Séminaires - Traitements oncologiques Flashcards
(41 cards)
Mécanisme anti-cancéreux / antinéoplasique / cytotoxique
Interfère la BIOSYNTHESE de macromolécules (ADN, ARN, Protéines)
Inhibe la prolifération cellulaire
Entraîne la mort cellulaire
Objectifs chimiothérapie
1) Curative : survie
2) Adjuvante (= après une autre modalité de traitement) ou néoadjuvante (= avant une autre modalité de traitement) : améliore survie, diminue risque de rechute
3) Palliative (par ex. dans contexte métastatique) : survie, qualité de vie
Toxicités communes chimiothérapies
1) Nausées / vomissements
2) Myélotoxicité
- Lignée blanche : PMN < 1000 G/L ou PMN < 500 G/L (agranulocytose) –> risque infectieux
- Thrombopénie : risque hémorragique, augmenté lors d’infection
- Anémie : défaut de production, hémorragie, hémolyse
3) Alopécie
3) Atteintes muqueuses : mucites orales (aphtes), diarrhées (dlrs abdo)
Prise en charge nausées / vomissements dus à chimiothérapie
- 5-HT3 inhibiteur
- Antagoniste dopaminergique, antagoniste substance P / neurokinine-1
- Benzodiazépines
FdR myélotoxicité
Âge Fibrose médullaire Envahissement tumoral Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure : mémoire de la moelle Cachexie, mauvais état général Insuffisance rénale ou hépatique
Cut-off transfusion plaquettaire
- < 10G/L
- Si saignement actif : on transfuse le patient tout court
Types de médicaments oncologiques et principales cibles : 4 types
1) ADN et synthèse des protéines (noyau cellulaire) : chimiothérapie « classique »
2) Extérieur de la cellule : anticorps monoclonaux —> ligands ou récepteurs
3) Transduction du signal : inhibiteurs tyrosine kinase (au niveau du cytoplasme de la cellule)
4) Vaisseaux sanguins : anti-angiogéniques
Chimiothérapie conventionnelle (5)
- Antimétabolites
- Alkylants
- Sels de platine
- Inhibiteurs des topo-isomérases
- Inhibiteurs et les stabilisateurs des microtubules (fuseau cellulaire)
Citez 2 antimétabolites
1) Methotrexate (anti-folates) : inhibe DHFR (dihydrofolate réductase), enzyme indispensable pour synthèse des acides nucléiques
2) Les «Leurres» : mime acides nucléiques
- Analogues pyrimidines : 5 Fluoro-uracil (IV) et Capécitabine (p.o.), Cytosine arabinoside, Gemcitabine
- Analogues purines : Fludarabine, Cladribine
Effets antimétabolites
Cytotoxique : inhibe synthèse des acides nucléiques
Toxicité méthotrexate
Rénale : hydratation du PT, maintien d’un pH urinaire basique, sauvetage à la leucovorine, dosage du MTX (faire attention au surdosage)
Myélosuppression
Hépatique (cytolyse modeste fréquente)
Mucite
Diarrhées
Indication leucovorine
Compense la carence en acide tétrahydrofolique intracellulaire provoquée par le MTX
Toxicité des leurres
Communes : N/V, diarrhées, synd. pied mains (rougeur simple paume et plante jusqu’à desquamation et ulcération cutanée justifiant arrêt du ttt)
5FU : spasme coronarien, synd. cérébelleux
Mécanisme alkylants
Alkalysation notamment d’atomes riches en électrons : ADN, ARN, protéines
Citez 1 alkylant
Cyclophosphamide (Endoxan) –> activé par CYP450 dans le foie en aldophosphamide et acroléine (toxicité muqueuse urologique —> cystite hémorragique)
Mécanisme sels de platine
Création de ponts intra-brins ou inter-brins —> cytotoxique et absence de réplication / transcription —> induit apoptose
Types de sels de platine
Cisplatine (CDDP) ++
Carboplatine
Oxaliplatin
EI sels de platine
1) Cisplatine (CDDP) ++ :
Néphrotoxixité : métal lourd insoluble —> hyper-hydradation recommandé
Neurotoxicité : apparition d’une polyneuropathie parfois invalidante
Ototoxicité
Nausées vomissements +++ : la plus connue des chimiottt provoquant ce type d’EI
2) Carboplatine : myélosuppression, N/V —> IC si IR car pas néphrotoxique
3) Oxaliplatin : neurotoxicité, N/V
Action inhibiteurs topoisomérases
Inhibent la ressoudure des deux extrémités de l’ADN :
- Arrêt de la division cellulaire en G2
- Apoptose et mort c.
Types d’inhibiteurs topoisomérases (2)
Inhibiteurs de TopoI : Irinotecan, topotecan (coupures simples-brins)
Inhibiteurs de la TopoII : etoposide, teniposide, antharcyclines
EI Anthracyclines
Nausées vomissements
Mucite
Myélotoxicité
Cardiotoxicité : au delà d’une dose cumulative maximum 500 mg/ m2 —> CI relative si comorbidité CV ou surveillance
Action Inhibiteurs et stabilisateurs des microtubules (fuseau cellulaire)
1) Inhibition métaphase (formation microtubules) : alcaloïdes
2) Inhibition anaphase (séparation CHR par dépolymérisation microtubules) : taxanes
Toxicité Inhibiteurs et stabilisateurs des microtubules (fuseau cellulaire) : alcaloïdes et texanes
1) Vinca-alcaloides (vincristine) : neurologique
- Polyneuropathie sensitive
- Ileus
2) Taxanes
- Myélotoxicité
- Alopécie (100%)
- Neuropathie
- Réactions d’hypersensibilité (anaphylactique) : pré-médication antiallergique conséquence + chariot de réa lors de l’administration
- Myalgies
IC Cetuximab (Erbitux)
Cancer colorectal
Cancer sphère ORL
