Pharmacologie Flashcards

Question

EI des biguanides

Answer 1

- Trouble digestifs (appétit diminué, flatulences, douleurs abdominales, diarrhées, ténesmes) et dysgueusie - Acidose lactique : rare

Answer 2

DT2, surtout patients avec déficit en insuline et indépendamment du BMI

Answer 3

IR (Cl < 40 ml/min) Insuffisance hépatique Diabète de type 1 Acidocétose diabétique

Answer 4

Stimulation de la sécrétion d’insuline | NB : ne corrigent pas la résistance à l'insuline, et peuvent même l'aggraver via la prise pondérale.

Answer 5

1-2%. Perte de l’effet hypoglycémiant avec le temps | Diminution des complications microvasculaires

Answer 6

Gliclazide (Diamicron®) - Durée d'action intermédiaire - T1/2 10h, métabolisme par CYP2C9 et CYP2C19, élimination rénale Bonus : - Glibenclamide (durée intermédiaire-longue) - Glimépiride (intermédiaire) - Glipizide (courte-intermédiaire) - Glibornuride (intermédiaire)

Answer 7

Hypoglycémie Intolérance gastrique Prise pondérale (induisant augmentation insulino-résistance)

Answer 8

- Valproate (Depakine®) - Amiodarone (Cordarone®) - Clopidogrel (Plavix®) - Gluconazole (Diflucan®) - Natéglinide : inhibiteur modéré

Answer 9

Natéglinide Répaglinide --> Les 2 : demi-vie 1h (!), métabolisé par le CYP2C9 et CYP3A4

Answer 10

Stimulation de la sécrétion d’insuline

Answer 11

Phase initiale du diabète de type 2, surtout chez les patients ayant un déficit en insuline prandial (hyperglycémie postprandiales marquées).

Answer 12

Insuffisance rénale sévère (clairance < 30ml/min) Diabète de type 1 Acidocétose diabétique

Answer 13

Diminution de l’HbA1c 1(-2)% | Pas de données à long terme sur les complications chroniques

Answer 14

Hypoglycémie | Prise pondérale

Answer 15

Ralentit l’absorption intestinale de glucose

Answer 16

diabète de type 2

Answer 17

Affection intestinale inflammatoire Ulcère gastro-intestinal Obstruction intestinale

Answer 18

Diminution de l’HbA1c de 0.5-1% Pas de données à long terme sur les complications chroniques Efficacité limitée par les effets secondaires digestifs entraînant l’arrêt du traitement

Answer 19

Flatulence, diarrhées Douleurs abdominales Ballonnement abdominal PAS D'HYPOGLYCEMIE

Answer 20

Pioglitazone (seul dispo en Suisse) - Demi-vie 20h - Métabolisé par le CYP2C8/CYP2C9 et CYP3A4

Answer 21

Réduit résistance à insuline

Answer 22

Diabète de type 2

Answer 23

Insuffisance cardiaque stade III ou IV Maladie coronarienne Insuffisance hépatique

Answer 24

Diminution de l’HbA1c de 0.5-1.5% | --> Effet complet des glitazones ne s’installe qu’après 1-2 mois de traitement

Answer 25

Prise de poids par augmentation du tissu adipeux sous-cutané et rétention hydro-sodée Augmentation du risque de cancer de la vessie Augmentation risque de fracture

Answer 26

Stimulation incrétines (GLP-1 et GIP) : facteur de stimulation important de la réponse insulinique lors d’un repas par une : - Stimulation de la sécrétion d’insuline glucose-dépendante - Augmentation de la synthèse d’insuline - Diminution de la sécrétion du glucagon

Answer 27

Vildagliptine (Galvus) Sitagliptine (Januvia) Saxagliptine Linagliptine

Answer 28

Exenatide | Liraglutide

Answer 29

- « Gliptines » : diabète de type 2 en monothérapie et en association - Exenatide et liraglutide : diabète de type 2 en association avec insuline, sulfonylurée ou metformine.

Answer 30

Diminution HbA1c de 0.5-1.0% | Diminution risque CV (mais pas hospitalisations pour IC)

Answer 31

Parentéral car mauvaise biodisponibilité

Answer 32

Effets indésirables gatro-intestinaux.

Answer 33

Canagliflozine Dapagliflozine Empagliflozine --> Glucuroconjugaison, T1/2 10-13h

Answer 34

DT2 en monottt ou en association

Answer 35

Patients en hypovolémie (diurèse osmotique) Patients DT1 : risque acidocétose diabétique IR < 45 ml/min (pour des raisons d'efficacité)

Answer 36

Diminution de l’HbA1c de 1-2%.

