Sme Mieloproliferativa Crónica (Conceptos y Mielofibrosis) Flashcards
Neoplasias Mieloproliferaticas Crónicas - Definición
Grupo de panmielopatías clonales en las cuales hay mutación de la celula germinal pluripotencial, generando incremento de las series hematopoyeticas tanto en sangre como en MO.
PV: eritrocitos
LMC: leucocitos
TE: plaquetas
MF: fibrosis medular
Clasificación de las NMC
CLASICAS:
Policitemia Vera
Leucemia Mieloide/Granulocítica Cronica (LMC)
Trombocitemia Esencial
Mielofibrosis con metaplasia mieloide/mielofibrosis agnogenica (MF)
NO CLASICAS:
Leucemia Neutrofílica Cronica
Leucemia Eosinofílica Cronica
Mastocitosis Sistemica
SMC no clasificables
Alteraciones genéticas recurrentes asociadas a Neoplasias Mieloproliferaticas Crónicas
Mutacion de Tirosin-Kinasa 2
Cromosoma Philadelphia:
Mutaciones de Rc de Trombopoyetina
Mutacion de Proteína de Reticulo Endoplasmico
Mutacion de Tirosin-Kinasa 2
Mutacion del gen en cromosoma 9p, permite incremento y proliferación hematopoyetica e inhibe apoptosis con formación de colonias eritroides sin necesidad de EPO.
95% de casos de PV y 50% de Trombocitosis Esencial y Mielofibrosis.
Asociado a Budd-Chiari idioapticos y trombosis arterial.
Cromosoma Philadelphia
Translocación de material genetico entre cromosomas 9 y 22 que genera union de oncogen ABL (9) con BCR (22) formando hibrido anormal que facillita proliferacion e inhibe apoptosis.
90% de los casos de LMC.
Mutaciones de Rc de TPO
Cuando hay Tirosin Kinasa 2 negativo puede haber MPL (mutacion de Rc de TPO), que induce crecimiento celular independiente de citoquinas y dá hipersensibilidad a TPO.
Mutacion de Proteína de Reticulo Endoplasmico
20% de casos de TE y MF, produce activación de MPL
Mielofibrosis Primária - Conceptos
Panmielopatía clonal en celulas germinales pluripotenciales que se acompaña de fibrosis reactiva.
Mielofibrosis Primária - Etiología y Fisiopato
Proliferación de megacariocitos en MO con disregulación de la produción, producion de citoquinas, inflamación y fibrosis.
Migración de celulas germinales pluripotenciales a otros tejidos con potencial hematopoyetico (higado y bazo).
Mielofibrosis Primária - Epidemio
Es la neoplasia mieloproliferativa menos frecuente.
Personas de edad media y por general transforman en leucemia.
Mielofibrosis Primária - Clínica
Sintomas progresivos de anemia
Hipermetabolismo
Hepatoesplenomegalia
Hipertension portal
Lesiones oseas osteocondensantes (por fibrosis medular)
Mielofibrosis Primária - Diagnóstico
SANGRE:
reacción leucoeritroblastica (formas jóvenes de todas las series)
Dacriócitos
ASPIRADO DE MO (confirmatorio): aspirado seco por la fibrosis.
ALTERACIONES DE CROMOSOMAS 7, 8 Y 9
Critérios Mayores para Dx para Mielofibrosis Primaria
Proliferacion de megacariocitos y atipia acompañado de fibrosis de reticulocitos o colagena de MO.
No cumple criterios para otra neoplasia mieloide
Alteracion de JAK2
Debe tener 3 mayores y 1 menor
Critérios Menores para Dx para Mielofibrosis Primaria
Leucoeritroblastosis
Aumento de LDH serieca
Anemia
Esplenomegalia palpable
Leucocitosis > 11.000
Debe tener 3 mayores y 1 menor
Mielofibrosis Primária - Tto y Pronóstico
No hay tto, excepto transplante (infrecuente).
Supervivencia 6 años.
Se puede usar hidroxiurea en fase fibrotica, ruxolitinib (inhibe JAK2).
Danazol, talidomina para mejorar anemia.
