L13-L14: Onkologie Flashcards
(145 cards)
1
Q
Merkmale maligner Tumore
4
A
Schnelles Wachstum
Heilung durch Chirurgie (surgery) oder Strahlentherapie (radiation therapy) im Frühstadium
Rezidive (reoccuring) und Metastasierung
B-Symptomatik (Gechichtsverlust, Nachtschweiss, erhöhte Körpertemp/fieber)
2
Q
Karzinogenese
3+4
A
- mutation der Tumor-DNA
- Speziel mutationen fuhren zu Selektionsvorteil und auswachsen: Dominanten Klons
- Klonal Expansion: neue mutationen
> defekt in DNA: hohe mutations rate
> kein ansprechen auf wachstum-ih
> replikationsfahigkeit
> apoptose vermeidung
3
Q
Wirkung der Expression von Onkogenen und Tumorsupressorgenen/-proteinen
A
Onkogen:
Wachstumfordernde
fördern Übergang von normalen Zellen in Krebszellen
Tumorsupressorgen:
Wachstum-IH
induzieren Apoptose
4
Q
Wichtige Onkogene
A
EGFR
ABL
MYC
Aktivierung der Onkogene zb durch Strahlung, Viren oder Chemikalien
5
Q
Wie sieht die mehrstufige Entwicklung maligner Tumore aus?
2 ways
A
Chemische Verbindungen oder Chronische Infektionen oder genetische Disposition
—> aus Protoonkogen durch Mutation Onkogen und durch Funktionsgewinn Zelltransformation
ODER
Tumorsupressorgen funktionsverlust —> Zelltransformation
6
Q
Wie wird zum Beispiel EGFR proto-Onkogen aktiviert?
A
Ist ein Wachstumsfaktor Rezeptor —> feuert danach Signale ohne Wachstumsfaktor aktivation
7
Q
Wie wird ABL aktiviert?
wie ist es hemmt?
A
Translokation Teil des langen Arms von Chromosom 9 (ABL) auf langen Arm des Chromosom 22
—> Aktivierung Tyrosinkinase —> ungebremste Zellteilung
Tyrosinkinase-Inhibitor Imatinib hemmt das
8
Q
Wichtige Tumorsuppresorgene
A
P53
> defekt = Erhohtes krebsrisiko
9
Q
Was begünstigt die Resistenzentwickung bei Tumoren?
A
Tumore sind polyklonal
10
Q
Angiogenese
therapeutische ansatz?
A
Ohne Angiogenese (Gefässneubildung) —> kein grosses Tumorwachstum
Beteilgt sind Proteasen zur Auflösung/dissolution der Basalmembran
Hemmung von VEGR (vascular endothelial growth factor) ist therapeutischer Ansatz!!
11
Q
Wann kommt es zu Metastase
A
Wenn Invasion in Angiogenese von Tumor
12
Q
Nenne die drei möglichen Outcomes bei der Bekämpfung eines Tumors durch unser Immunsystem
A
Elimination: Tumorzelle Eliminiert
Equilibrium: Tumorzellen unterdrückt: mutates to less immunogenic
Escape: Tumorkontrolle versagt
13
Q
Welches sind die zwei wichtigen Checkpoints?
A
- CTLA-4
—> Blockiert Co-Stimulation der T-Zellaktivierung durch B7 —> hemmung CTLA-4 aktivierten T Zellen (Ipilimumab) - PD-1 und PD-L1
—> Tumorzellen können Funktion von CD8+ Zellen durch Aktivierung von PD-1 hemmen —> Block aktiviert T Zellen (Nivolumab)
14
Q
An was macht man heisse und kalte Tumoren fest?
A
Am T-Zell Immunstatus
Heisse Tumore haben viel Kontakt mit Immunsystem, dort wirkt eine Immuntherapie gut,
bei Kalten das Gegenteil.
Ziel ist es kalte Tumore in heisse Tumore überzuführen
15
Q
Was sind Eigenheiten von Malignomen?