Answer 37

Polyurie Infections urinaires HypoTA (déplétion en volume) Décompensation acidocétosique euglycémique : rare

Answer 38

Inhibiteur modéré des CYP 3A4, 2B6, 2C9 et de la Pgp.

Answer 39

- Dès que l’HbA1c dépasse 7% durant 2 trimestres consécutifs - Dès que cible déterminée avec un patient n’est pas atteinte.

Answer 40

Viser en première intention une glycémie matinale à jeun < 7mmol/l permettant un relais par des ADO durant la journée. Par la suite, si cela ne suffit pas à atteindre les objectifs glycémiques, on peut intensifier le schéma d’insuline

Answer 41

- Dose-dépendant (type A) : réduction de la posologie permet une diminution ou une disparition de l'effet indésirable qui est la plupart du temps prévisible et réversible. - Type B : réaction est non prévisible et peut être le fait de différents mécanismes : 1) Idiosyncrasique : hémolyse si déficit en G-6-PD 2) Pseudo-allergique : urticaire, anaphylaxie, angioedème 3) Immuno-allergique : 4 mécanismes de Coombs et Gell NB : toute nouvelle exposition est proscrite et risquerait d'entraîner un EI encore plus sévère.

Answer 42

- Effets indésirables médicamenteux graves (pronostic vital, hospitalisation, séquelles, prolongation d’un séjour hospitalier, échec thérapeutique) ou nouveaux non décrits dans le compendium) - Lorsque le médicament a moins de 5 ans

Answer 43

1) Anti-coagulants (héparine) 2) Anti-vitamine K (AVK) 3) Anti-agrégants plaquettaires 4) Anticoagulants oraux directs - Dabigatran (étude RE-LY) : inhibiteur direct de la thrombine - Rivaroxaban : anti-Xa - Apibaxan : anti-Xa - Edoxaban : anti Xa

Answer 44

FC < 80/mn au repos, < 110/mn à l’effort

Answer 45

- Bêtabloqueurs (propranolol, metoprolol) - Anticalciques (diltiazem, verapamil) : attention à l’effet inotrope négatif - Digoxine ou amiodarone (si insuffisance cardiaque) : attention, la digoxine ne contrôle la fréquence cardiaque qu’au repos.

Answer 46

1) Cardioversion électrique 2) Cardioversion pharmacologique - Amiodarone (si cardiopathie sous-jacente) - Flécaïnide, propafenone, dofetilide, ibutilide (sans cardiopathie sous- jacente) 3) Maintien du rythme sinusal - Bêta-bloqueur - Amiodarone (si cardiopathie sous-jacente) - Class 1c ou sotalol* (si pas de cardiopathie sous-jacente)

Answer 47

- Contrôler la fréquence et anticoaguler - Alternative : contrôler absence de thrombus auriculaire par échographie transoesophagienne --> Maintien d’une anticoagulation après la cardioversion au moins 4 semaines ou plus si haut risque de récidive de FA.

Answer 48

Pour les anti-arythmiques - IA : ralentit conduction et prolonge PA --> quinidine - IB : réduit PA --> lidocaïne, phénytoïne - IC : ralentit conduction et +/- prolonge PA --> flécaïnide, propafenone - II : ß-bloquant - III : prolonge PA --> amiodarone, dofetilide, NAPA, drodenarone - IV : bloqueur calcique --> verapamil et dilitiazem

Answer 49

- Héparine standard (non fractionnée) : héparine --> T1/2 30 à 150min, éliminée par système réticuloendothélial et voie rénale - Héparines de bas poids moléculaire (HBPM) (chaînes plus courtes) : enoxaparine, fraxiparine, nadroparine, deltaparine --> métabolisme hépatique, T1/2 4 à 12h - Fondaparinux : entièrement synthétique --> métabolisme hépatique, élimination rénale, T1/2 17-21h

Answer 50

- Fixation antithrombine III (AT III) - Accélère la capacité d'ATIII d’inactivation de la thrombine (IIa) et du facteur Xa - -> Héparine : anti-Xa et anti-IIa - -> HBPM : anti-Xa, peu d'activité anti-thrombine - -> Fondaparinux : se lie à l’AT III et bloque spécifiquement le facteur Xa.

