Adrenerges System mit Betablocker und beta2-Sympathomimetika

Question 1

Überträgerstoffe im Sympathikus

Answer 1

zwischen 1. und 2. Neuron: ACh

postganglionär 2. Neuron: Noradrenalin

Question 2

Sympathikus: Transmitter Synthese

Answer 2

Tyrosin -> L-Dopa -> Dopamin (Dopamin Neurone)
Dopamin -> Noradrenalin (Noradrenalin-Neurone)
NA -> Adrenalin (Adrenalin-Neurone, Nebennierenmark)

Question 3

Sympathikus: Transmitter Metabolismus

Answer 3

COMT: Noradrenalin/Adrenalin, Dopamin
MAO-A: Noradrenalin/Adrenalin, Serotonin, Dopamin
MAO-B: Dopamin

Question 4

Sympathikus: Neurotransmitter Transporter

Answer 4

• NA-Transporter: aktiver Transport, Na+/NA-Cotransport, 80% von NA wird rücktransportiert; Cocain, Antidepressiva (Nortryptillin, Reboxetin) hemmen;
• Vesiculärer Monoamin-Transporter 2 (VMAT2): in NAergen, DAergen und 5HTergen Neuronen; H+ ATPase,
• Extraneuronaler Monoamin-Transporter (EMT): wichtig für Elimination von NA aus dem Blut

Question 5

Adrenorezeptoren

Answer 5

G-Protein gekoppelte Rezeptoren: α1 α2 β1 β2

• α1:
  Gq: akt. PLC -> IP3 und DAG steigt -> Ca steigt; akt Rho
  Kontraktion GM (Vasokonstriktion); Sphinktertonus steigt, Pupillenerweiterung (Mydriasis, M. dilatator pupillae); MaDa Peristaltik sinkt; Glykogenolyse steigt
• α2: Gi:
  hemmt AC -> Ca sinkt, akt. GIRK (K-Kanal)
  Neurone: präsynapt. Hemmung; präsyn NA/A-Freisetzung im NNM sinkt, Vasokonstriktion, Insulinfreisetzung sinkt, Thrombozytenaggregat. steigt, Degranulation der Mastzellen steigt; Lipolyse sinkt
• β1:
  Gs: akt. AC -> cAMP steigt -> akt. PKA -> Ca steigt
  Herz: pos. inotrop, chronotrop und dromotrop (HF, Kraft und RR steigt), Lipolyse steigt, Reninfreisetzung in Niere steigt, MaDa Durchblutung sinkt
• β2:
  Gs: akt. AC -> cAMP steigt -> akt. PKA -> Ca steigt
  Bronchodilatation; Vasodilatation; Leber: Glykogenabbau u Glc.Freisetzung steigt; SM: Tremor; Blase: Tonus des Wandmuskels sinkt; Lipolyse steigt; Insulinfreisetzung steigt; Thrombozytenaggregat. sinkt, Uterus Relaxation; präsyn NA-Freisetzung steigt, Degranulation der Mastzellen sinkt

Question 6

Adrenorezeptor-Agonisten

physiologische

Answer 6

Noradrenalin: α1 α2 β1 (β2); schwerer sept. Schock (macht ausgeprägte Vasokonstriktion, ABER: reflekt. Bradykardie)

Adrenalin: β2 β1 α2 α1; bei CPR, Schock (auch anaphyl.), Vasokonstriktorzusatz bei LA, Bronchospasmus

Dopamin: D1 D2 β1 α1; in steigender Dosis D1 -> Vasodilatation in Niere und Splanchnikus, β -> Tachykardie, Inotropie; α -> peripher Vasokonstriktion
bei Kreislaufschock mit eingeschränkter Nierendurchblutung

Dobutamin (nicht physiolog.): β1 β2 α1; keine Affinität zu Dopamin-Rezeptoren; bei kardiogenem Schock / akute Herzinsuff.

Question 7

Noradrenalin

Answer 7

direkter Adrenorezeptor-Agonist

Noradrenalin α1 α2 β1 (β2); schwerer sept. Schock (macht ausgeprägte Vasokonstriktion, ABER: reflekt. Bradykardie)

Question 8

Adrenalin

Answer 8

Adrenorezeptor Agonisten

Adrenalin β2 β1 α2 α1; bei CPR, Schock (auch anaphyl.), Vasokonstriktorzusatz bei LA, Bronchospasmus

Question 9

Dopamin

Answer 9

Adrenorezeptor Agonisten
Dopamin D1 D2 β1 α1; in steigender Dosis D1 -> Vasodilatation in Niere und Splanchnikus, β -> Tachykardie, Inotropie; α -> peripher Vasokonstriktion
bei Kreislaufschock mit eingeschränkter Nierendurchblutung

Question 10

Dobutamin

Answer 10

Adrenorezeptor Agonisten
Dobutamin (nicht physiolog.) β1 > β2, α1; keine Affinität zu Dopamin-Rezeptoren; bei kardiogenem Schock / akute Herzinsuff.