8 but just hv idea ig
A
- Kontinuierliche Wachstumssignale
- Unempfindlichkeit gegenüber Wachstumsinhibition
- Resistenzen gegenüber Zelltod
- Replikative Immortalität
- Angiogenese
- Invasion und Metastasierung
- Unkontrollierter zellulärer Energiestoffwechsel
- Resistenz gegenüber immunologischen Abwehrmechanismen
16
Q
Unterschied prädiktiver und prognostischer Marker
e.g. of tumor type and marker
A
Prädiktiv: Therapieansprechen / answer to therapy
Prognostisch: Krankheitsverlauf
= Individualised tumor therapie
GIST (GI Stromatumor): KIT marker
17
Q
Beschreibe die akute Leukämie
A
Zellen teilen sich so schnell, dass es akute Symptome gibt
—> Empfindlicher als Chemo: chemotherapie targets fast replicating cells
18
Q
Leitsymptome Lymphome
A
Lymphknotenschwellung
B-Symptome (gewichtsverlust, fieber, nachtschweiss)
Infektneigung (tendancy)
Blutbildveränderungen
Leistungsverlust/Mudigkeit
19
Q
Welche Faktoren begünstigen (favour) Lymphom Genese
4
A
Genetische Mutationen kritischer Gene
Infektionen
Ag Stimulation
Immunsuppression
20
Q
Wie kann man Lymphome laut WHO einteilen?
A
NHL (non-hodgkin Lymphome) 85%
> 85% B-zell lymphome
B-Zell Lymphome entstehen wenn während B-Zell Lebenszyklus kritische Mutationen auftreten
> 15% T-zell lymphome
Hodgkin Lymphome 15%
21
Q
Wie sieht die relative Häufigkeit innerhalb der NHL aus?
A
Indolente NHL:
Follikuläres Lymphom: indolente (niedrigmaligne) Lymphome —> 64%
Aggresive NHL:
Diffus grosszelliges B Zell Lymphom: aggressive (hochmaligne) Lymphome —> 33%
22
Q
Unterschied diffuse large B-Cell Lymphom und Follicular Lymphom
A
Aggresive NHL:
DLBCL wachsen schnell und undifferenziert–> können geheilt werden 50%
> Chemo und CD20 Therapie (Rituximab, Obinutuzumab, Ofatumumab)
Indolente NHL:
FL wachsen langsam, kann nicht gut geheilt werden !!
> meist bei estdiagnost fortgeschrittenes stadium (advanced)
23
Q
Verschiedene Stadien Lymphome
A
Lymphome betreffen nicht nur Lymphorgane (IV) !!!
I: 1 lymph organ
II: 2 on same side of body
III: on both sides of body
24
Q
Behandlungsformen kutanes T Zell Lymphom?
A
Extrakorporelle Photopherese
—> topische Steroide, Retinoide
25
Welche Lymphome können geheilt werden**
DLBCL (diffuse large B-Cell Lymphom)
Lymphome im Stadium I/II
Hodgkin Lymphom
26
ZNS Lymphome Häufigkeit, Prognose, Therapie
Primary Lymphon des ZN (PCNSL)
2% aller Lymphome
Therapie mit Hochdosis-Methotrexat
Aggressiver Verlauf mit schlechter Prognose
27
Probleme Hochdosis-Methotrexat (HDMTX), Antagonist und Dosis MTX
Interaktionsrisiko !!
Effekt des 3. Raumes !!
Antagonist: Leucovorin
Dosis: 1gr/m^2
28
Hodgkin Lymphom therapie
Adriamycin (Doxorubicin) Hydroxydaunorubicin
Bleomycin
Vinblastin
Darcarbazin
ABVD
29
Aggressive NHL therapie
Cyclophosphamid
Adriamycin / Doxorubicin
Vincristin
Prednison
R: Rituximab
R/CHOP
30
Was gibt es für Therapieoptionen bei Lymphomen?
o Chemotherapie
o Knochenmarks-Transplantation
o Chirurgie
o CD20-gerichtete Antikörper-Therapie (Rituximab, Obinutuzumab, fatumumab, Ibritumomab)
o Proteasom-Inhibitoren (Bortezomib)
o BTK-Inhibitoren (Ibrutinib, Acalabrutinib)
o Immunotherapie (M. Hodgkin)
31
Therapie bei FL (Follikuläres Lymphom)
Watch and wait
Mittleres Überleben bis Jahrzehnte
Wenig symptomatisch
32
Wann wird Immunotherapie bei Lymphomen eingesetzt
Eigentlich selten, spielt nur bei M. Hodgkin eine Rolle
33
Die Therapie von M. Hodgkin hat sich stark verbessert, vorallem auf Grund neuer Ak Therapien
r/f
f: Schon verbessert, aber bessere Chemotherapien nicht AK
> there are no AB to target for Hodgkin
34
Indolentes NHL: Umso früher behandelt wird umso besser
r/f
f: Frühzeitige Behandlung führt nicht zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens
Start muss mit Schaden-Nutzen abgewogen werden
Nach jeder Therapie geht es weniger lang bis Rückfall kommt! (relapse)
35
Cyclophosphamid Wirkmechanismus, UAW (3+1 therapie for 1 of them) und IE
Prodrug
UAW;
Nausea, Haarausfall, KM Tox,
Schädigung Blasenschleimhaut (Verhinderung mit MESNA)
IE: CYP3A4 Hemmer
36
Hydroxydaunorubicin (Doxorubicin) —> Anthrazyklin
Mechanismus, UAW (3+2) , Indikation
explain KV risk
Interkalation in DNA
UAW: Alopezie, GIT, KM Tox
> Phlebitis/Cellulitis bei paravenöser Gabe
> Kardiotoxizität: Kumulative !
