L23: Biologika Flashcards

(61 cards)

1
Q

Biologika Definition
Biologika (Biopharmazeutika):

A

Wirkstoffe oder Impfstoffe, hergestellt mit gentechnologischen Methoden in einem biologischen Organism.
Biologika werden nicht chemisch hergestellt. Biologika sind Proteine.

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2
Q

Biologische Organismen Definition

A

Biologische Organismen: gentechnisch veränderte Mikroorganismen

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3
Q

Biosimilar Definition

A

Ein Biosimilar ist ein ähnliches biologisches Arzneimittel.
> Referenzpräparat in einer eigenen Dokumentation

  • identische Aminosäuresequenzen
  • Posttranslationale Modifikationen vergleichbar

Im Unterschied zu Generika ist die Zulassung:
Biosimilars notwendig: der Nachweis (Proof) einer therapeutischen Äquivalenz

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4
Q

Austauschbarkeit Biosimilars:
Ist eine automatische Substitution von biologischen Arzneimitteln mit einem Biosimilar in der Schweiz erlaubt?

A

Ja

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5
Q

Kann ein Biosimilar mit einer anderen Zelllinie als das Referenzpräparat hergestellt werden?

A

Wahl der Zelllinie hat Einfluss auf die posttranslationalen Modifikationen
> Protein genugend ahnlich = Biosimilar-Zulassung möglich.

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6
Q

Biologika Klassen (3)

A

Zytokine
Monoklonale Antikorper und Fusionsproteine
Zell und Gene therapie e.g. CAR-T

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7
Q

Biologika Anwendung (1 (3) + 1(1) + 1(1)
+ examples

A

Behandlung:
> Entzundliche Autoimmunekrankungen
> Tumore
> Nach Transplantationen

Praevention:
> Impfungen

Diagnose
> Allergie-Test

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8
Q

Plaque Psoriasis Definition früher, heute

A

Früher:
epitheliale Pathogenese.

Heute:
Komplexe T-Zell-vermittelte Autoimmunkrankheit.
T Lymphozyten = zentrale Rolle

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9
Q

Arten von Zell-Zell kommunikation (4 + small explaination)

A

Autokrin
> derselben Zelle (cell itself)

Parakrin
> Diffusion von Signalmolekulen

Juxtakrin
> Kontaktabh., auf Gap Junctions

Endokrin
> IZ Kommunication durch EZ flussigkeit
> typische sind Hormone

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10
Q

Zytokine:

A

Botenstoffe
> Mediatoren in der Entzundungsreaktionen

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11
Q

zell-zell kommunikation anwendungen:

A

Cell Development
Tissue homeostatis
Immune interaction

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12
Q

Immunsystem: unspezifische abwehrmechanismen summary

A

Phagozyten > Entzundung > Aktivierung des Spezifisches Immunsystem

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13
Q

Immunsystem: spezifische abwehrmechanismen summary

A

Lymphozyten ! and with 2 parts

Humorale Antwort
> Antikorperproduzierende Zelle

Zellulare Antwort
> CD4/CD8 T-Lymphozyten
> Helfer/Zytotoxische Zellen

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14
Q

Immunsystem: Aktivierung und Gedachtnisbildung B-Zellen steps (3)

A

Signal 1: Antigen
Signal 2: Ko-stimulation
Signal 3: Stimulierende Zytokine

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15
Q

Immunsystem: Aktivierung der CD4-T-Zellen

A

Signal 1: Antigen on T-Cell/MHC2 Komplex
> TCR-MHC2
Signal 2: Kostimulation
Signal 3: Stimulierende Zytone
= CD4 Helfer T zellen

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16
Q

Biologika: Vor- und Nachteile

A

Vor:
Zielgerichtete Therapie
Gut toleriert
Leber/Niere = Keine Rolle (Keine IA/Toxicity)

NachL
Kosten
Antikorperbildung moglich
nicht stabil
Toxizitat durch immunogenitat/overactivity

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17
Q

Biologika: monoklonale Antikörper

what do they do, effect, non binding part?

easiest antibody to produce + bonus?

A

Monoklonale Antikörper binden mit maximaler Effizienz an ihr Zielmolekül
> Wirkung = neutralisieren oder aktivieren Zielmolekul

Der nicht-bindende Teil des monoklonalen Antikörpers:
auslöst zudem eine spezifische Aktvierung des Immunsystems

IgG-Klasse = einfachsten um herzustellen und hat langste wirkung

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18
Q

Nomenklatur Monoklonale Antikorper

A

Maus: -Omab
Rat: -Amab
Hamster: -Emab
Primat: -Imab
Chimare: -XImab
Humanisiert: -ZUmab
Human: -MUmab

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19
Q

Fusionsproteine - Definition (2) + Explain the 2 domains + hauptsächlich mit welche domane?

