Magen-Darm-Trakt

Question 1

HCl-Produktion

Answer 1

Aktivieren H+-Sekretion: in Magenlumen H/K-ATPase (Protonenpumpe, H+ raus, K rein) in Parietalzellen

• ACh
• Gastrin
• Histamin -> H2-Rezeptor

Hemmen H+-Sekretion:

• Prostaglandin E2 -> EP3-Rezeptor

Question 2

endogene Protektion des Magenepithels

Answer 2

Prostaglandine: PGE2

stimulieren Synthese der Schleimschicht (HCO3-) und fördern Durchblutung

NSAID hemmen COX-1 -> PGE2-Synthese sinkt -> Magenprotektion sinkt

Question 3

medikamentöse Gastroprotektion

Answer 3

Misoprostol

• PGE1-Analogon -> Säuresekretion sinkt, Mukusproduktion steigt, Bikarbonatprod- steigt, Durchblutung steigt; Prophylaxe von NSAID-Ulkus (PPI besser)
• NW: Koliken, Durchfall, Uteruskontraktion

Sucralfat:

• Komplex aus Aluminium-OH und Saccharose-Sulfat -> Komplexverbindungen mit basischen Proteinen auf der Ulkuspberfläche -> Epithel vor aggressiven Faktoren geschützt
• PG-Synthese steigt
• Rolle bei Prophylaxe von Stress-Ulkus
• NW: Obstipation

Antacida:

• zur symptomatischen Therapie der akuten Gastritis, Refluxösophagitis (Sodbrennen)
• MgO, Mg(OH)2: laxierend
• Al2O3, Al(OH)3: obstipierend
• Mg/Al-Kombination
• W: Neutralisieren der Magensäure, keine Senkung der Säuresekretion

Question 4

Protonenpumpeninhibitoren (PPI)

Answer 4

Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol, Esomeprazol

• geladene Substanzen -> können nicht durch Membran
• Prodrugs: Aktivierung im sauren Milieu der Belegzelle -> werden nur im sauren Bereich zum aktiven Hemmstoff
• Gabe in magensaftresistenten Kapseln
• W: irreversible Hemmung der H/K-ATPase (2-3 Tage bis Resynthese), nichtkompetitiver Antagonismus
• Kinetik: Magen (säurelabil -> magensaftresistente Tbl) -> Resorption -> first-pass-Metabolismus (OBV 35-80%) -> Verteilung -> über Blutbahn zur Parietalzelle -> in die Kanaliculi -> Protonierung (Ionenfalle) -> irreversible Hemmung der H/K-ATPase (2-3 Tage bis Resynthese)
• Metabol.: CYP2C19 und CYP3A4; Omeprazol: Substrat und Inhibitor von CYP2C19 -> Phenytoin-, Warfarin-, Diazepam-Konz steigt
• wirken nur wenn H+ sezerniert wird -> mit Mahlzeit einnehmen
• Elimin: renale Elimin. von Metaboliten; HWZ 1-2h ABER: da irreversible Hemmung Wirkdauer 2-3d bis Neusynthese); max Wi nach 5 Tagen
• NW: GIT (Durchfall..), KopfSz, Schwindel, Ca2-Resorption sinkt -> Knochenbrüche; Pneumonien; Gastrinprod steigt (ohne Folge)
• Int: CYP2C19-Inhibition durch Omeprazol; Clopidogrel-Aktivierung durch CYP2C19 -> verminderte Clopidogrel-Spiegel

Question 5

Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol, Esomeprazol

Answer 5

Protonenpumpeninhibitoren PPI

Question 6

Cimetidin, Ranitidin, Famotidin, Nizatidin, Roxatidin

Answer 6

Histamin H2-Rezeptor-Blocker (Antagonisten)

Cimetidin, Ranitidin, Famotidin, Nizatidin, Roxatidin

• W: hemmen nur die Histamin-stimulierte H+-Produktion; Toleranzentwicklung
• Kinetik: OBV 40-90%, teilweise renal elimin., HWZ 1,5-4 h
• NW: harmlos; Durchfall, Verstopfung, KopfSz….; Cimetidin: antiandrogen -> Gynäkomastie (Männer), Amenorrhoe (Frauen)
• Int: Cimetidin blockiert mehrere CYP-Enzyme -> NW (Theophyllin-, Lidocain-, Warfarin-Konz steigt) -> wenig verwendet

Question 7

Pirenzepin

Answer 7

Pirenzepin

Anticholinergikum mit M-Rezeptor-Spezifität

W: Hemung vagusinduzierter Säurebildung (Block des M1-Rezeptors)

NW: anticholinerg bei hochdosierter Gabe

Ind: 2. Wahl

KI: Glaukom, Pylorusstenose

Question 8

Antiemetika

Answer 8

Brechzentrum: D2, H1, M

• D2-Rezeptor-Antagonisten (Dopaminantagonisten)
• H1-Rezeptor-Antagonisten (Antihistaminika)
• M-Rezeptor-Antagonisten (Anticholinergika)
• 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten (Serotoninantagonisten)
• Gluco-Rezeptor-Antagonisten
• NK1-Rezeptor-Antagonisten
• CB1-Rezeptor-Antagonisten

Question 9

Metoclopramid, Domperidon

Answer 9

Metoclopramid, Domperidon

D2-Rez-Antagonisten

Metoclopramid:

• W: Blockade D2 im ZNS -> antiemetisch (Area postrema); direkte Wirkung GIT -> Motilitätssteigerun (Magenpassage beschleunigt), Pylorustonus sinkt
• NW: EPS (reversible Dyskinesien v.a. bei Kindern -> Mittel der Wahl: Biperiden (Anticholinergikum)); Prolaktinsekretion steigt bei längerer Einnahme -> Galaktorrho, Gynäkomastie
• Ind: Übelkeit, Erbrechen, Motilitätsstörungen
• KI: mechan. Ileus; Kombi mit Neuroleptika (Steigerung der EPS); M Parkinson oder andere EPS

Domperidon

• peripherer D2-Antagonist
• kaum ZNS-gängig -> kaum zentrale NW
• bevorzugt bei M. Parkinson

Question 10

Dolasetron, Granisetron, Ondansetron, Palonosetron, Tropisetron

Answer 10

Dolasetron, Granisetron, Ondansetron, Palonosetron, Tropisetron

5-HT3-Rez-Antagonisten

• hochpotent, v.a. bei hochemetogener Zytostatikagabe
• W: kompetitive Hemmung peripherer und zentraler 5-HT3-Rezeptoren -> antiemetisch
• HWZ lang; Gabe 1x/d; Ondansetron: kurze HWZ
• NW: KopfSz, Obstipation
• KI: kleine Kinder, SS, SZ

Question 11

Dimenhydrinat (Vomex), Promethazin

Answer 11

Dimenhydrinat (Vomex), Promethazin

H1-Rezeptor-Antagonist

• W: kompetitiver Block der H1-Rezept
• Ind: Kinetosen, Hyperemesis gravidarum
• NW: Sedierung, anticholinerge Wirkung (Mundtrockenheit, (Sinus-)Tachykardie, Mydriasis, GI-Störungen, Akkomodationsstörungen)

Question 12

Scopolamin

Answer 12

Scopolamin

M-Rez-Antagonist

• W: kompet. M-Rez Antagonismus
• Ind: Kinetosen (Reisekrankheit)
• NW: Sedierung, Mundtrockenheit, Akkomodationsstörung..

Question 13

Pharmaka die Obstipation verursachen

Answer 13

• Opioide
• M-Rez-Antagonisten (Antiparkinson, Antidepressiva, H1-Antagonisten)
• Verapamil
• Clonidin
• Alumium-haltige Antacida
• Eisenpräparate

Laxantien: Reihenfolge der Anwendung: Quellmittel -> Macrogole -> Bisacodyl, Natriumpicosulfat -> Anthrachinone

Question 14

Laxantien

Answer 14

1. Osmotisch wirkende Laxantien:

• Macrogol, Lactulose (Bifiteral), Sorbit (Klysma), Glaubersalz, Bittersalz
• W: im Colon entsteht durch bakterielle Spaltung Milch- und Essigsäure -> Osmose, Motilität steigt
• NW: Na und K-Verlust; abdominelle Sz, Flatulenz

2. Antiresorptiv (Na-Resorpt. sinkt) und sekretagog wirkende Laxantien

• Ricinusöl (durch Darmlipase in aktive Ricinolsäure umgewandelt), Sennoside (Trockenextrakt aus Sennafrüchten, Antrachinone)
• Bisacodyl (Aktivierung durch Hydrolase in der Darmschleimhaut); Na-Picosulfat (Bakt. Spaltung im Kolon (=Aktivierung)
• W: im Colon entsteht durch Zuckerspaltung Emodine -> Anthrone -> Anthranole
• langsamer Wirkeintritt; 8-12 h
• NW: Na und K-Verlust; Dunkelfärbung der Colonmukosa (harmlos)

3. Füll- und Quellmittel (= Ballaststoffe)

• Weizenkleie, Leinsamen, indische Flohsamen
• W: 10-60g/tag + Flüssigkeit; Dehnung -> Defäk-Reflex
• Wirkeintritt: langsam, mehrere Tage
• NW: bei Leinsamen Kalorienaufnahme (Öle), Cyanidaufnahme!

4. Gleitmittel

• dickflüssiges Paraffinöl, Glycerin (Klysma, Suppos.)
• Wirkeintritt schnell, 6-12h
• NW: Paraffingranulome, Resorption von Vit A, D, K, E sinkt

Question 15

Loperamid

Answer 15

Loperamid (Immodium)

• Opioid, nicht BTM-pflichtig
• keine Analgesie, nicht ZNS-gängig (wg P-Glykoprotein) -> keine Sucht, Missbrauch
• Resorption nach oraler Gabe, aber hoher First-Pass-Metabol. -> nur geringe BV
• W: obstipierend durch Erregung von Morphinrezeptoren im Darm: Darmperistaltik sinkt, Sphinctertonus steigt
• Ind: akute Diarrhö
• KI: Ileus, Obstipation, Kinder < 2 Jahren, Diarrhö mit Fieber u blutigem Stuhl ohne kausale Therapie, akuter Schub Colitis ulcerosa, pseudomembranöse Colitis