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Farmacología Clínica > 10. Farmacogenética > Flashcards

10. Farmacogenética Flashcards

(44 cards)

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1
Q

Farmacogenética

A

Estudio de las influencias genéticas en la diferencia interindividual en la respuesta a los fármacos

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2
Q

Farmacogenómica

A

Uso de la información genética para el estudio de la variabilidad en la respuesta a fármacos y la identificación de nuevas dianas terapéuticas

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3
Q

Auge de la farmacogenética

A

A partir del año 2000 con el proyecto genoma humano

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4
Q

Factores determinantes de la respuesta a fármacos

A
  1. Factores del fármaco: interacciones, toxicidad acumulada, Pk/PD, dosis/vía, forma farmacéutica, formulación
  2. Condiciones subyacientes: patología, hábitos tóxicos
  3. Individuo: embarazo, edad, sexo, etnia, genética
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5
Q

Los genes implicados en la farmacogenética son en general

A

Polimórficos

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6
Q

Polimorfismo

A

Variación en la secuencia de nucleótidos de un gen entre los individuos de una población (>1%)

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7
Q

Forma >común de polimorfismo

A

SNP

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8
Q

Biomarcadores farmacogenéticos

A
  1. Farmacocinéticos
    - Enzimas metabolizadoras
    - -Fase I: CYP2D6 (psicofármacos, codeína), CYP2C19 (IBP, clopidogrel), CYP2C9 (warfarina)
    - -Fase II: TPMT (tiopurinas, azatioprina)
    - Transportadores
  2. Farmacodinámicos
    - Rc, enzimas, canales iónicos
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9
Q

Fenotipo metabólico

A

Capacidad de metabolización del individuo marcada por genes que codifican enzimas tanto de fase I como de fase II, más la interacción ambiental

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10
Q

Metodología para asignar fenotipo metabólico

A
  1. Valoración de la capacidad metabólica in vivo: Índice metabólico tras administración de una dosis de fármaco
  2. Valoración de la capacidad metabólica a partir del genotipo (fenotipo extrapolado del genotipo)
    - Metabolizadores pobres o lentos(PM): gen ausente/prot no funcional
    - Metabolizador intermedio(I): un alelo nulo / dos alelos con actividad reducida
    - metabolizadores eficientes(E): dos copias funcionales
    - metabolizadores ultrarrápidos (UR): más de dos alelos funcionantes
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11
Q

Cálculo del índice metabólico in vivo

A

IM orina= %dosis eliminada del fármaco / %dosis eliminada como metabolito

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12
Q

Correspondencia capacidad metabólica genotipo-

fenotipo

A

Solo buena correlación para metabolizadores lentos

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13
Q

Niveles de fármaco UR vs Lento

A

UR: pico rápido, rápidamente eliminado. Si profármaco: metabolito activo muy rápido: toxicidad
L: niveles altos durante demasiado tiempo: RA. Si profármaco: no efecto

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14
Q

Consecuencias potenciales de polimorfismos a nivel del metabolismo de los fármacos

A
  1. Efectos farmacológicos aumentados o disminuidos
  2. Reacciones adversas
  3. Ineficacia o toxicidad por profármacos
  4. Modificación de dosis efectivas
  5. Importancia de vías metabólicas alternativas
  6. Exacerbación de interacciones
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15
Q

Aspecto más estudiado de la farmacogenética

A

Metabolismo de los fármacos, s/t fase I

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16
Q

Fármacos metabolizados por CYP2 D6

A

Psicofármacos

Codeína

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17
Q

Antipsicóticos metabolizados exclusivamente por CYP2 D6

A

Haloperidol

Risperidona

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18
Q

Indicación clínica del test genético de los polimorfismos de CYP2 D6

19
Q

Metabolismo de codeína

Study These Flashcards
A

CYP2 D6 metaboliza a morfina (forma activa)