A

> durch gentechnologische Methoden in vitro hergestelltes Hybridprotein.
aus einer Effektordomäne und einem Trägerprotein besteht.

Effektordomänen:
- Erkennung der Zielstruktur + Zytotoxizität

Trägerprotein (Fusionspartner):
- stabilisiert
- leitet (guides) das Protein zu den Zielzellen

→ hauptsächlich Fusionsproteine mit Immunoglobulin Fc-Domänen als Fusionspartner.

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20
Q

CAR-T-Zellen

A

Definition
Personalisierte Medizin: patienten eigene T-Zellen werden gentechnisch verändert,

CAR = chimeric antigen receptor

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21
Q

CAR-T-Zellen Nebenwirkungen strength? e.g.

A

mit schweren Nebenwirkungen assoziiert sein

  • Bsp.: CRS (Cytokine release syndrome):
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22
Q

Immunsuppressiva Biologika use:

A

Chronische-Entzundliche Autoimmunerkrankungen !!

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23
Q

Abklärungen vor der Therapie mit immunsuppressiven Biologika

A
  • Impfstatus
  • Infektionsrisiko (va Tuberkulose)
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24
Q

Allgemeine Kontraindikationen (KI) fur Biologika

A
  • schwere aktive Infektionen (Tuberkulose, Hepatitis, Sepsis, schwere opportunistische Infektionen)
  • Überempfindlichkeit gegenüber Wirk- oder Hilfsstoffe
  • Schwangerschaft
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25
Allgemeine UAW (übliche/common) (3)
Biologika sind generell gut toleriert. aber konnen selbst potenzielle antigene sein > auto-antikorper-reaktionen beeinflussenm den therapie-erfolg (success) Infektion
26
Allgemeine UAW (seltene)
kann auch zu autoimmun-Phänomenen führen.
27
Schema Biologikatherapie + Hard rule + Anwendung
Induktionstherapie + Erhaltungsphase !!!!! Keine Kombination von Biologika (für gleiche Indikation): Sicherheit und Kosten!!!!! Zytokindysbalance! Anwendung: Biologika werden subkutan (s.c.) oder intravenös verabreicht, da bei oraler Einnahme die Proteine im GI-Trakt durch Proteasen abgebaut werden. > prevents protein breakdown
28
Kontrollen während der Therapie mit immunsuppressiven Biologika (4) + Infektion? + SS?
Während der Therapie mit immunsuppressiven Biologika sind regelmässige Laborkontrollen vorzunehmen: - Blutbild - Leberfunktion - Nierenfunktion - Hautkrebsscreening wird ebenfalls empfohlen Infektion = Monitor SS = PAUSE !
29
Take-Home-Message allgemeiner Teil - Applikationsarten - Unerwünschte Wirkung - Substitution - Was prüfen vor der Therapie - SS und SZ - Kombis - Was prüfen während der Therapie/empfohlt
* s.c. oder i.v. Gabe damit kein Abbau durch Proteasen im GI-Trakt. * Bildung von Antikörpern gegen Biologika möglich (unerwünschte Immunogenität) → Wirkverlust (Neutralisierung). * Biosimilar Substitution in der CH erlaubt. * Vor der Therapie Impfstatus prüfen + das Infektrisiko abklären * bei einer Schwangerschaft und während der Stillzeit pausieren (Ausnahmen siehe später). * Biologika aus Sicherheits- und Kostengründen NICHT KOMBI * Blutbild, Leberfunktion und Nierenfunktion bei einer Therapie mit immunsupprimierenden Biologika regelmässig prüfen. * Hautkrebsscreening empfohlen.
30
========
31
Was für eine Erkrankung ist Rheimatoide Arthritis? Wo tritt sie va auf?
– Entzündliche Gelenk-Erkrankung – Autoimmunerkrankung Die Entzündungen treten an verschiedenen und wechselnden Stellen auf. Am häufigsten befallen sind die Finger- und Handgelenke (oft symmetrisch). Neben Gelenken kann die RA auch Drüsen, die Haut, die Lunge, das Herz und das Auge betreffen.
32
RA verlauf: + ohne basis behandlung?