Answer 51

Traitement préventif et curatif des maladies thrombo-emboliques veineuses Fibrillation auriculaire avant relais par anti-vitamine K Pathologie coronarienne en phase aiguë : angor instable, infarctus du myocarde, angioplastie

Answer 52

1) Test de coagulation in vitro pour l’héparine non fractionnée : PTT --> prolongation 1.5-2.5x valeur contrôle est satisfaisant 2) Test d’activité anti-Xa pour les HBPM (ne prolonge pas temps de coagulation) : - IC : si doses thérapeutiques --> surtout si IR (Clcr < 30 ml/min), poids extrême (< 50 kg et > 100 kg), âges extrêmes, survenue d’une hémorragie, récidive de maladie thromboembolique en cours de traitement par HBPM et grossesse - Cible : 0,5 à 1,0 UI anti-Xa/mL - NB : faire 4 à 5 heures après la dernière injection 3) HPBM et HNF : contrôler la numération des plaquettes avant l’introduction du traitement puis 2-3x/S pendant le premier mois.

Answer 53

``` Voie veineuse (héparine) Voie sous-cutanée (HBPM, fondaparinux) ```

Answer 54

Types A : hémorragies Type B : thrombopénies - Lyse plaquettaire - OU immunoallergique par agrégation (++ héparine non fractionnée) : risque de thrombose, ++ entre le 5ème et le 15ème jour de traitement

Answer 55

Normalement max 10j

Answer 56

Saignement majeur (pas les mineurs)

Answer 57

HNF et +/- HBPM : protamine | Fondaparinux : facteurs VIIa recombinants

Answer 58

Héparine non-fractionnée ou suivre l’efficacité du traitement d’HBPM en mesurant le facteur Xa.

Answer 59

Dabigatran : T1/2 14-17h, conjugaison hépatique, P-gp Rivaroxaban : T1/2 7-11h, CYP450 (3A4), P-gp Apixaban : T1/2 8-14h, CYP450 (3A4), P-gp

Answer 60

Dabigatran : inhibiteur direct de la thrombine | Rivaroxaban et apixaban : inhibiteurs du facteur Xa

Answer 61

Traitement et prévention de TVP et de l’EP | Prévention AVC et embolie systémique en cas de FA non valvulaire

Answer 62

Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) et de l’embolie pulmonaire (EP) Prévention de la TVP chez les patients adultes après une prothèse de la hanche ou du genou Prévention de l’accident vasculaire cérébral (AVC) et de l’embolie systémique en cas de fibrillation auriculaire (FA) non valvulaire

Answer 63

Effets indésirables (type A) : saignements

Answer 64

Dabigatran : insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml/min). Apixaban et rivaroxaban : insuffisance hépatique modérée ou sévère. Saignement actif. Valves cardiaques artificielles.

Answer 65

- Dabigatran : idarucizumab - Adexanet = antagoniste des inhibiteurs du facteur Xa a été enregistré aux USA et est en attente d’enregistrement en Suisse.

Answer 66

- Phlébite ou un risque de phlébite - Embolie pulmonaire ou un risque d'embolie pulmonaire - Certains troubles du rythme cardiaque (notamment la fibrillation auriculaire) - Certaines anomalies ou prothèses des valves cardiaques - Certains infarctus du myocarde

Answer 67

L'INR " cible " est la valeur d'INR à rechercher pour obtenir un traitement efficace. Il dépend de la maladie pour laquelle le traitement est prescrit. Dans la plupart des cas, il doit se situer entre 2 et 3 (2.5-3.5 si valve mécanique) : - INR < 2 = dose insuffisante - INR > 3 = dose trop forte, risque potentiel d'hémorragie

Answer 68

- Ralentissent conduction dans nœuds sino-auriculaire et atrioventriculaire. - Prolonge la durée du potentiel d’action par retard de la repolarisation : intensité du stimulus électrique nécessaire pour induire une fibrillation ventriculaire est ainsi augmentée. - Prolongation de l’intervalle QT - Vasodilatation coronarienne (antiangineux) - Activité antiarythmique auriculaire et ventriculaire. - Bradycardie. - Activité antagoniste alpha et bêta adrénergique