20
Q

Metiladores lentos codeína

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A

5-10%: no efecto analgésico

21
Q

Metiladores rápidos codeína

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A

Rápida conversión a morfina: efectos adversos: 15% norte africanos

22
Q

Variantes alélicas de CYP2 D6

23
Q

Variantes alélicas de CYP2 D19

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A

34, mayoría disminución actividad

24
Q

Metabolizadores rápidos CYP2 D19

Study These Flashcards
A

20% caucásicos:aumento de dosis de IBP: 40mg de omeprazol

25
Metabolizadores lentos CYP2 D19
20% asiáticos: >AUC de IBP x5
26
Indicaciones clopidogrel
1. Px secundaria eventos cardiovasculares | 2. FA
27
Metabolismo del clopidogrel
CYP2 D19: profármaco a metabolito activo
28
Metabolizadores lentos CYP2 D19
Disminución de la eficacia de antiagregación del clopidogrel (< conversión a fármaco activo)
29
Evidencias test genético para determinar estado de CYP2 D19 en pacientes que vayan a recibir clopidegrel
NO evidencia para recomendar su uso en práctica clínica: no asociación significativa entre genotipo y riesgo de sufrir eventos cardiovasculares -Utilizar el test genético en pacientes con alto riesgo sometidos a intervención coronaria percutánea
30
Variantes de CYP2 C9
50, 90% disminución actividad
31
CYP2 C9 metaboliza
S-Warfarina: enantiómero más potente
32
CYP2 C9 *2 y3
Actividad enzimática reducida 40% y 90%: incremento vida media y concentración de warfarina: portadores requieren dosis más baja de warfarina
33
VKORC1
Enzima vitamina K epoxido reductasa subunidad complejo 1: diana de warfarina
34
Polimorfismo VKORC1
Disminuye su expresión: pacientes más sensibles a la acción de la warfarina: menos dosis
35
Farmacogenética de enzimas de fase II
TPMT (Tiopurina metiltransferasa): | -Tiopurinas: 6-mercaptopurina, azatioprina
36
Deficiencia de actividad de TPMT
Severa toxicidad hematopoyética por tiopurinas
37
%deficiencia actividad de TPMT
10% intermedia | 0.3% nula actividad
38
Indicación de test genético para TPMT en práctica clínica
Sí para evitar aplasia mortal | + monitorización niveles en sangre
39
Farmacogenética: farmacodinámica
- Dianas relacionadas con sistema inmune: HLA - Dianas relacionadas con efecto antitumoral: EGFR, VEGFR, HER2, KRAS, BCR-ABL - VKOR
40
Alelo HLA B*5701
Pacientes VIH con abacavir:reacción de hipersensibilidad Retirar fármaco y no reintroducir Hipersensibilidad tipo IV Screening farmacológico indicado
41
Objetivo de la farmacogenética
1. Identificar variaciones en la respuesta a fármacos de origen genético 2. Evaluar sus implicaciones clínicas 3. Desarrollar métodos para identificar a individuos susceptibles: evitar respuestas anómalas (falta de eficacia o toxicidad) Prescripción individualizada
42
Factores que determinan la implementación de la farmacogenética en la práctica clínica
1. Características del fármaco - índice tx - Imprevisibilidad de efectos tóxicos y beneficiosos - Variabilidad interindividual de la respuesta al F - disponibilidad de alternativas terapéuticas 2. Frecuencia de los polimorfismos farmacogenéticos 3. Características de las pruebas farmacogenéticas: S, E, coste 4. Existencia de marco regulador e información adecuada 5. Adopción de la farmacogenética por los profesionales sanitarios
43
Beneficios de la farmacogenética
1. Predice efecto terapéutico y obtención de mejor respuesta 2. Previene efectos adversos 3. Disminución de hospitalizaciones 4. Disminuye costes por empleo de medicaciones ineficaces
44
Limitaciones de la farmacogenética
1. Costes de investigación 2. Costes de tests farmacogenéticos 3. Impacto real en clínica? Estudios confirmatorios necesarios

Farmacología Clínica (24 decks)

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