L20.2:Paracetamol, Metamizol, NASR, Coxibe (Stufe 1 - Analgetika) Flashcards
(15 cards)
COX: Wirkungsmechanismus, Pharmakologie, Expression
Cyclooxygenasen
Katalysieren die Bildung von Prostaglandinen
- Unspezifische (COX-1 & COX-2- Hemmung) oder COX-2 Hemmung
- Reversible COX-Inhibition (Ausnahme: ASS-> Hemmt COX-1 irreversivel!)
COX1: Relevante Expressionsorte:
- Magen/Darm (GI-Trakt = GIT)
- Niere & gesundes Endothel
- Thrombozyten (Tx-A2-Bildung
COX 2: Durch stimuli induziebar !!
Konstitutive Expression in:
- ZNS, GIT &
- Niere (PG-I2-Synthese)
Prostaglandine binding to which receptor and its affects:
PGI2: activation > TC-aggregation-IH, Vasodilation
TXA2: activation > TC-aggregation, Vasokonstriktion
Nicht-Opioid-Analgetika + Ihr Wirkprofil
kombis? potency? hwz?
- Unselektive COX-Hemmer (= NSAR)
- Diclofenac
- Ibuprofen
- Naproxen
- Indometacin
- Acetylsalicylsäure = ASS
Wirkprofil:
- Analgetisch/schmerzlindernd
- Antipyretisch/ fiebersenkend
- Antiphlogistisch/entzündungshemmend
- ASS, Naproxen: Hemmung
der Tc-Aggregation !!!
- Selektive COX II-Hemmer (= Coxibe)
- Celecoxib (Celebrex®)
- Etoricoxib (Arcoxia®)
Wirkprofil:
- Analgetisch
- Antiphlogistisch
- Antipyretisch - Weitere Nicht-Opioid-Analgetika
- Paracetamol (Dafalgan®)
- Metamizol
Wirkprofil:
- Analgetisch
- Antipyretisch
- Metamizol: Spasmolytisch/krampflösend
tldr:
ALL:
- Analgetisch/schmerzlindernd
- Antipyretisch/ fiebersenkend
just 3. has no Antiphlogistisch effect
> Analgetische ceiling effect
medicine have affinity for both, just have preference
not used for every pain indication
1/2 potenter als 3.
NSAR haben kurze HWZ von wenigen Stunden
Coxibe haben längere HWZ von 10-20h
- Bei ungenügendem Ansprechen: Keine Kombination von NSAR/Coxiben -> Kombination mit/Wechsel auf Opioid
UAW von COX-Hemmer (NSAR/Coxibe)
- Vorallem kardiovaskuläre UAW
- GIT und renale NW
- Lunge NW
UAW COX-Hemmer
-GIT (Ulcus, Perforation)
-Verminderung GFR (V. affarens)
-Erhöhung Blutdruck
-Herzinsuffizienz/ Kardiovaskuläres Risiko/ (Re)-Infarkt (Kompensationsmechanismus renale und systemische Vasokontriktion, Herz muss mehr arbeiten)
- Erhöhte Overall-Mortality, Stroke und Cardiovascular Death
Gastrointestinale Toxizität/NW
the risks, why?, lethality? abhangig? unterschiede between types of pain medicines? Intervention?
Dyspepsie (25%), Perforation, Risikofaktoren für Ulzera, GI-Blutungen
> Magen primar COX-1 exprimiert
IH = dec Tc-aggregation, inc sauresekretion = blutungsgefahr
> Ulzera abhangig von pH (dec pH inc risk)
10% lethality for patients with NSAR blutung/Ulkus
inc age inc risk too
> Naproxen und Indomethacin = HOHE RISK = bc higher affinity for COX-1 and lange HWZ
Coxibe = verminderter GIT-uaw (primarily COX-2-IH)
Interventionen zu minimierung:
> PPI
> Misoprostol gleich effektive aber mehr UAW
> COX-2-IH / or shorter HWZ medi
work by increasing pH
= NSAR + Zusatliche RF (age or medicines that thin blood) = PPI-Empfohlen
KV NW: Myokardinfarkt
theory, problems, risk?
Myokardinfarkt, schlaganfall, HT, HI
Myokardinfarkt Theory:
COX-1-IH: senkung thromboxan / TC-Agg-IH = Kardioprotective
COX-2-IH: Senkung prostazyklin = ubergewicht von TX-A2 = KV Risk
> COX 2-Hemmung assoziiert mit erhöhtem CV-Risiko
* Direkt gezeigt für Rofecoxib (COX-2 Inhibitor) over long time study
Problem with theory:
Effekt musste sofort ab einnahme sein (but usually they show after 90d)
some studies show COX-1 with higher KV risk too
keine dosisabhangigkeit gezeigt
> konnte: methodologische schwachen (bias), nicht konklusiv lage (data), probably in short dose/short time = no KV risk
KV NW: Andere
HT:
-Erhöhung des Blutdrucks!!! (+ 2-5 mmHg) und Verdoppelung des Risikos, eine Hypertonie(Vorallem Rofecoxib) zu entwickeln
- through renal effekt
HI:
Nach Gabe von NSAR/Coxiben:
- erhöhtes Risiko einer Dekompensation / verschlechterung einer vorbestehenden HI!!!