Risikofaktor: > 400mg/m2
durch Mitochondrialer Schaden
37
Vincristin
ID, UAW
Hemmung metaphase fur Lymphome
UAW:
Phlebitis, Cellulitis bei paravenöser Gabe
Periphere Polyneuropathie
38
Bedeutung des B Zell Rezeptors = CD20
Transferiert Wachstumszellen in die Lymphomzelle —> kann inhibiert werden
39
Monoklonale Antikörper
drugs (3)
wirkmech
verabreichung (2)
ID (2)
Rituximab, Obinutuzumab, Ofatumumab
-ximab, -zumab, -umab
—> Chimärer IgG Antikörper gegen CD20 auf B-Lymphozyten (Alle B Zellen gekillt)
IV/SC gabe
ID: NHL, Chronische lymphatische leukamie (CLL)
40
mAK types
2
Einfache:
> Rezeptor hemmung - Induction der apoptose
Bispezifische:
> T-cell engager: bildung von T-zellen an tumorzellen
41
Rituximab
mech, ID (2), UAW
B Zell-Lyse: AK gegen CD20 auf B-zellen
> CD20 wird von Stammzellen und Plasmazellen nicht exprimiert
ID:
B-Zell associated Lymphome
Bei Rheumatoider Arthritis —> Immunsuppressivum
UAW:
Infusionsreaktion (erste Therapie)
Infektionen: Immunosuppression
42
Was sind "Hot" anti-CD20 mAK
AK mit einem "Linker" welcher Betastrahlen/Radiation Emmittiert,
> Bestrahlung von Innen heraus
43
Ibrutinib
wirkmech, verabreichung
Inhibitor der Bruton Tyrosinkinase
> affects BCR
Oral
44
Chronisch-myeloische Leukämie (CML) Ursache, Therapie, klinik?
??
Philadelphia-Chromosom (t9;22)
BRC-ABL TKI (Interaktionen mit CYP)
Imatinib (Gleevec): magic bullets
50% asymptomatisch
45
Was ist ein Multiples Myelom?
definition, what it affects, outcome, symptomes?
Myelo = Mark (KM, RM)
Om = Tumor
- Krebs, der von Plasmazellen (im KM) ausgeht
> Ort der Blutbildung
Abnorme Plasmazelle: Myelomzelle
> prod abnorm Ig: Paraprotein
= kann im blut gemessen werden
Symptome:
Knochenschmerzen, Knochenbrüche, Anämie, Müdigkeit, Infektionen (AK mangel), Nierenschäden durch Paraprotein, Hyperkalziämie
46
Was kann man für Laboruntersuchungen bei einem Myelom machen?
3
- Messung des Paraproteins im Blut/Urin durch Eiweisselektrophorese
- Nierenfunktion mit Kreatinin
- Kalzium
47
Endorganschäden bei Myelom
CRAB (Calcemia, Renal insufficiency, anemia, bone lesions)
Kalzium über 2.75 mmol/l
Creatinin Clearance <40ml/min = NI
48
In wie viele Stadien kann man Myelom einteilen?
Therpie immer in Peak Konzentration des M Protein = active myeloma
> due to relapses
49
Myelom therapies
Proteasome IH (mib)
Immunomodulator (imid)
mAK
Osteoprotection
50
Wie wirken Proteasom Inhibitoren?
