AINES Flashcards
(20 cards)
Qual é o mecanismo principal de ação dos AINEs?
Inibição das cicloxigenases (COX-1 e COX-2)
Bloqueiam a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas. COX-1 é constitutiva e homeostática, enquanto COX-2 é induzida por inflamação.
Descreva a cascata do ácido araquidônico e onde os AINEs atuam.
Fosfolipídeos da membrana → (PLA2) → Ácido araquidônico → (COX) → PGG2 → PGH2 → (sintases específicas) → PGE2, PGI2, TXA2, PGD2, PGF2α
AINEs bloqueiam a etapa 2 (COX-1 e/ou COX-2), enquanto glicocorticoides bloqueiam a etapa 1 (PLA2).
Compare as características e funções da COX-1 e COX-2.
COX-1: Citoproteção gástrica, agregação plaquetária, função renal; Presente no estômago, rim, plaquetas.
COX-2: Inflamação e dor; Induzida por IL-1β, TNF-α; Presente em macrófagos, fibroblastos, endotélio.
COX-2 também é constitutiva no rim e SNC.
Como são classificados os AINEs quanto à seletividade para COX?
Não-seletivos: AAS, ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco; Seletivos COX-2: Celecoxibe, etoricoxibe (coxibes); Acetaminofeno/Paracetamol: Inibição preferencial no SNC.
Mecanismo do paracetamol: redução do sítio peróxido da COX.
O que torna o ácido acetilsalicílico (AAS) único entre os AINEs?
Inibição irreversível das COX-1 e COX-2; Acetilação covalente da Ser-530; Efeito prolongado nas plaquetas (7-10 dias); Cardioproteção em baixas doses (75-100 mg/dia).
AAS tem maior afinidade por COX-1.
Como o paracetamol difere dos outros AINEs em seu mecanismo?
Inibição da COX principalmente no SNC; Atua no sítio peróxido da enzima; Sem efeito anti-inflamatório periférico significativo.
Analgésico e antipirético sem efeito antiplaquetário.
Quais são as principais contraindicações absolutas para o uso de AINEs?
Úlcera péptica ativa; Insuficiência renal grave (ClCr < 30 mL/min); Insuficiência hepática grave; Hipersensibilidade conhecida a AINEs; Gravidez (3º trimestre).
Particularmente contraindicado devido ao fechamento do ducto arterial e doenças cardiovasculares.
Por que o AAS é contraindicado em crianças com infecções virais?
Síndrome de Reye: encefalopatia aguda + hepatotoxicidade; Mortalidade: até 30-40%.
Associação entre AAS e infecções virais como varicela e influenza.
Qual é a ‘tríade do risco’ para nefrotoxicidade com AINEs?
AINE + IECA/BRA + Diurético = ↑↑ Risco IRA.
AINEs reduzem PGs vasodilatadoras renais, enquanto IECA/BRA reduzem angiotensina II e diuréticos diminuem volume circulante.
Explique o mecanismo dos efeitos adversos gastrointestinais dos AINEs.
Inibição COX-1 → ↓ PGE2 protetora → ↓ Secreção de muco e bicarbonato; ↑ Secreção de ácido gástrico; ↓ Fluxo sanguíneo mucoso.
Consequências incluem dispepsia, úlceras, sangramento GI. Prevenção: IBP, misoprostol.
Por que os coxibes aumentam o risco cardiovascular?
Desequilíbrio PGI2/TXA2: COX-2 seletivos ↓ PGI2 (vasodilatador, antiagregante) e mantêm TXA2 normal (vasoconstritor, pró-agregante).
Resultado: ↑ trombose, IAM, AVC, como observado no estudo VIGOR com rofecoxibe.
Explique o mecanismo de hepatotoxicidade do paracetamol.
Metabolismo normal (90%): Glicuronização e sulfatação → metabólitos inativos; Superdosagem (>4g/dia): CYP450 → NAPQI (metabólito tóxico).
Antídoto: N-acetilcisteína, que repõe glutationa.
Como o AAS exerce efeito cardioprotetor?
Dose: 75-100 mg/dia; Mecanismo: inibição irreversível COX-1 plaquetária → ↓ TXA2 → ↓ agregação plaquetária.
Redução de 20-25% nos eventos cardiovasculares, com duração de 7-10 dias.
Como os AINEs são usados no fechamento do ducto arterial?
Feto: PGs mantêm ducto aberto; Pós-nascimento: ↓ PGs → fechamento natural; Tratamento de prematuros: indometacina ou ibuprofeno IV.
Contraindicação: AINEs na gestação (3º trimestre).
Quais são as principais interações medicamentosas dos AINEs?
Varfarina: ↑ risco sangramento; IECA/BRA: ↓ efeito anti-hipertensivo; Diuréticos: ↓ eficácia; Lítio: ↑ níveis séricos; Metotrexato: ↓ clearance renal.
Essas interações podem levar a toxicidade e complicações clínicas.
Quais são as características específicas da dipirona?
Mecanismo: inibição COX no SNC + dessensibilização nociceptores; Efeito adverso grave: agranulocitose.
Dipirona é banida em países como EUA, Reino Unido e Suécia, mas amplamente utilizada no Brasil.
Como as prostaglandinas mediam inflamação e dor?
Inflamação: PGE2, PGI2 → vasodilatação, ↑ permeabilidade; Dor: PGE2 → sensibilização de nociceptores.
Resulta em hiperalgesia e facilitam a transmissão nociceptiva.
Explique o mecanismo da febre e como os AINEs a controlam.
Pirogênios → IL-1β, IL-6, TNF-α → ↑ COX-2 → ↑ PGE2 → ↑ set-point térmico; Ação dos AINEs: bloqueio COX-2 → ↓ PGE2.
Isso leva à normalização do set-point térmico.
Quais cuidados especiais com AINEs em idosos?
↓ Clearance hepático e renal; ↑ Concentrações plasmáticas; ↑ Risco GI, renal e cardiovascular.
Ajuste: menores doses e menor frequência; Evitar piroxicam e indometacina.
Por que os AINEs são problemáticos na gravidez?
1º-2º trimestre: ↑ Risco malformações; 3º trimestre: Contraindicado por fechamento prematuro ducto arterial e oligodrâmnio.
Pode levar a trabalho de parto prolongado e ↑ sangramento pós-parto.