entweder langsam progressive oder schubformig ohne basisbehandlung = uber die jahr zu einer progressiven zerstorung des gelenkknorpels und knochens > deformierungen
33
EULAR-Leitlinie medis
Phase 1: Methotrexat or Leflunomide/Sulfasalazine + glucocorticoid Phase 2: change/add DMARD or add bDMARD Phase 3: change bDMARD or JAK-IH
34
Therapieoptionen 3
* NSAR (bei akuter Symptomatik) * Orale Glukokortikoide (max. 6 Monate im Rahmen einer Kombinationstherapie) * DMARDs (disease-modifying antirheumatic drugs) → Therapiebeginn mit DMARD: sobald die Diagnose RA gestellt wird
35
Welche DMARDs gibt es? 1(1+2)+1(4)
csDMARDs (conventional synthetische DMARDs) – Methotrexat (MTX) = Therapie der Wahl bei aktiver RA (wenn keine Kontraindikation besteht) – Bei Kontraindikation von MTX: alternative csDMARDs * Leflunomid * Sulfasalazin bDMARDs (biological DMARDs) – TNFalpha-Inhibitoren – IL-6R-Inhibitoren – B-Zell-Blockade (Rituximab) – T-Zell-Blockade (Abatacept) → sind vergleichbar wirksam und sicher
36
bDMARD medis:
– TNFalpha-Inhibitoren > Etanercept > Infliximab > Adalimumab > Cartolizumab > Golimumab – IL-6R-Inhibitoren > Tocilizumab > Sarilumab – B-Zell-Blockade (Rituximab) – T-Zell-Blockade (Abatacept)
37
Spezifische Vorsichtsmassnahmen TNFalpha-Inhibitoren 3
- Kontraindiziert: Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III-IV) (ausser Etanercept). - periphere oder zentrale demyelinisierende Erkrankung (inklusive Multiple Sklerose). - Die Behandlung mit TNF-Inhibitoren kann zur Bildung von Auto-Antikörpern führen. Langzeitbehandlung auf die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen ist nicht bekannt.
38
Sehr häufige UAW (>10%) TNFalpha-Inhibitoren 2
Infektionen !! Reaktionen an der injektionsstelle - given as i.v or s.c
39
TNFalpha-Blocker und Schwangerschaft 3
Generell sind TNFalpha-Inhibitoren in der Schwangerschaft kontraindiziert!! * Alle TNFalpha-Inhibitoren können im 1. + 2. Trimester gegeben werden * Certolizumab: ganzen SS → In Notfällen können alle TNFalpha-Inhibitoren
40
IL-6R-Blocker: Indikation
nach Versagen einer Behandlung mit konventionellen Basistherapeutika oder TNFalpha-Blocker.
41
IL-6R-Blocker: Spezifische Warnhinweise IL-6R-Inhibitoren 3
– Vorsicht bei Patienten mit Ulzeration. Akute Bauchschmerzen → Arzt! – Vorsicht bei Patienten mit Leberinsuffizienz. – IL-6 bewirkt auch die Produktion von Akutphaseproteinen in der Leber (z.B. CRP) → Produktion wird unterdrückt und die CRP-Messung fällt als Warnhinweis für Infektionen weg. (cant be used as marker anymore)
42
IL-6R-Blocker: Sehr häufige UAW (>10%) IL-6R-Inhibitoren
Infektion!! des oberen Respirationstrakts (12.4%)
43
Therapie: Rituximab - Welche Art von Therapie - Wirkung - Indikation - 2 important things
B-Zell-Blockade Wirkung: Antikörper, bindet spezifisch an CD20 auf prä- und auf reifen B-Lymphozyten → B Zell-Lyse → keine Antikörperproduktion. Normalerweise steigt die B Zellzahl ab der 24. Woche!! wieder an. Indikation: mittelschwere bis schwere aktive rheumatische Arthritis nach Versagen einer oder mehrerer Therapien mit TNF-Hemmern. → Kann im Notfall während der Schwangerschaft angewendet werden. → Impfungen können unter Rituximab wirkungslos sein.
44
Therapie: Rituximab - KI - sehr häufige UAW
KI Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz = häufige UAW) Sehr häufige UAW (>10%): Beispiele - Infektionen - Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie (all 3 less)
45
Therapie: Abatacept - Wirkung - Indikation
Wirkung: → Blockade der T Zellstimulation → entzündungshemmend Indikation Aktive rheumatische Arthritis nach Versagen einer Behandlung mit konventionellen Basistherapeutika oder mit anderen Biologika.