Mech, meds (2) + UAW
Intrazelluläre AK nehmen zu —> Zelle stirbt ab
Bortezomib (periphere Neuropathie), Carfilzomib (Periphere Neuropathie, kardiale tox.),
-omib
51
Therapie gegen multiple Myelome
3
IMiD's: (Immune modulators) anti Myelom —> Embryo fetale Tox. Neutropenie, Thrombozytopenie
Monoklonale AK:
- Daratumumab (anti-CD37)
- Elotuzumab (anti-SLAM7)
Osteoprotektion
- Biphosphonate —> Hemmung der Osteoklasten
UAW: kiefer-Osteonekrose
52
Zelluläre Therapie: Hämatopoetische Stammzelltransplantation
—> vor allem bei akuten!
Aus KM, peripherem Blut oder Nabelschnur (umbilical cord) —> multipotente hämatopoetische Stammzellen
Allogene SCT:
Aus Donor Stammzellen, prozessieren, Chemo bei Patient, Reinfusion
ID: + KM erkrankung
Autologe SCT:
Eher (more like) eine intensive Chemo als direkte Abtötung
> eigenen stammzellen
ID: MM
53
Was muss dringend vor einer HSZT gemacht werden?
Konditionierung in Form von Chemo mit oder ohne Bestrahlung
Autolog: Konditionierung dient der Eradikation der Erkrankung
Allogen: Eradikation, Immunsuppression des Patienten
54
Was ist die Myeloablative und die nicht myeloablative Konditionierung?
Myeloablative Konditionierung: zerstört das KM (Mortalität)
Nicht-myeloablative: Niedrigdosierte Ganzkörperbestrahlung
> reduktion von mortalitat
55
Side effects of HSZT
Neuropathie, GvHD, Infektion
56
CART: Chimeric antigen receptor T cells
Nicht wirklich Heilung, aber Verbesserung
Tisagenlecleucel
Axicabtagene ciloleucel
57
CART NW
3
Neurotoxicity
Zytokin-release syndrome: fieber, organ versagen
Allergie
58
MC Frage:
Was ist die häufigste Todesursache in der Schweiz?
Herzkreislauf—> nicht Tumore
59
Eine MC Frage:
Wie viele der B Zell Lymphome sind Non Hodgkin Lymphome!!!!
85% der NHL
60
Wie sind die Non Hodgkin Lymphome aufgeteilt?
- 1/3 sind Diffuse large B-Cell( DLBCL)-> Sind B-Zell Lymphome, die schnell wachsen, können geheilt werden
- 1/3 Follikuläre Lymphome—->differenzieren sich sehr langsam, kann Jahrzehnte gehen, können seltener geheilt werden
- Rest sind andere NHL
Ungefähr: 2/3 der sind wenig profilerative Lymphome und 1/3 sind agressive/hochmaligne Lymphome
61
MC Frage:
Betreffen Lymphome immer nur lymphatische Organe!
Nein, Lymphome können auch extra lymphatische od extranodale Organe befallen( Haut, Leber ZNS).
62
Wie wird Methotrexate ausgeschieden
- hauptsächlich renal!, wird hepatisch kaum verstoffwechselt und nicht biliär ausgeschieden
-> Gute Nierenfunktion entscheidend
63
Die M.Hodgkin Lymphome haben wie die NHL im fortgeschrittenen Stadium auch eine schlechte Prognose
R.F
Falsch
Die MHL haben auch in fortgeschirttenen Stadium noch gute Prognoe( Im Stadium 3 und 4 eine Krankheitsfreie Überleben von 60-70% + 5-Jahres Überleben von 70-80%)
Die Heilungsrate und Prognose + Therapiemöglichkeiten der M.Hodgkin haben sich über Jahre deutlich verbessert. Dies ist ein verdienst der klassischen Chemotherapie
Sie haben keine CD20 Therapie( Rezeptor nicht vorhanden)
64
Spricht M.Hodgkin nicht auf eine Immuntherapie
R.F
Doch!!! (it does)
Aber bei anderen Lymphome eher nicht im Vordergrund!!
e.g. CD20-antibody therapy part is wrong for HL — it applies to B-cell NHL, not HL.
But other forms of immunotherapy (like PD-1 inhibitors and Brentuximab) are correct for HL.
65
Die wichtige Merkmale der Anthracylclinee( Hydroxydaunorubicin)
- Kann zu kumulative Herztoxizität/Kaerdiotoxizität führen.
- Paravenöser Gabe zu vermeiden. Also man braucht gute Venen und die Gabe darf nicht neben den Venen verlaufen. Dies kann zu Gewebsnekrose führen!!, aber sehr selten
66
Es gibt auch typische genetisch Veränderung der Myelomzelle, die auch als Hochrisiko angesehn werden.
