LM IBD Flashcards

1
Q

vilka angreppspunkter för LM finns vid IBD?

A
NF-Kb
IL-12 AK
TNF AK
inducering av treg
integrin/kemokin-R hämmare
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vedolizumab

A

Humaniserad AK mot alfa4beta7 integriner som uttrycks på lymfocyter med specifik homing till GI-epitel. Därmed hämmas adhesion till madCam-1, vilket ger mindre infiltration och inflammation.

Dämpningen är selektiv för GI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Steroider

A

binder GR som bildar en homodimer av 2 st receptorer. Komplexet går in till kärnan där transkription regleras genom hämning av promotorregioner av gener tillhörande GREs, t.ex. NF-kB, AP-1 etc. Dessa transkriptionsfaktorer kodar för proinflammatoriska cytokiner och adhesioner. Nettoeffekten är hämmad inflammation och apoptos av T-celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka LM-grupper finns det för behandling av IBD?

A
steroider
5-ASA
immunmodulerande LM
- azatioprin
- metotrexat
biologiska LM
- infliximab
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

budesonid

A

lokal effekt i tarmen, hög lokal antiinflammatorisk effekt. Högre förstapassage metabolism (90%), varpå den i ekvivalenta doser med steroider med systemiska effekt har mindre effekt på PHA axeln och inflammatoriska markörer.

Binder med högre affinitet till steroid-R, och kan därmed ges i lägre dos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

prednisolon

A

kortikosteroid med GC och mineralkortikoid aktivitet. Används för antiinflammatoriskt och immunsuppressiv behandling.

Delar av effekterna är följande:

  • hämning av den inflammatoriska responsen genom exempelvis reducerad vaskulär permeabilitet och, som en följd av det, migrationen av granulocyter. Samtidigt hämmas också granulocyternas och makrofagernas funktioner.
  • hämning av immunförsvarets funktioner, som till exempel makrofagernas funktion, produktionen av humorala antikroppar och den cellulära immuniteten.
  • hämning av proteinsyntesen i den extrahepatiska vävnaden och ökad proteinkatabolism.
  • hämning av glukostransporten till cellerna och den intracellulära fosforyleringen vilket resulterar i hyperglykemi.
  • stora doser orsakar hyperkolesterolemi och en ökad mängd fria fettsyror i blodet samt omfördelning av fettdepåer från extremiteterna till bålen.
  • minskad koncentration av 1,25-dihydroxyvitamin D3 och hämning av kalciumupptaget från tarmen vilket, tillsammans med andra faktorer, leder till försämrad syntes av osteoid vävnad, vilket i sin tur kan leda till osteoporos.
  • ökad natrium- och vattenretention samt hypokalemisk alkalos.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

immunmodulerande ämnen

A

azatioprin
- basal immunsupression, som kan kombineras med GC. Metaboliten 6-merkaptoourin passerar cellmembran och omvanslas till purinanalogen tioinosinsyra
Exakta verkningsmekanismer inte klarlagda

metotrexat (antimetabolit)
- folsyra-analog som hämmar DHFR, därmed hämmad DNA-syntes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

infliximab

A

Infliximab

  • TNF-alfa hämmare
  • Chimär monoklonal AK av IgG1-typ, binder lösligt och cellbunden TNF-alfa.
  • Effekten blir minskad inflammation och apoptos av immunceller

Problem är AK-bildning mot LM vid upprepad behandling, kombination med immunsupressiva LM behövs också

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

sulfasalazin vs 5-aminosalicylsyra (ASA)

A

Patienter med ledbesvär har bättre effekt av sulfasalazin pga mer systemisk absorption, jämfört med om bara 5-ASA ges.

Sulfasalazin spjälkas av tarmbakterier i kolon till sulfaspyridin och mesalazin=5-ASA. Sulfaspyridin absorberas snabbt och metaboliseras delvis till en inaktiv metabolit. Den huvudsakliga effekten/antiinflammation mediaras av lokal frisättning av mesalazin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

effekt av mesalazin/5-ASA

A
  1. inhiberar COX och lipooxygenas: syntes av PG/LT hämmas
  2. inducerar och stimulerar PPAR-gamma
  3. hämmad aktivering TLRs och NF-kb
  4. antioxidant
  5. minskad leukocytadhesion via hämning av AICAR, AICAR ackumuleras och stimulerar adenosinfrisättning, vilket reducerar inflammation lokalt då adhesion minskar till endotel
  6. immunsupression; lymfocyt och granulocytmetabolism hämmas
  7. ev. bakteriostatisk effekt av sulfapyridin, med oklar klinisk effekt.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

exempel på biologiska LM

A

infliximab
golimumab
vedoliuzumab
ustekinumab

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

golimumab

A

humaniserad monoklonal AK som binder specifikt till TNF-alfa och neutraliserar dess biologiska funktion genom att blockera interaktion med TNF-alfa receptorerna p55 och p75 på cellmembranet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

vedolizumab

A

humaniserad monoklonal monoklonal antikropp som anges tarm specifik då den binder till alfa4beta7-integrin varpå lymfocyter inte kan binda till tarmslemhinnans MADCAM-1, därmed sker ingen utvandring av lymfocyter från blodbanan till slemhinnan

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

ustekinumab

A

helt humaniserad monoklonal AK som binder till humana cytokiner: IL-12, IL-23

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly