Sexualhormone

Question 1

Regelkreis der Sexualhormone

Answer 1

Question 2

Gonadotropine

Answer 2

Gonadotropine: FSH, LH, hCG

Mann: Androgensynthese (LH), Spermatogenese (FSH)

Frau: abh. Lebensalter, Ovulationszyklus; Follikelreicfung und Estradiolsynthese (FSH), Ovulation und Progesteronsynthese (LH)

Question 3

Androgene und synthetische Androgene

Answer 3

Androgene: gebildet in NNR, Hoden; steuern Entwicklung der männl Geschlechtsmerkmale

wichtige Androgene: Testosteron, Dihydrotestosteron…

Synthese:

Cholesterin -> -> Progesteron ->-> Testosteron -> Dihydrotestosteron

Wirkung: über Androgenrezeptor -> Gentranskription

Testosteron: Applikation transdermal, nicht p.o. -> fast vollständiger first-pass-Effekt

Synthetische Androgene:

• Testosteron-ester, Testosteron-undeconat -> oral über Lympge im Kreislauf
• Depot-Präparate (im Depot), Testosteron-propionat, Testosteron-enantat
• Ind: Hypogonadismus beim Mann
• NW: schwach und selten; Suppresion HHA-Achse -> Spermatogenese vermindert; Wachstumsstimulation von ProstataCA, Akne, Seborrhö, Alopezie, Wasser und Natrumretention und Ödeme
• ABER: Substitutionstherapie keine NW
• KI: ProstataCA, Prostatahyperplasie, schwere LI und NI, schwere kardiovaskuläre Erkrankungen

Question 4

Antiandrogene Finasterid und Dutasterid

Answer 4

Wirkprinzip: Hemmung der 5α-Reduktase (macht aus Testosteron -> Dihydrotestosteron

Finasterid = 5α-Reduktase-Typ II-Inhibitor

Dutasterid = unselektiver Hemmstoff 5α-Reduktase

negative Rückkopplung durch Testosteron auf HHA-Achse bleibt erhalten

Question 5

Finasterid

Answer 5

• Ind: benigne Prostatahyperplasie, androgene Alopezie (Frühstadium)
• Allg: Wirkung von Testosteron in Muskulatur und Knochen ist unbeeinflusst, neg Rückkopplung intakt, Wirkung nur bei sehr großer Prostata
• NW: reversibler Verlust der Libido und Potenz, Hepatotox

Question 6

Androgenrezeptorantagonisten

Answer 6

Flutamid, Bicalutamid, Cyproteronacetat

• nicht steroidal
• W: ausschliesslich als kompetitive Hemmstoffe der Androgenrezeptoren
• Ind: metastasierendes ProstataCA (zus mit GnRH-Analoga wegen Erhöhung der Gonadotropin-Freisetzung)
• NW: hepatotox (Flutamid)

Question 7

GnRH-Agonist = LHRH-Agonisten = Gonadorelin-Analoga

Answer 7

Buserelin, Goserelin, Leuprorelin, Triptorelin,

• W: dauerhafte Überstimulation der Hypophyse -> Desensibilisierung der Hypophyse (Down-Regulation der Rez) -> verminderte LH-/FSH-Sekretion -> verminderte Sexualhormonsynthese (Östrogen, Testosteron) -> medikamentöse Kastration
• Ind: fortgeschrittenes Hormonsensitives ProstataCA, Endometriose, metastasierendes MammaCA

Question 8

Weibliche Sexualhormone: endogene und synthetisch (Estradiol-Ester und Ethinylestradiol)

Answer 8

Östrogene (Estradiol, Estron, Estriol) und Gestagene (Gelbkörperhormone: Progesteron, Pregnandiol, Pregnenolon)

Endogene Östrogene: aus Androgene durch Aromatase gebildet (Testosteron -> Estradiol -> Estriol); oral: schlechte BV; Metabolisierung über CYP-Enzyme

• Estradiol: stärkstes endogenes Östrogen
• Estron: 30% der Estradiolwirkung
• Estriol: 10% der Estradiolwirkung

Estradiol-Ester:

• Verlängerung Plasma HWZ bis 24h
• Freisetzung mittels Esterasen
• Estrogenvalerat (nur für HET zugelassen)

Stabilisierte Östrogene Ethinylestradiol, Mestranol (methyliertes Prodrug von Ethinylestradiol):