R.F
Richtig,
Deshalb wichtig die auch zu messen, um geeignete Prognose zu erzielen.
67
ZU CART und HSZT sollten keine MC Fragen kommen btw
68
Bronchialkarzinom
haufigkeit, rf, symptome
doppelt so viele Männer wie Frauen
Risikofaktoren Rauchen, Radongas
Symptome: Husten, bronchiale Infekte, Gewichtsverlust, Pleuraergüsse, Horner Syndrome (2 diff pupil size)
69
TNM-System Definition
warum?
Tumor: size
N= Node/Lymphknote, Welche Lymphknote sind betreffen und wie viel
M=Metastasis: generell Involiveren in Organe und Gewebe
Diese sind wichtig um Überleben zu wissen:
70
Welches ist die wichtigste Therapie bei Bronchialkarzinom?
Chirurgische Therapie
71
Genetische Alterationen
40% aller Patienten mit mACC haben therapierbare genetische Alterationen
> targeted gene therapy
mACC: metastatic adrenocortical carcinoma
72
Menschen mit Adenokarzinom (malign) zeigen oft bei Erstdiagnose schon Metastasen
r/f
richtig
60%
73
Early stage Bronchialkarzinom:
Chemo + Checkpoint IH
Chemo + Osimertinib
74
Advanced stage bronchialkarzinom:
Patienten mit nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom, Immunotherapie Indikationen/Zulassungen sind Substanz-spezifisch und abhängig von:
- Tumorerkrankung
- Stadium
- Vortherapien
- Biomarkern (wie genetische Alterationen, PDL1-Status etc
> Biomarker testung zur identification der optimale erstlinietherapie
75
Welche Patienten sprechen besser auf Immunotherapie an?
Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und PD-L1 Expression über 50%
76
Kleinzelliges Bronchialkarzinom
Wachsen sehr stark —> aggressiv
gutes Ansprechen auf Chemo, aber geringe Heilungschancen
> limited stage und extensive stage
77
Patienten mit Bronchialkarzinom aufgrund von ALK+ Translokation haben bessere Überlebenschancen
r/f
richtig
Crizotinib: ALK Tyrosinkinase Inhibitor
78
Kleinzelliges Bronchialkarzinom hat geringe Heilungschancen
r/f
Richtig
limited disease: 10-15%
Extensice disease: 2-4%
79
Was ist ein Risikofaktor für ein Mammakarzinom?
Familiär —> BRCA 1 und 2 (Breast cancer gen)
—> wichtigste erbliche Komponente bei 4 Tumoren: Prostata, Pankreas, Brust (60-80% bei BRCA1), Eierstöcke
Diagnose meist in Stage I oder II (4 in total)
80
Was gibt es für Mammakarzinom Subtypen?
ALL:
1. HR-
> HR-/HER2-
triple negative
> HR-/HER2+
least common
2. HR+
>HR+/HER2+
triple positive
> HR+/HER2-
most common !
81
Ein lobuläres Mammakarzinom lässt sich im Vergleich zu einem Duktalen schwerer erkennen
falsch
Andersrum
duktalen schwere
82
Meiste Mammakarzinome sind HR+ und HER2-
richtig
Am wenigsten HR- und HER2+
83
Was ist der prädiktive HER2 Rezeptor?
+ IH?
HER2 ist Rezeptor, welcher über Tyrosinkinase das Wachstum der Zellen beeinflusst
15-20% der Brustkrebspatientinnen: HER2 Überexpression
Trastuzumab: HER2 Inhibitor!
84
Für was sind PARP Inhibitoren
Bei BRCA positiven Karzinomen: Brust, Pankreas etc.
85
Wie kommen Prostatakarzinome zustande?
symptoms?
rf?
Durch Wachsen im Alter —> Verengung/narrowing der Harnröhre (urethra)
Keine Symptome
Familiär, Übergewicht, Afrikaner, Alter, mehrfach gesättigte Fette
86
Wie diagnostiziert man ein Prostatakarzinom?
Digital-rektaler Untersuch (DRE)
Prostataspezifisches Antigen (PSA)
MRI
TRUS (transrectal ultrasound)
87
Was ist der Gleason Score!!