Question 11

Etilefrin

Answer 11

Adrenorezeptor Agonisten
Etilefrin (Effortil) α1 α2 β1 β2
hypotone Zustände; Wirkung ähnlich Adrenalin durch Vasokonstriktion (α) und Steigerung des HZV (β1)
Wirkungsabnahme bei Dauertherapie
HWZ 2,5h

Question 12

Midodrin

Answer 12

α-Adrenorezeptor-Agonisten, systemisch verwendet
Midodrin α1, aktiver Metabolit = Desglymidodrin
orthostatische Hypotension (vasovagale Synkope)

Question 13

lokal verwendete α-Adrenorezeptor-Agonisten

Answer 13

Imidazoline α-sympathomimetisch, Nasentropfen -> Vasokonstriktion (Schleimhautabschwellung); Reboundeffekt

Oxymetazolin α2 α1
Xylometazolin α2 α1
Naphazolin α2 α1

Question 14

Augentropfen bei Glaukom

Answer 14

Antisympathotonika
Clonidin α2-Agonist
Brimonidin α2-Agonist

intraokulärer Druck sinkt, Abfluss steigt, Produktion sinkt

Question 15

Antisympathotonika

Answer 15

Clonidin: α2-Agonist

Moxonidin: α2-Agonist

α-Methyldopa: α2-Agonist (aktiver Metabolit = Methyldopa)

WM: Sympathikustonus sinkt, Vagustonus steigt

NW: Mundtrockenheit, Sedierung, Obstipation

Ind: Clonidin bei hypertensivem Notfall und Opioid-Entzug, essentielle Hypertonie (2. Wahl); alle 3 bei essentieller Hypertonie (2. Wahl)

Reserpin: Hemmung von NA-Reuptake in Granula und Speicherung

Urapidil (Ebrantil): peripherer α1-Blocker, zentraler 5-HT1A-Agonist
Obstipation

Question 16

Clonidin

Answer 16

Antisympathotonika
Stimulation zentraler postsynapt α2-Rezeptoren -> Sympathotonus sinkt
Stimulation von Imidazolrezeptoren -> systemischer Gefäßwiederstand nimmt ab
–» HZV und peripherer Gefäßwiederstand nimmt ab -> RR sinkt

NW: Reboundhypertonie nach abrupten Absetzen, zentral dämpfend: Müdigkeit und Sedierung
Ind: hypertensive Krise, Kombitherapie der Hypertonie, bei Opioid-Entzug

Question 17

klassische indirekte Sympathomimetika

Answer 17

WM: Fördern Freisetzung von NA aus den präsynapt Nervenendigungen bzw. Hemmung der Wiederaufnahme von NA aus dem synapt. Spalt

Ephedrin
Tyramin (NAT)

Question 18

Ephedrin

Answer 18

klass indirekte Sympathomimetika
bronchospasmolytisch (β2), schleimhautabschwellend (α), ZNS-gängig: zentrale Erregung mit Missbrauchpotential (Leistungssteigerung, Gewichtsreduktion)

heute nur noch in Wick MediNight wg Missbrauchspotential

Question 19

zentrale indirekte Sympathomimetika

Answer 19

ß-Phenylethylamin
Amphetamin NAT + DAT
Metamphetamin
Methylphenidat (Ritalin) NAT + DAT
MDMA (Ecstasy) NAT + DAT + SERT

Amphetamine sind Substrate (KEINE Inhibitoren) für Reuptake-Transporter von NA, DA und Serotonin sowie Substrate der viskulären Carrier -» bleiben länger im synapt. Spalt

haben zenrale und periphere Wirkung
Zentrale W: Psychostimulation (Euphorie, gesteigerte Leistungsfähigkeit, Appetithemmung..)
periphere W: Vasokonstriktion (α): RR-Anstieg, Gefahr von Koronarspasmen; kardiale Stimulation (β1): Sinustachykardie, HRST; β2-Stimulation: Tremor

Question 20

α1-Adrenorezeptor Antagonisten

Answer 20

Uradipil (& 5-HT1A-Ago)
Prazosin (selektiv α1-Block)
Doxazosin (selektiv α1-Block)
Terazosin (selektiv α1-Block)
Tamsulosin
Alfuzosin

WM: venöse und arterielle Vasodilatation -> Senkung von Vor- und Nachlast -> RR sinkt
NW: orthostatische Hypertension, RR sinkt -> Sympathikus steigt, RAS steigt
Schwindel, KopfSz, verstopfte Nase