Answer 69

Traitement de nombreuses arythmies, dont la fibrillation auriculaire Inclue depuis 2000 dans les protocoles de réanimation (ACLS, Advanced Cardiopulmonary Life Support) pour la tachycardie ventriculaire (entre autre)

Answer 70

Concentration max : 3-6h T1/2 : 20 à 100 jours. Métabolisme hépatique (CYP3A4) --> métabolite actif Elimination biliaire et fécale

Answer 71

Bradycardie sinusale, bloc AV, aggravation IC Hyper / hypothyroïdie (forte teneur en iode) Fibrose pulmonaire irréversible Perturbation des tests hépatiques (élévation des transaminases à 2-3 x la norme au début du traitement --> en cas de persistance, arrêter le traitement) Nécrose / fibrose hépatique Insuffisance rénale Opacités cornéennes, diminution de l’acuité visuelle (réversibles) Photosensibilité, pigmentation ardoisée (réversibles) Neurotoxicité : tremor, polyneuropathie, ataxie cérébelleuse Allongement du QT et risque de torsades de pointes, en particulier en association Hématotoxicité, thrombopénie Vasodilatation avec hypotension grave si injection trop rapide en parentérale

Answer 72

Inhibiteur des CYP 2C9, 2D6 et 3A4 et de la glycoprotéine P - Renforce action anti-vitamine K - Augmente digoxinémie --> diminuer de 50% si amiodarone - Substrat P-Gp : colchicine, nombreux anticancéreux, nombreux antibiotiques et antiviraux, diltiazem, verapamil, ciclosporine, sirolimus, tacrolimus, dompéridone, féxofénadine, terfénadine, phénytoïne, méthadone - Prolongation QT en synergie : antiarythmiques de la classe Ia, bépridil, sotalol, vincamine, dompéridone, terfénadine, cisapride, méthadone - Taux de flécainamide et de phénytoïne augmentés

Answer 73

1) Formelles : Bloc AV non appareillé Blocs trifasciculaires, non appareillés Bradycardie sinusale et blocs sino-auriculaires Affections thyroïdiennes Thérapie combinée avec des médicaments qui peuvent provoquer des « torsades de pointes » Grossesse, allaitement 2) Relatives (le traitement doit être discuté avec un spécialiste) : Antécédents de pathologie pulmonaire Hépatopathie

Answer 74

Phenylalkylamines : ex. vérapamil Benzothiazépines : ex. diltiazem Dihydropyridines : ex. nifédipine, amlodipine, ...

Answer 75

Muscles lisses vasculaires : relaxation et dilatation des vaisseaux, en particulier des artérioles —> ++ dihydropyridines (nifédipine), diltiazem Myocarde : effets inotropes et chronotropes négatifs —> ++ vérapamil, diltiazem

Answer 76

- Vasodilatation (diminution des résistances artérielles périphériques) : effet hypotenseur - Diminution de l’excitabilité du nœud sino-auriculaire et atrioventriculaire, ralentissement de la conduction atrioventriculaire --> effet antiarythmique en particulier dans les tachycardies auriculaires - Diminution de la force de contraction cardiaque (diminution consommation d’oxygène) : action antiangineuse +/-

Answer 77

Prévention et traitement des tachycardies supraventriculaires à l’effort et au repos * Diminuer la fréquence ventriculaire en cas de fibrillation ou de flutter auriculaire à conduction rapide (sauf dans le syndrome de Wolff-Parkinson-White) * Traitement de fond de l’angor : surtout lorsque les bêtabloquants sont contre-indiqués * HTA **

Answer 78

Métabolisation hépatique : CYP3A4 et CYP2D6 avec formation d’un métabolite actif. Demi-vie : 6h.

Answer 79

Types A : - Hypotension artérielle - Bradycardie sinusale, bloc AV - Dépression du myocarde, aggravation de l’insuffisance cardiaque

Answer 80