- erhöhtes Risiko einer Hospitalisation wegen Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz
- erhöhte Mortalität
NSAR/Coxibe: Renal NW
what exactly? how?
Akute verschlechterung bis hin zur Anurie (failure)
Odeme
Akute NI:
NSAR/Coxibe vermindern/abnahme GFR
Aktivieren RAAS
Reduzierter N-Funktion
->Natrium- & Wasserretention erhöht -> Odeme
> ersten tag nach beginn
> rev. nach absetzen
NSAR/Coxibe: Lunge NW
what exactly? how? symptome? triggers/unterschiede?
Bronchokonstriktion , Rhinosinusitis, Urticaria
Prostaglandin-IH leads to increased Leukotrienen
> Bronchikonstriktion
> keine igE (not immune mediated)
Symptome: Asthma,
Triggered: COX-1-IH (NSAR, Aspirin) !!
rarely under coxibe and paracetamol
Wichtige Interaktionen mit NSAR/Coxiben!!
- Komedikation mit CYP2C9-Hemmern wie Amiodaron, Fluconazol( NSAR werden durch CYP2c9 metabolisert-> Durch ihre Hemmer erhöht sich die Konzentration von den NSAR)
- Antihypertensiva/Diuretika—>Wirkungsabschwächung
- Cyclosporin—->Verstärkung der renalen Toxizität
- Orale Antikoagulanzien —->Blutungsrisiko erhöht
- Glukokortikoide —>Magen-Darm-Toxizität & Blutungen erhöht
- Lithium, Digoxin, Methotrexat —> Renale Elimination sinkt
Kontraindikationen für NSAR/Coxibe
- NSAR/Aspirin-Intoleranz mit Asthma/Bronchospasmus
- Aktive Ulcera im Gastrointestinaltrakt (COX-1)
- Schwere Organinsuffizienzen (Herz, Niere, Leber)
- Schwangerschaft 3. Trimenon: [Gefahr eines vorzeitigen Verschlusses des Ductus arteriosus]
Zusätzlich für NSAR(COX-1):
- Erhöhte Tendenz zu Blutungen
- wiederholte GI-Ulzerationen in Anamnese (mind. 2)
- Gastrointestinale Blutungen oder Perforation in der
Anamnese im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie mit NSAR
Therapietipps - NSAR/Coxibe
-Tiefe Dosis & kurze Therapiedauer
> Dauer vermieden
-Einsatz nur bei entzündlich bedingten Schmerzen (-itis)
- Zurückhaltung bei älteren Patienten mit Arthrose oder Rückenschmerzen
- Keine NSAR bei erhöhter Blutungstendenz / in Kombination mit Antikoagulation / vor einem operativen Eingriff
- Keine NSAR/Coxibe bei Herzinsuffizienz
- Keine gleichzeitige Einnahme von ASS cardio mit Ibuprofen, Naproxen, Metamizol !!!
- Regelmässige Blutdruck- & Nierenfunktionskontrollen
Topische NSAR
NW diff? Empfohlen?
Kein unterschied in NW zwischen topischen Diclofenac und Placebo
Bei Arthorose empfohlen and other pain without skin cut
> not for deep within or strong inflammation
Paracetamol: Indikation, Wirksamkeit, UAW, [dosage??]
- bekannteste Antianalgetikum-> nicht entzündungshemmend
Indikationen
* Fieber (Antipyretikum)
* Basisanalgetikum bei leichten bis mittelstarken Schmerzen ohne entzündliche Komponente—>Additive Wirkung bei Kombination mit Opiaten, z.B. postoperativ
> weaker wirkung als NSAR/Coxibe
UAW: Lebertoxizitat!!
AND rest same as NSAR/Coxibe (GIT, inc BP, inc Myokard?. inc HI, inc NI)
[50%-ige Dosisreduktion wegen erhöhtem Hepatopathierisiko bei:
- Chronischem Alkoholabusus (mit/ohne Zirrhose)
- Regelmässiger gleichzeitiger Einnahme von CYP2E1-Enzyminduktoren]
Metamizol(Novaminsulfon, Dipyrone): Pharmakologie, Indikation, Mechanism, UAW comparison and actual UAW,
Pharmakologie!!
* analgetrische, antipyretisch, spasmolytisch
> nur schwach anti-inflamm
Indikation:
* Starke Schmerzen und hohes Fieber!!v, welche auf andere Massnahmen nicht ansprechen (Swissmedic) 2 WAHL
* used for Post-op Schmerz
Mech: unklar aber COX-2
UAW: comparison
Less GIT als NSAR/Coxibe
Keine Hinweis auf KV
Keine Einfluss auf N-funktion
BUT:
Agranulozytose !! (<500 neutrophile) (ca. 1:1000- 1:10000)
> erhohtes infektionsrisiko etc
> Auftreten 92-98% der Fälle traten innerhalb der ersten 2 Monate
Cave: oft rasch innert 2-7 Tagen nach Behandlungsbeginn
HT by i.v gabe