• Ethinylierung an C-17 -> Hemmung first-pass-Metabol.
• p.o. Gabe
• 15 - 20x potenter asl Estradiol
• Estrogene zur oralen Kontrazeption

Question 9

NW und Int der Östrogene

Answer 9

NW

• kardiovaskuläre Ereignisse: Thrombembolien, erhöhter RR, Na und Wasser-Retention
• Zyklusstörungen
• Neoplasien
• Gewichtszunahme durch Wasserretention

Int

• CYP450-Induktoren (Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Johanniskraut) -> beschleunigte Metabol- -> Hormonwirkung sinkt
• Antibiotika -> Schädigung der Darmflora (enterohepat. Kreislauf sinkt) -> Hormonwirkung sinkt
• CYP450-Inhibitoren (Glukokortikoide, TCA, Succinylcholin, Theophyllin, Coffein) -> Abbauhemmung -> Wirkungsverstärkung

Question 10

SERM = selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren

Answer 10

synthetische, nichtsteroidale Substanzen, die gewebeabhängig agonistisch oder antagonistisch Estrogenrezeptoren beeinflussen

Tamoxifen, Clomiphen, Toremifen, Raloxifen

Brustgewebe:

• Alle SERMS antiestrogen

Knochengewebe:

• Raloxifen -> agonistisch
• Tamoxifen -> schwach agonistisch
• Toremifen -> keine agon. Wirkung

Endometrium:

• Raloxifen -> keine agonistische W
• Tamoxifen -> schwach agonistisch

Ind: hormonempfindl. MammaCA (adjuvant und palliativ)

Int: Barbiturate -> beschleunigte Met. -> Wirkung sinkt; orale Antikoagulantien

Question 11

Tamoxifen

Answer 11

SERM

• Einsatz bei estrogenabh MammaCA
• aktiver Metabolit Endoxifen
• geleg. Endometriumhyperplasien; Probleme: Resistenzentwicklung
• NW: Übelkeit, Wasserretention, trockene Haut, klimakt. Beschwerden

Question 12

Clomiphen

Answer 12

SERM

• antiestrogene W überwiegt
• erhöht Gonadotropinausschüttung (Follikelreifung)
• Hauptind: Ovulationsinduktion
• NW: Übelkeit, Wasserretention, trockene Haut, klimakt. Beschwerden, MehrlingsSS, Ovarialzysten

Question 13

Toremifen

Answer 13

SERM

ähnliche Eigenschaften wie Tamoxifen

Ind: metastas hormonempf MammaCA postmenopausal

Question 14

Raloxifen

Answer 14

SERM

• Ind: Prophylaxe und Therapie der postmenopausalen Osteoporose
• suppressive W auf MammaCA
• deutlich höhere Affinität für ER
• weniger Osteoporot Wirbelfrakturen
• kein Einfluss auf Risiken für KHK
• keine Endometriumproliferation
• keine klimakt Beschwerden
• NW: erhöhte Thrombemboliegefahr, mehr Schlaganfälle, Ödeme, Retinopathien

Question 15

Fulvestrant

Antiestrogen = Östrogenrezeptor-Antagonist

Answer 15

Fulvestrant

Antiestrogen = Östrogenrezeptor-Antagonist

• W: reiner Östrogenrezeptor-Antagonist, vollständige Inhibition der Östrogensensitiven Gentranskription
• Ind: Tamoxifen-resistentes Estrogen-Rezeptorpositives metastasierendes MammaCA in Postmenopause
• Wirkung mit Anastrozol vergleichbar
• 30x höhere Affinität zu ER als Tamoxifen

Question 16

Aromatasehemmstoffe

Answer 16

steroidal: Formestan, Exemestan

nicht-steroidal: Anastrozol, Letrozol, Vorozol

• Ind: Postmenopausales, Estrogenrez.-pos., metastas. MammaCA
• W: Hemmung der zelluläre Umwandlung von Androgenen zu Östrogenen

Question 17

Progesteron

Answer 17

• induziert im Uterus die Sekretionsphase
• Anstieg Basaltemperatur
• nach Abfall des Progesteronspiegels kommt es zur Entzugsblutung
• SS-erhaltend
• Ind: Bestandteil oraler Kontrazeptiva, Menstruationsstörungen durch Corpus luteum Insuff, Endometriose

Question 18

Synthetische Gestagene

Answer 18