Einschätzung, welche Prostatakarzinome gefährlich sind
Basiert auf Gewebsarchitektur
5 verschiedene Wachstumsmuster mit zunehmender Entdifferenzierung/Malignität
Summe der 2 vorherrschenden Wachstumsmuster/pattern
Kann auch mit normalem TNM System eingeteilt werden
88
Lifetime Risiko für Männer an Prostatakarzinom zu erkranken ist ca 15%
r/f
Richtig
89
Prostatakarzinom macht Spezifische symptome
r/f
Falsch
Keine typischen Symptome und typischerweise gar keine Symptome
90
MC: Ist negativbiopsie beweisend für kein Prostatakarzinom
Ist positiv Biopsie beweisend für Prostatakarzinom
negativ ist nicht beweisend (schliesst es nicht aus) (doesnt rule it out)
positiv ist beweisend
91
Was ist das PSA screening?
Guter Tumormarker, physiologischer Anstieg mit Prostatavolumen und Alter
—> Plötzlicher Anstieg = etwas nicht gut
gute langezeitmarker
92
Was gibt es für Therapieoptionen bei einem lokalisierten PCa?
PCa = Prostatakarzinom
Radikale Prostatektomie
Externe Radiotherapie
Watchfull waiting/active surveillance
—> Überdiagnostik (80% unbemerkte Tumore)
93
Was sind Risikofaktoren für ein kolorektales Karzinom
symptoms?
RF:
Hereditäre Nicht-Polyposis Kolonkarzinom HNPCC
hoher Konsum von rotem Fleisch
Ulcera colitis, M.Crohn
Symptomatik: Veränderung der Stuhlgewohnheiten
94
Ab wann ist Screening nach kolorektalem Karzinom sinnvoll (wenn keine RF vorhanden)
Ab 50-70J
95
Wie therapiert man ein kolorektales Karzinom?
3
Wenn möglich Operation
Sonst Präoperative Bestrahlung (radiotherapy) oder Adjuvante Chemotherapie
96
MC: Mit welcher wahrscheinlichkeit hat Patient mit Kolorektalem Karzinom eine KRAS Mutation und welche Probleme bringt das mit sich
36-40%
Kann nicht mehr mit anti-EGFR AK (Cetuximab, Panitumumab) behandelt werden weil primäre Resistenz
auch Bei BRAF Mutationen:
97
Kolorektales Karzinom Stadium IV
Anti EGFR (Cetuximab, Panitumumab)
Anti-VEGF Onkologika (Avastin, Zaltrap, Cyramza)
98
Melanom
RF
Risiko beschreibung
messung?
RF: Heller Hauttyp, Sonnenbrand in Kindesalter, UV
ABCDE Hautkrebs Risiko! : Assymetry, begrenzung, color, durchmesser,
Clark Level und Prognose: Wie tief in Hautschichten
Fitzpatrick scale: Welchen Hautton man hat, umso heller umso stärkeres Risiko für Melanom
99
Genetik der Melanome
BRAF Mutation in 50% der Melanome
100
Systemtherapien
3
Zytostatika
Molekular-zielgrerichtete Onkologika
>TKI (tyrosinkinase ih), mAK, CPI (checkpoint ih)
> dosis nach korpergewicht
Endokrine substanzen
> einheitsdosis
101
UAW systemtherapie
gestorte organfunktion
> niere, leber,
102
Organdysfunktion: Nierenfunktionstorung
KI?
KI: GFR <60 Cisplatin, Hochdosis-MTX
Nephrotoxitat: irreversible
103
chemotherapeutika
wir wirken sie?
nw?
Zellzyklus spezifsche Chemos (Springen besser auf schnell teilende Krebsarten an) oder Zell Zyklus unspezifische
Nebenwirkung Chemo: Nausea!!
Akut Serotoninfreisetzung innert 24h, danach Fresietzung Substanz P bis 5 Tage (Multifaktoriell)
Andere UAW:
Myelosuppression
Mukositis
Alopezie
Gonadotoxizitat, Teratogenitat, Karzinogenese
Fleischwunden
104
Was gibt es für verschiedene Kategorien an Chemotherapeutika?
Antimetabolite, Alkylantien, Vinca-Alkaloide/Taxane, Topoisomerasehemmer, Anthrazykline
105
Was sind Antiemetika für Nausea bei Chemo?