Wirkungsabschwächung bei chronischer Gabe durch Volumenretention (akt. RAAS u/o Reflextachykardie möglich -> ggf. Dosisanpassung oder Kombi mit Diuretikum)

Question 21

α2-Adrenorezeptor Antagonist

Answer 21

Yohimbin
Mirtazapin
Mianserin

Question 22

Uradipil

Answer 22

Uradipil (Ebrantil)
postsyn. / peripherer α1-Block -> peripherer Gefäßwiederstand sinkt -> RR sinkt
zentraler 5-HT1a-Agonist -> Hemmung der sympathotonen Gegenregulation

IND: hypertensiver Notfall

Question 23

Doxazosin
Prazosin
Terazosin

Answer 23

selektive postsynapt. α1-Blocker

Ind: arterielle Hypertonie (2. Wahl)

Question 24

Tamsulosin
Alfuzosin
Prazosin

Answer 24

selektive postsynapt. α1-Blocker

Ind: benigne Prostatahyperplasie

Question 25

Yohimbin Mirtazapin Mianserin Atipamezol

Answer 25

α2-Adrenorezeptor Antagonisten Yohimbin: erektile Dysfunktion Mirtazapin, Mianserin: Antidepressiva Atipamezol: Tiermedizin

Question 26

Cocain

Answer 26

indirekte Sympathomimetika | inhibitiert NAT, DAT, SERT und weitere Targets

Question 27

Moclobemid Selegilin Entacapon

Answer 27

Inhibitoren des Monoamine Abbaus MAO-A (NA) Moclobemid (Antidepressivum) MAO-B (DA) Selegilin (in Kombi mit L-Dopa zur Parkinsontherapie COMT (DA) Entacapon (Parkinsontherapie bei motor Fluktuationen unter L-Dopa-Therapie)

Question 28

Fenoterol Salbutamol Fornoterol Salmeterol

Answer 28

β2-Adrenorezeptor Agonisten

Question 29

Bisoprolol Metoprolol Propranolol

Answer 29

Bisoprolol, Metoprolol: β1-Rezeptor Blocker | Propranolol: β1 + β2 Rezeptor Blocker

Question 30

selektive β2-Adrenorezeptor-Agonisten

Answer 30

WM: Bronchodilatation, Freisetzung aus Mastzellen sinkt, Ciliarepithel steigt stärksten verfügbaren Bronchodilatatoren; bei inhalativer Applikation kaum systemischer Effekt; ABER: kein Effekt auf Entzündung oder bronchiale Hyperreaktivität Inter: Thiazide, Schleifendiuretika, Glukokortikoide -> erhöhte Hypokaliämiegefahr ``` Salbutamol Fenoterol Formoterol Salmeterol Indacaterol ```

Question 31

kurzwirksame β2-Adrenorezeptor-Agonisten

Answer 31

4 - 6h; rascher Wirkungseintritt | Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin

Question 32

langwirksame β2-Adrenorezeptor-Agonisten

Answer 32

12h Formoterol, Salmeterol (wg Lipophilie lange in der Membran; verzögerter Wirkungseintritt nach 10-20min -> nicht für akut); (Clenbuterol) Formoterol kann auch bei Bedarf benutzt werden (rascher Wirkungseintritt)

Question 33

sehr langwirksame β2-Adrenorezeptor-Agonisten

Answer 33

24h | Indacaterol

Question 34

Kinetik β2-Adrenorezeptor-Agonisten

Answer 34

Inhalation viel Substanz im MDT (80-90%) Formoterol: gute OBV; t1/2 = 2 - 3h Salbutamol: schlechte OBV (First-Pass-Effekt = Sulfatierung) LW-β2-Ago: durchschlafen möglich Tbl: Salbutamol, Terbutalin, Clenbutanol (orale Gabe ist selten bei Asthma), Fenoterol Inj: Terbutalin, Salbutamol, Fenoterol -> volle system NW!!!

