten stor för att hantera lätt.
- färg för att ge ett tilltalande utseende, för att identifiera och särskilja
- ”bruset” i en brustablett
- en kräm som är ”bärare” av det verksamma ämnet
- smak (dölja eller tillsätta)
Ett företag som tillverkar generika får välja andra hjälpämnen än de som ingår i originalprodukten.
Även om hjälpämnen inte är farmakologiskt aktiva så påverkar hjälpämnen formuleringens tex tablettens eller injketionslösningens egenskaper.
Hjälpämnen: Helt inaktiva, påverkar frisättnings hastighet, pH, fyllnadsmedel.
- Med en bioekvivalensstudie
- Med en bioekvivalensstudie undersöker man om det finns skillnader mellan två läkemedel. Olika hjälpämnen och olika tillverkningsprocess kan påverka hur snabbt och hur mycket av den aktiva substansen som tas upp i blodet.
Man jämför 2 beredningar, man vill titta på hur de skiljer sig och hur snabbat API kommer till blodet och hur mycket tas upp.
En tablett måste sönderfallas —> Upplösas —> Absorberas
- När den aktiva substansen väl nått blodbanan verkar den på samma sätt, oavsett på vilket sätt den kommit in i kroppen
- Effekt och säkerhet hos ett läkemedel är direkt kopplat till vilken mängd av det verksamma ämnet som tas upp av kroppen och med vilken hastighet.
Lika upptag ger samma effekt och säkerhet
Bioekvivalensstudie (BE-studie)
Bioekvivalensstudie (BE-studie)
- Syftet med en BE-studie är att upptäcka ev skillnader mellan läkemedlen.
- Vanligt att 20-30 personer ingår i studien, men det kan vara upptill flera hundra försökspersoner: Det handlar om variationer mellan individer och inom en individ vid olika tillfällen.
- Standardiserade förhållanden avseende mat, motion, andra läkemedel, rökning, alkohol osv
- Både kvinnor och män ingår vanligtvis i studien. Vanligt vis friska frivilliga.
- Finns olika studieupplägg. Hänsyn behöver tas till halveringstid, variabilitet och eventuell samtidig medicinering för att minska biverkningar eller behov av att trappa upp dosen.
- Vanligast att försökspersonerna får båda de läkemedel som ska jämföras dvs generika och original vid två olika tillfällen - Crossover studie. Läkemedlen ges i randomiserad/slumpvis ordning.
- Studier vid fasta är vanligast, men i vissa fall görs också/alternativt studier vid samtidigt födointag. Men ibland kan det bli biverkning om LM tas vid fasta.
Blodprover tas före och efter intag av
Blodprover tas före och efter intag av läkemedlet för att mäta mängden av det verksamma ämnet i blodet vid varje tidpunkt.
När försökspersoner är i studien tas ett 0 blodprov för att undersöka att man inte har substansen i blodet. Med jämna tid mellanrum får man hela plasma profilen och under den kurvan (AUC) kan man se mängd som tas upp —> DVS AUC och Cmax och tmax (Max konc, och tid till max konc). Om medicinen tas daglig dags spelar det inte roll att absorptionen ska ske snabbt, för att där vill man ha en profil som är utplattat, men den ska se ut som original LM:ets profil.
Bioekvivalensstudie (BE-studie)
Bioekvivalensstudie (BE-studie)
- Bioekvivalens är ett vedertaget koncept för att jämföra läkemedelsformuleringar.
- Används under utvecklingen av alla läkemedel, både originalläkemedel och generika.
- Används också för nya beredningsformer eller vid ändringar av godkända läkemedel.
Bioekvivalensstudier sker under hela LM utvecklingen och även om man kommer på en annan beredningsform för att jämföra måste man göra BE-studier.
Är likvärdiga läkemedel lika effektiva?
Är likvärdiga läkemedel lika effektiva?
Är generika lika effektiva:
I riktlinjer står det: Normalt anses en 20% skillnad i AUC och Cmax inte påverka effekt & säkerhet av ett läkemedel.
Bioekvivalens anses uppfyllt om det 90% konfidensintervall för kvoten test/referens för både AUC och Cmax ligger inom 80-125%.
Eftersom HELA konfidensintervallet måste ligga inom dessa gränser betyder att skillnaden i medelvärde är betydligt mindre än 20%.
A är ekvivalens, men B och C är utanför intervallet från 80-125%, för att en del av B och C kurvor ligger utanför, för att hela kurvan inte ligger inom gränserna 80-125%.
Det amerikanska läkemedelsverket,
Det amerikanska läkemedelsverket, FDA, har sammanställt resultat från mer än 2000 bioekvivalensstudier. Resultatet visade att skillnaden i AUC och Cmax är i medel 4%.
Resultaten bekräftades i en studie av Läkemedelsverket där alla studier, 770 st, som låg till grund för godkännande av orala generika med snabb frisättning under tre år 2010-2012 sammanställdes.
Mindre skillnad i effekt än plasmakoncentration
Mindre skillnad i effekt än plasmakoncentration
Läkemedel med brett terapeutsikt intervall:
* Skillnad i plasma-koncentration ger endast liten skillnad i effekt
* Vanligaste fallet
Läkemedel med snävt terapeutiskt intervall: Har acceptanskriterier, när det gäller BE. Liten skillnad kan märkas av stort betydelse i effekt:
* Skillnad i plasma-koncentration kan ge stor skillnad i effekt
* Snävare acceptansgränser för bioekvialens tillämpas