Steroide: Dexamethasone
5HT3 Rezeptor Antagonisten! Als Prämedikation
106
Myelosuppression (Blutbildende Zellen) als UAW
what is it?
dep. on?
therapy? 3
fur chemotherapeutika:
Dosislimitierend
Koomplizierte Myelosuppression: infekte, blutungen, Asthenie
Therapie:
Transfusionen - bei blutungen
Antibiotika - bei Infektion
GCSF - neutropenie
107
GCSF
G-CSF ist Wachstumsfaktor für Blutbildung —> Stimuliert die Proliferation unreifer Vorläuferzellen und Differenzierung zu neutrophilen Granulozyten
108
Mukositis UAW
what is it? how to handle?
fur chemotherapeutika:
Entzündung der Mundschleimhaut: scale
Erythema, Ulzera —> weniger Nahrungsaufnahme —> Gewichtsverlust
Management:
Keine antiseptika !!
109
Alopezie UAW
Reversibel, aber Radiotherpie führt häufig zu irreversibler
Handling:
Cold cap: Durchblutung abnehmen, weniger Medis in Haare
110
Gonadotoxizität, Teratogenität, Karzinogenese
Category?
hohes risk?
(Induktion Zweittumor)
Meiste Chemotherapeutika sind Kategorie D:
> klare Hinweise für Risiken des menschlichen Fetus, aber therapeutischer Nutzen der Mutter kann überwiegen
Alkylantien = hohes risk
111
Extravasion UAW
what is it?
handlung?
Fleischwunden
Handlung:
dokumentation,
evtl. DMSO
112
Kardiotoxizitat UAW
welche medi
bei Anthrazykline !!
113
Methotrexat Dosis-Wirkungs Beziehung
dosis?
effect?
rescue?
In hohen Dosen >1g/m^2 ist es Zytotoxisch, darunter Immunsuppressiv
> kann BBB uberwiegen
rescue: Leuvocorin
114
Methotrexat UAW
Mukositis
Nierenschädigung: 100% renale elimination
115
5-Flurouracil (5FU), Capezitabine
Capezitabine: Prodrug von 5FU
ID: Mammakarzinom, GI-tumor
UAW: Hand-fuss syndrome !!
116
Platinumsalze (Alkylantien):
example, uaw-2, metabolism? KI
e.g. Cisplatin
UAW: stark Emetogen, Nephrotoxisch !!!
Sind alles Schwestermoleküle mit unterschiedlichen UAW
Stark Gewebegebunden, nicht metabolisiert
KI: Niereninsuff !!!
117
Vinca-Alkaloide und Taxane
UAW
UAW: Periphere Polyneuropathie
Mech: Ih Tubuline/Mitose
118
Taxane: Pramedikation
use? uaw
Vermeidung infusionsreaktionen !!!
UAW: Hauttoxizitat, Alopezie, Nageltoxizitat
119
Molukular-zielgerichtete Onkologika
mAK
> IV/SC only
Orale:
> TKI (Tyrosinkinase-IH)
120
mAK Kategorien
Einfache:
Rezeptor IH
Immune Checkpoint IH (CPI)
Bispezifische:
T-cell engager, TCE
121
Tyrosinkinase Inhibitors TKI
verabreichung?
meds? 1
Nuchtereinnahme:
> erhohte abs mit fettreicher nahrung
Orale Tyrosinkinase Inhibitoren:
Osimertinib
122
Trastuzumab (Herceptin) Mechanismus/DRUG CLASS
ID: 2
NW
HER2 ist Rezeptor mit Tyrosinkinase, welcher Wachstum von Zellen beeinflusst.
Bei HER+ mit Mammakarzinom schüttet HER2 zu viel Wachstumsfaktoren aus.