Question 35

NW und Ind β2-Adrenorezeptor-Agonisten

Answer 35

``` NW: Tachykardie, HRST Hyperglykämie Hypokaliämie (Aufnahme von K in die Muskulatur (Aktiv. der Na/K-ATPase)) feinschlägiger Tremor (ß2-Stim der SM) ``` system: RR sinkt -> Reflex-Tachykardie Ind: Bronchospasmolytikum: Asthma, COPD zur Tokolyse in der Geburtshilfe

Question 36

selektive β1-Antagonisten

Answer 36

Metoprolol Bisoprolol Atenolol Esmolol Nebivolol Talinolol Xameterol = partieller Agonist; keine therapeutische Bedeutung

Question 37

β1- & β2-Antagonisten

Answer 37

Propranolol

Question 38

β1- & β2- & α1-Antagonisten

Answer 38

Carvedilol

Question 39

β1- & part. β2-Antagonist

Answer 39

Celiprolol

Question 40

β1-Antagonist, NO-Freisetzung

Answer 40

Nebivolol

Question 41

Offenwinkelglaukom

Answer 41

β1- & β2-Antagonisten: Timolol, Carteolol, Betaxolol, Levobunolol, Metipranolol Lokal in Bindehautsack W: Kammerwasserproduktion sinkt sonstige Medis: - Prostaglandinderivate: Latanoprost, Bimatoprost -> Abfluss steigt - α2-Agonisten: Clonidin, Brimonidin, Apraclonidin -> Wasserprod sinkt - lokale Carboanhydrasehemmer: Dorzolamid, Brinzolamid -> Wasserprod sinkt

Question 42

WM β-Antagonisten

Answer 42

KHK: Frequenz sinkt, Kontraktilität sinkt -> O2-Bedarf sinkt; relative Dauer der Diastole steigt -> O2-Angebot steigt; Dosis bei st. Angina: 55-60 / min Ruhefrequenz chron. Herzinsuff: langfristige schädigende Wirkungen der β1-ADZ-Aktivierung behoben Antiarrhythmikum: Sinusknotenrhythmus sinkt; AV-Überleitung sinkt -> bei Vorfhofflimmern Bluthochdruck: HMV sinkt -> RR sinkt ; Reninfreisetzung sinkt; präsynapt. β2-R blockiert Augen / Glaukom: Kammerwasserproduktion sinkt

Question 43

Kinetik β-Antagonisten

Answer 43

je höher der Sympathotonus, desto ausgeprägter die Effekte der Betablocker Atenolol: hydrophil, 50% BV, 88% renale Elimi, t1/2 = 6h Metoprolol: 40% BV (First-Pass-Met.), 5% renale Elimin., t1/2 = 4h Metoprolol-Succinat (= retard): 90% BV, 50% renale Eliminat, t1/2 = 10h Bisoprolol: lipophil, 90% BV, 50% renal Eliminiert, t1/2 = 10h CYP2D6 metabolisiert mehrere β-Antagonisten

Question 44

Therapeutische Anwendung β-Antagonisten

Answer 44

- KHK: Angina pectoris, AMI, post-AMI - Herzinsuff - Klasse-II-Antiarrhythmikum: SPVT (AF), VT - Hypertonus - Migräne-Prophylaxe (Metoprolol, Bisoprolol, Propranolol) - Hyperthyreose - Tremor und Tachykardie während Angst - Glaukom

Question 45

NW und KI β-Antagonisten

Answer 45

- Bradykardie, AV-Block, Kontraktilität sinkt (β1-Block) -> Hypotension, Verstärkung einer Herzinsuff - Vasokonstriktion (vor allem β2) -> kalte Extremitäten, Raynaud wird schlechter - Bronchokonstriktion (β2) - Hypoglykämieneigung bei DM (Hemmung der Glykogenolyse) - Depression - Müdigkeit / Schlafstörungen - Potenzstörungen - Rebound-Effekt nach plötzlichem Absetzen!!! KI: Asthma, COPD, Depression IA: keine Kombi mit Ca-Antagonisten (Verapamil oder Diltiazem Typ) (AV-Block!!!!), Antidiabetika (Hypoglykämie wird verlängert und nicht bemerkt!!!)

Question 46

rasch wirksame ß2-Agonisten/Sympathomimetika

Answer 46

Fenoterol, Salbutamol, Terbutalin und Formoterol

Question 47

Theophyllin

Answer 47

Theophyllin W: unspezifischer Antagonismus des Adenosinrezeptors mit etwa gleich starker Blockierung der Adenosinrezeptoren A1 (Bronchien, Herz, u.a.), A2 (Dilatation zerebraler Gefäße) und A3; unspezifische Hemmung der Phosphodiesterase und dadurch Erhöhung der intrazellulären cAMP-Konzentration und Bronchodilatation (Bronchospasmolyse) ``` Effekte: Relaxation der GM (Bronchial) positive Inotropie positive Chronotropie Blutdrucksteigerung Steigerung der Nierendurchblutung Zentralnervöse Stim (Atemzentrum) ``` CAVE: geringe therapeutische Breite und starke CL-Schwankungen -> individuelle Dosierung und Talspiegelbest. Ind: Asthma bronchiale (ab Stufe III), COPD (in Kombi) additiver Effekt zw Theophyllin und ß2-Mimetika bei Bronchodilatation und Steigerung der mukozilliären Clearance -> als Kombi p.o. und i.v.