``` 1) Anamnèse Vertiges Céphalées Fatigue, sensation de faiblesse Nausées, anorexie, constipation Prurit ``` ``` 2) Status Pouls, bradycardie TA, hypotension Oedèmes cheville et jambes (prise prolongée) Eruption cutanée, rougeur ``` 3) EC ECG : troubles de la conduction (bloc sino-auriculaire ou auriculo- ventriculaire, bloc de branche)

Answer 81

Augmente digoxinémie et le taux plasmatique d’atorvastatine

Answer 82

Augmentation de la contractilité cardiaque : effet inotrope positif Diminution de la fréquence cardiaque par ralentissement de la conduction atrioventriculaire et par effet neurovégétatif réflexe : effet chronotrope négatif Favorise l’automatisme ventriculaire : effet pro-arythmogène

Answer 83

Liaison compétitive au site de liaison du potassium sur la Na+/K+ ATPase dans le sarcolemme : accumulation de sodium et de calcium dans la cellule

Answer 84

Traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë ou chronique | Tachyarythmies supraventriculaires : fibrillation et lutter auriculaire

Answer 85

Eliminée essentiellement par les reins : dépendante de la P-gp T1/2 : longue (environ 24 à 36h)

Answer 86

Bloc atrioventriculaire (peut le transformer en bloc complet) Cardiomyopathie obstructive Hyperexcitabilité ventriculaire Tachycardie ou fibrillation ventriculaire Syndrome de Wolff-Parkinson-White (peut précipiter la fibrillation ventriculaire) Association avec le choc électrique externe (arrêter la digitale au moins 2 à 3 jours avant)

Answer 87

Type A : - Troubles du rythme cardiaque : extrasystoles ventriculaires, tachycardie ventriculaire, bloc AV ainsi que bradycardie - Symptômes gastro-intestinaux : anorexie, nausées, vomissements - Neuropsychiatriques : céphalées, vertiges, agitation, désorientation, hallucinations, et modification de la vision colorée (zone vert/jaune).

Answer 88

Anticalciques, amiodarone, macrolides, antifongiques azolés, spironolactone, ciclosporine, simvastatine

Answer 89

- Clinique - ECG - Si IR : digoxinémie --> taux plasmatiques significatifs = 0,5 à 2,0 ng/ml

Answer 90

PO - Dose de charge - Dose d'entretien IV : injection très lente, de préférence sous surveillance ECG --> dès que possible passer en PO

Answer 91

Demi-vie est prolongée (jusqu’à 100h et plus) --> adapter dose et contrôle fonction rénale - Avant le début du traitement - Lorsque des traitements susceptibles d’altérer la fonction rénale sont introduits - Lors de toute hospitalisation

Answer 92

- Arrêter la digoxine - Discuter du transfert du patient en milieu spécialisé : ECG de surveillance - Vérifier l’état d’hydratation et la fonction rénale - Doser électrolytes : K, Na et Ca (si hyperK > 6mM, risque ACR +++) --> perfusion de glucose 5% et d’insuline à action immédiate ou résine échangeuse d'ions - Si bradycardie : atropine +/- pose pacemaker provisoire +/- Anti-arythmique de classe I (phénytoïne ou lidocaïne) : - Antidote (Fab fragment antibody) « digitalis antitoxine » (Digitalis Antidot BM) : très cher --> si pronostic vital engagé --> hyperkaliémie (>5 mmol/L) + intoxication digitaline avec instabilité HD, arythmies graves et bradycardie symptomatique si pacemaker provisoire impossible

Answer 93

Médicament à grand volume de distribution

Answer 94

Fraction du médicament administré qui est réellement absorbée dans le corps (disponibilité systémique). Fraction de la dose qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée. --> Pour passer facilement une substance doit avoir une taille suffisamment petite, être plutôt lipophile et non chargée

Answer 95

Transporteur membranaire (intestins, reins, foie, système immunitaire, et au niveau de la barrière hémato-encéphalique et placentaire) --> pompe à efflux qui « ressort » le substrat du compartiment où il va

Answer 96

Facteur de proportionnalité qui lie la quantité de principe actif présente dans l’organisme (Ab) à la concentration (C) plasmatique —> Vd = Ab / C0 - Reflet de la quantité de substance dans l’organisme. - N’a pas de signification physiologique ou anatomique. - Peut donner une indication sur les différents fluides dans lesquels le principe actif est distribué. - A pour dimension habituelle le litre.

Answer 97

Permet d’atteindre d’emblée les concentrations souhaitées, sans devoir attendre l’état d’équilibre (4t1/2).

Answer 98

Dose de charge = concentration que l’on cherche à atteindre / VD - Ne change pas même si IR

Answer 99

Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique diminue d’une valeur donnée à la moitié de cette valeur. - 4 demi-vies : concentration d’un médicament inférieure à 10% de sa valeur initiale - 7 demi-vies : pour considérer qu’il est totalement éliminé.

Answer 100

Dosage dans une récolte d’urine de 24h 1) Formule de Cockroft & Gault (1976) : concentration plasmatique de la créatinine et en tenant compte de certains facteurs connus pour modifier sa clairance —> sexe, âge, poids (~masse musculaire), ethnicité. - Clcr (ml/min) = [(150-âge en années) x poids en kg] / créatininémie en micromol/l - Pour un homme ajouter 10% à ce résultat, pour une femme enlever 10% 2) Equation CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)

Answer 101

1) Clairance de la créatinine normale (pour une surface corporelle de 1.73m2) : - Homme : 97-103 ml/min - Femme : 88-138 ml/min 2) Insuffisance rénale (IR) : - IR « modérée » GFR 30-50 ml/min - IR « sévère » GFR < 30 ml/min - IR « terminale » GFR < 10 ml/min.

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