46
Therapie: Abatacept - Warnhinweise - 2 - sehr häufige UAW - 1
Warnhinweise: - COPD-Patienten: - Erhöhtes Hautkrebsrisiko Sehr häufige UAW (>10%): - Infektionen des oberen Respirationstrakts
47
Multiple Sklerose: Definition
Chronisch entzündliche demyelinisierende Autoimmunerkrankung des ZNS > immunreaktion gegen myelin-antigene im ZNS > T-Lymphozyten induzierte > genetisch predisposition > keine MS gleich der anderen
48
Welche Verläufe von MS gibt es? Verlauf:
– Schubförmige MS (RRMS: relapsing remitting MS): Im Rahmen von Schüben kommt es zu einer Verschlechterung →85% der Patienten – Sekundär progrediente MS: meist ohne Schübe → – Primär progrediente MS: langsam fortschreitende Behinderung, teilweise auch Schübe Schub = 30d since last but happens repeatedly
49
MS hypothese Ursache 2
Intrinsische: ZNS-antigen enters PNS w/ APC Extrinsische: PNS antigen recognised as foreign = inflammatory response
50
Therapie MS: 3+effectiveness+eg
Kategorie 1: 30-50% better, Beta-Interferone Kategorie 2: 50-60% better Kategorie 3: >60% better, CD20-antikorper
51
Unterschied Induktionstherapie und Eskalationstherapie bzgl. Behandlung
* Induktionstherapie: Frühe und intensive Behandlung * Eskalationstherapie: Sanft starten (gently), falls nötig auf wirksamere Therapien umsteigen
52
Multiple Sklerose – Schubtherapie - Bemerkung(en) - Indikation
Hochdosierte Glucokortikoide als Kurzinfusion Indikation: MS Schub
53
Multiple Sklerose – Basistherapie - Bemerkung(en) - Indikation
IFNbeta (1a) (Avonex) Indikation: 1. Linie behandlung auf MS
54
Multiple Sklerose – Therapieeskalation - Bemerkung(en) - Indikation
Ocrelizumab (Ocrevus) Ofatumumab (Kesimpta) Indikation: Zweitlinientherapien / Eskalationstherapie
55
IFNbeta−Therapie - Wirkung - Allgemeine KI
Wirkung noch nicht geklärt. Entzündungsreaktion wird deutlich reduziert → weniger MS Schübe → Nicht alle Patienten sprechen auf die Behandlung mit IFNbeta an!!! Allgemeine Kontraindikationen: * Schwangerschaft und Stillzeit (schlechte Datenlage) * schweren Depressionen
56
IFNbeta−Therapie - allgemeine UAW (3)
Allgemeine UAW: sehr häufige Nebenwirkungen (>10%) z.B. - Entzündungen der Injektionsstelle (53.2%)* - Kopfschmerzen (46.5%)* !! - grippeähnliche Symptome (38.1%)* > Flu-like symptoms *häufig zu Beginn der Therapie, nehmen mit Fortsetzung (cont.) der Injektionen ab.
57
Multiple Sklerose – CD20-Inhibitoren: Ocrelizumabum - Wirkung - Verabreichung
Wirkung: humanisierter !! monoklonaler (anti-CD20-) Antikörper. > Abfall der CD19-exprimierenden B-Zellen im Blut. → Intravenöse Verabreichung: → Ab 18 Jahren
58
Multiple Sklerose – CD20-Inhibitoren: Ocrelizumabum - KI 1 - sehr häufige UAW 2
KI Schwere Herzinsuffizienz Sehr häufige UAW (>10%): Beispiele - Infektionen [der oberen Atemwege, Nasopharyngitis und Influenza] - Infusionsbedingte Reaktionen
59
Multiple Sklerose – CD20-Inhibitoren: Ofatumumab - Wirkung - Verabreichung
Wirkung: Ofatumumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Anti-CD20-Antikörper → s.c. Verabreichung
60
Multiple Sklerose – CD20-Inhibitoren: Ofatumumab - KI 1.5 - sehr häufige UAW -3-
KI Schwangerschaft, bekannte aktive maligne Erkrankungen. Sehr häufige UAW (>10%): Beispiele - Infektionen [der oberen Atemwege] - Kopfschmerzen - Infusionsbedingte Reaktionen
61
Multiple Sklerose – Therapie Schwangerschaft/ Jugendliche
Schwangerschaft Die meisten MS Therapien sind während der Schwangerschaft kontraindiziert. Nutzen > Risiko - IFNbeta Jugendliche Schubtherapie wie bei Erwachsenen.