Parkinson lægemidler

Question 1

Angiv hvem der står for behandling af parkinson.

Answer 1

Behandlingen af Parkinson styres af speciallæger i neurologi.

Question 2

Beskriv symptomerne på Parkinson.

Answer 2

Tremor, nedsat kraft, foroverbøjet gang, går lidt hurtig med få skridt.

Question 3

Beskriv Parkinsons historie.

Answer 3

Parkinsons blev første gang beskrevet af James Parkinsons i 1817.
Beskrev det som; tremor, nedsat kraft, foroverbøjet gang, går hurtigt med små trippende skridt.

Question 4

Angiv hvorfor der er stigende prævalens af Parkinson.

Answer 4

Fordi der er flere gamle

Question 5

Beskriv Parkinson ud fra TRAP.

Answer 5

T = tremor
R = rigiditet
A = Akinesi/bradykinesi
Akinesi er manglende igangsætning af bevægelser
Bradykinesi er langsomme bevægelser.
P = postural instabilitet
Foroverbøjet gang og små trippende skridt.

Question 6

Hvilket symptom skal være til stede for at have Parkinson?

Answer 6

Man kan ikke have parksinom sygdom uden bradykinesi (langsom bevægelser)

Question 7

Angiv hvordan parkinson klassificeres.

Answer 7

• Idiopatisk
• Atypisk
• Medicinsk udløst. Skyldes lægemiddel, der udløser Parkinsons-lignende symptomer. Især mange antipsykotika.
• Toksisk. Ikke medicinsk behandling, men narkotika.

Question 8

Beskriv patofysiologien ved parkinson.

Answer 8

Hos Parkinsons ptt. mistes dopaminerge neuroner i substantia nigra, som er vigtige ift. dopamin (mangel på dopamin) MEN dopaminreceptorerne i striatum er normale/bevaret. Derfor ses der problem med igangsættelse af bevægelser og at stoppe bevægelser.

Dvs. patienterne kan ikke frigive dopamin, fordi de mangler neuronerne, men hvis patienten får tilført dopamin, så kan receptorerne stadig blive påvirket, hvormed symptomerne mindskes.

Question 9

Hvordan stiller man diagnosen Parkinson?

Answer 9

Klinisk diagnose, så ud fra symptomerne.

Question 10

Angiv den farmakologiske behandling af parkinson.

Answer 10

Behandlingen er forskellige afhængigt af patient (især alder) og symptomer.
Der findes ikke en kurativ behandling af parkinson, man kan kun behandle symptomerne.
Lægemidlerne er:
- Levodopa (VIGTIG)
- Dopamin agonister (VIGTIG)
- COMT hæmmere og MAO-B hæmmere
- Amantadin og antikolinergika

Question 11

Beskriv Levodopa.

Answer 11

L-dopa kommer som tablet. Bliver optaget i tarmsystemet og kommer derefter ud i cirkulationen. Vi vil gerne have, at L-dopa skal virke i hjernen. Så det skal over blod-hjerne-barrieren. L-dopa bliver omdannet til dopamin både perifert og centralt. Perifert kan vi ikke bruge dopamin, og det kan give bivirkninger, så det skal minimeres, men vi vil gerne have høj konc. af dopamin centralt.

Question 12

Hvad er altid tilføjet til en levodopa tablet?

Answer 12

Man kan ikke få en tablet uden en decarboxylase-hæmmer i. Decarboxylase hæmmer passerer ikke blodhjerne barrieren. Decarboxylase hæmmere hæmmer den perifere omdannelse af L-dopa til dopamin. Vi øger dermed den perifere konc. af L-dopa og får en gradient over blod-hjerne-barrieren, hvilket øger konc. af L-dopa centralt, så der kommer mere dopamin centralt.

Question 13

Hvad må man ikke spise når man tager levodopa?

Answer 13

Man skal ikke spise en stor bøf (når man tager levodopa) grundet det høje proteinindhold, fordi så bliver det ikke optaget ordentligt.

Question 14

Hvad betyder det hvis en pt. ikke har virkning af levodopa?

Answer 14

Manglende effekt udelukker (næsten) diagnosen

Question 15

Hvilken behandling er den mest effektive mod idiopatisk parkinson?

Answer 15

Levodopa

Question 16

Angiv et problem med levodopa.

Answer 16

Et problem med levodopa er, at halveringstiden (den tid det tager til kun halvdelen er tilbage. Til alt stof er ude er 6 halveringstid) varierer. Man har svært ved at vurdere effekten af levodopa.

Question 17

Angiv interaktionerne for levodopa.

Answer 17

• Antipsykotika. L-dopa skal øge dopamin og antipsykotika skal mindske dopamin (hæmmer dopamin receptor).
• Metoklopramid er en central dopamin antagonist, så modsat levodopa.
• Tricykliske antidepressiva. Kan give kardiel fibrose.

Question 18

Hvilken behandling gives ofte til yngre pt. med parkinson?

Answer 18

Yngre pt. med parkinson starter ofte med noget andet behandling (end levodopa) for at forlænge tiden til levodopa og derfor bivirkninger. De starter på Mao-B. Så dopaminagonister.