= Anti-HER2
Trastuzumab ist ein HER2 Inhibitor
ID: HER2+ Mammakarzinom, HER-2-Bronchialkarzinom
NW: Interstitial Lung disease
123
EGFR IH
meds 2
uaw 2
Examthem, Paronychie
UAW:
Infusionsreaktion
Akne
124
ALK+ Bronchilakarzinom med
ALK-IH
Crizotinib,
UAW: visuelle storungen, kognitive storungen
CAVE: Suzidalitat
125
Melanom Genetik
BRAF-Mutation
> schnelle resistanzentwicklung uber CRAF
Kombi mit MEK-IH: reduce resistance
126
Wie kann Resistenzbildung auf BRAF-Inhibitor verzögert werden
Zugabe eines MEK-Inhibitors
Zb Kombination von Dabrafenib und Trametinib
127
Patienten mit Melanom und BRAF Mutation können mit BRAF-Inhibitor (Vemurafenib) gut behandelt und geheilt werden
r/f
falsch
schnelle Resistenzentwicklung, CRAF übernimmt Funktion von BRAF
Wirkt trotzdem besser als Chemotherapie
128
BRAF-/ IH
2 meds
uaw
Vermurafenib,
Cobimetinib
UAW: Hauttumoren !! bei monotherapie
129
Enzalutamib Wirkung und UAW
ID
Oraler androgen Rezeptor-Inhibitor
Viele CYP interaktionen
Food-drug Effekt
ID: Prostatakarzinom
130
Alle Zytostaktika führen zu Alopezie
r/f
Falsch: Keine Alopezie unter Antimetaboliten, Vinca-Alkaloiden
131
MC: Monoklonale AK können nur IV gegeben werden
r/f
f
alsch, können i.v. s.c. aber nicht per oral gegeben w erden
132
Immunetherapie:
Checkpoint IH CPI
133
CPI:
2 types, 4 meds + mech
UAW
CTLA-4
PD-L-1
Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, Durvalumab
-lizumab, -lumab
> T-zell priming und aktivierung
Autoimmunerkrankung als mögliche UAW (irAE, Immune related adverse effects)
134
Funktionieren Checkpoint-Inhibitoren besser bei Hot oder Cold Tumoren
Bei Hot Tumoren
135
Autoimmunphänomene (irAE) bei CPI
früher Einbezug (involvement) von Organspezialisten,
verschiedene Schweregrade,
Dosisreduktionen im Verlauf nicht empfohlen
136
Autoimmunkolitis
UAW
Untersuchung: 3
UAW: Diarrhöe
Stuhluntersuchung auf Bakterien —> Ausschluss von Infekten als Urssachen
Weitere untersuchungen: Endoskopie, Biopsie
137
Welche weiteren Autoimmunreaktionen gibt es?
Autoimmun-Pneumonitis, Autoimmun Dermatitis
Autoimmun-Pneumonitis,
> therapiestopp
Autoimmun Dermatitis
138
MC Frage:
Wann wird die Immunptherapie angewendet
- Heute während Metastatierungs stadium.
- Die Medikamenten verbessern Therapie aber heilen die Patienten nicht. ( IM Metastatierten Stadium)
139
MC Frage: Bronchialkarzinom Inzindenz sinkt bei Männern in gewissen Ländern immer mehr. Wieso?
Wegen der Raucherprävention
140
MC Frage:
Welche genetische Subgruppe ist die wichtigste, die mann beim Kolonkarzinom gefunden hat?
- KRAS Mutation( die wichtigste, findet man bei 30-40% der Karzinome), hat eine wichtige Funktion bei Therapie->Anti-EGFR/ Inhibitor Drugs wirken nicht auf KRAS Mutationen!!!!!!
141
MC Frage;
1) Welche sind die wichtigsten B-Raf Inhibitoren
2) Obwohl die ie B-RAF-Inhibitoren gut wirken bei Melanom, kann es zu schnelle Resistenzentwicklung kommen, wie!
3) Was sind die Vorteile der Kombinationstherapie mit MEK und BRAF Inhibition
1) Dabrafenib, Vemurafenib
2) Ja es ensteht eine schnelle Resistenzentwicklung über CRAF-> horizontale Resistenzbildung im Pathway( CRAF macht Pathway weiter, Folie 78 dargestellt)Hier gibt man dan MEK-Inhibitoren
3) Effizienz grösser
Wahrscheinlichkeit, dass es zu Resistenzentwicklung kommt ist tief
Verträglichkeit ist besser( nicht schlechter!!)
142
MC Frage: 1)Wann taucht akute Nausea/Emesis bei Einahme der Zytostatika
2) Nennen sie eine Zytostatika, welche hoch emetogen sind
1)In den ersten 24h!¨
Verzögerte Nausea/Emesis—> Nach 24h stunden
2) Cisplatin!!!, Carmustin( jetzt nicht mehr)
143
Nitrogen Mustard Derivat - Ifosfamid
- Ein Prodrug
◦ Enzymatisch Aktivierung i.d. Leber
◦ Toxizität: hämorrhaghische Zystitis > Mesna-Prophylaxe!!!!,
Alopezie, Myelosuppression
144
MC Frage: Wie kann man eine hämorrhagische Zystitis beim Einsatz von Ifosfamid verhindern?
Durch Mesna-Prophylaxe
145
MC Frage: Wie werden monoklonale Antikörper Verabreicht
- Subkutan( immer beliebter, da hier die Patienten nicht in der Klinik lange bleiben müssen) & Intravenös( Nachteil, dass man UAW schneller auftauchen können)