Question 19

Angiv bivirkningerne ved levodopa.

Answer 19

• Dyskinesier som er bevægeforstyrrelser.
• Gastro-intestinale bivirkninger f.eks. mundtørhed, kvalme mm.
• Hallucinationer.
  De må ikke behandles med antipsykotika pga. interaktion.

Question 20

Beskriv bivirkningen freezing ved levodopa.

Answer 20

Pt. kan også få freezing, hvor de fryser fast i en bevægelse. Eksperter er ikke enige om det er levodopa eller svær parkinson.

Question 21

Hvordan virker levodopa over tid?

Answer 21

Over tid virker levodopa i kortere tid. Så får man dyskinesier og andre bivirkninger f.eks. dys-og hyperkinesi, dystonier, On-Off fænomener, freezing.

Question 22

Beskriv decarboxylase hæmmere som behandling til parkinson.

Answer 22

Inhiberer omdannelsen af L-dopa til dopamin. Passerer ikke blod-hjerne-barrieren. Reducerer bivirkninger, der skyldes dopamins perifere virkning.

Question 23

Beskriv dopaminagonister som behandling til parkinson.

Answer 23

Stimulerer D1 og/eller D2 receptorer (dopamin receptorer). F.eks. ropinirol, pramipexol og rotigotin (vi skal ikke huske navnene). De er ikke lige så effektive som levodopa. De absorberes fuldstændig fra GI-kanalen. Maks. koncentration efter 1-3 timer.
Halveringstid på 8-12 timer (lang tid), så man skal bare tage medicin én gang dagligt.
Dopaminagonister er 1.valg hos patienter under 65-70 år.

Question 24

Angiv hvorfor der er en advarsels trekant på dopaminagonister.

Answer 24

Må IKKE køre bil, bruge farlige maskiner (motorsav eksempelvist).
Start stille ud med behandlingen, fordi man kan se pludselig uvarslede søvnanfald og risiko for impulskontrol sygdom f.eks. ludomani, shopping, seksuel grænseoverskridende anfald mm.

Question 25

Beskriv apomorfin.

Answer 25

Dopamin agonister findes i en subcutan form, gives som pen. Især ved freezing.

Question 26

Beskriv MAO-B hæmmere.

Answer 26

MAO-B-hæmmere hæmmer omdannelsen af dopamin til 3,4 dihydroxy-phenylacetic acid, så der forbliver en høj konc. af dopamin i hjernen. F.eks. Rasagilin, Selegilin.
Kan anvendes i monoterapi eller kombination med dopamin agonist hos yngre.

MAO-B-hæmmere giver irreversibel hæmning. Binder til enzymet og bliver siddende, indtil enzymet nedbrydes. Virknings varighed kan varer op til 1 mdr. Man skal derfor være obs på interaktioner!

Question 27

Beskriv parkison og behandling med SSRI.

Answer 27

Parkinsons ptt. symptomer er mere end motoriske symptomer. Har også andre symptomer fx depression eller psykisk komorbiditet. Man skal være opmærksom på, om pt. bliver behandlet med SSRI/TCA præparater, da man kan udvikle serotonergt syndrom! Det er en livsfarlig situation.

Question 28

Beskriv COMT hæmmere til parkinson pt.

Answer 28

COMT-hæmmere kommer IKKE over blod-hjerne-barrieren. Virker kun perifert. COMT forhindrer at L-dopa omdannes til 3 0-methyldopa.
COMT gives ALTID sammen med levodopa og decarboxylase hæmmere.

Question 29

Beskriv overordnet behandling til parkinson.

Answer 29

Behandling ved Parkinsons sygdom er symptomatisk - det er ikke helbredende.

Levodopa er den mest effektive behandling

Dopaminagonister kan have farlige bivirkninger

MAO-B hæmmere virker (næsten) for evigt

Question 30

Eksamensopgave.
Hvilket udsagn omkring den farmakologiske behandling af parkinson sygdom er korrekt?
1. Levodopa er altid førstevalg til behandling af Parkinsons sygdom, uanset alder og sværhedsgrad.
2. Levodopa gives i kombination med en decarboxylase hæmmer.
3. Især ældre patienter bør altid påbegynde behandling med en dopamin agonist eller MAO-B hæmmer før behandling med levodopa iværksættes.
4. Kun hos et fåtal af patienter med Parkinson sygdom er Levodopa en effektiv behandling af de motoriske symptomer.
5. Levodopa passerer ikke blod-hjerne barrieren.

Answer 30

2. Levodopa gives i kombination med en decarboxylase hæmmer.

Question 31

Angiv hvilke interaktioner man skal være opmærksom på ved MAO-B hæmmere.

Answer 31

MAO-B-hæmmere giver irreversibel hæmning. Binder til enzymet og bliver siddende, indtil enzymet nedbrydes. Virknings varighed kan varer op til 1 mdr. Man skal derfor være obs på interaktioner!
Interaktioner er:
- Petidin som bruges af anæstesiologier. Det skal bruges som bedøvende, men parkinson pt. bliver bare aggiteret af det.
- SSRI/TCA behandling fordi det kan give serotonergt syndrom.