Anemias Megaloblasticas Flashcards Preview

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Flashcards in Anemias Megaloblasticas Deck (46)
1

Causas de anemia megaloblastica independentes de folato e B12?

- Casos de LMA, Mielodisplasia- Fármacos que interferem com a síntese do DNA [arabinosídeo de citosina, hidroxiureia, 6-mercaptopurina, azidotimidina]- Acidúria Orótica (responde à Uridina) - acido orotico é vit B13 que interfere com o metabolismo da B12 e do acido folico- Responsiva à Tiamina

2

Tres tipos de cobalamina: ado, metil e hidroxi - qual é cofactor da enzima mitocondrial metilmalonil CoA mutase?- qual é cofactor da metionina sintetase?- Qual resulta da conversão das outras duas pela luz?

- qual é cofactor da enzima mitocondrial metilmalonil CoA mutase? ado (Ado - CoA)- qual é cofactor da metionina sintetase? metil (metil-metionina)- Qual resulta da conversão das outras duas pela luz? hidroxi

3

Cobalamina- fonte para seres humanos?- necessidades diarias e perdas?- Temos reservas de 2-3 mg, suficientes para 3-4 anos. V/F- transporte ativo no ileo é eficiente para grandes doses orais. V/F

- fonte para seres humanos? Origem animal (carne, peixe e lacticínios)- necessidades diarias e perdas? 1 a 3 microgramas/dia (perdas e necessidades)- Temos reservas de 2-3 mg, suficientes para 3-4 anos. V- transporte ativo no ileo é eficiente para grandes doses orais. F! E eficiente para pequenas doses.

4

Cobalamina - absorção- em condições normais temos um excesso de FI. V/F- como se chama o receptor para o FI no intestino?- Desenvolve-se mais rapidamente deficiência de cobalamina em indivíduos com má absorção ou nos vegetarianos estritos?

- em condições normais temos um excesso de FI. V- como se chama o receptor para o FI no intestino? cubilina- Desenvolve-se mais rapidamente deficiência de cobalamina em indivíduos com má absorção ou nos vegetarianos estritos? Mais nos com ma absorção (nos vegans mantém-se a reabsorção através da CHE)

5

Duas proteínas de transporte da cobalamina - TC I e TC II- Qual é produto do cromossoma 11? E do cromossoma 22?- Qual vem dos grânulos dos neutrofilos?- Qual é sintetizada pelo fígado, macrofagos, ileo e endotelio vascular?- Qual nao leva cobalamina aos tecidos?- Qual entrega cobalamina a medula, a placenta e outros tecidos?

- Qual é produto do cromossoma 11? TC I. E do cromossoma 22? TC II- Qual vem dos grânulos dos neutrofilos? TC I. - Qual é sintetizada pelo fígado, macrofagos, ileo e endotelio vascular? TC II.- Qual nao leva cobalamina aos tecidos? TC I- Qual entrega cobalamina a medula, a placenta e outros tecidos? TC II.

6

Folato- a maioria dos alimentos contem folato. V/F- Necessidades diarias são de ___ microg e a quantidade total de folato no corpo é de ___ mg, particularmente no ___, que dura para cerca de ___ meses.

- a maioria dos alimentos contem folato. V- Necessidades diarias são de 100 microg e a quantidade total de folato no corpo é de 10 mg, particularmente no fígado, que dura para cerca de 3-4 meses.

7

Folato- Uma pequena parte dos folatos dietéticos são convertidos em 5-metil-THF dentro da mucosa do delgado, antes de entrar no plasma portal. V/F- Em todos os líquidos corporais grande parte do folato esta sobre a forma de MTHF na forma de monoglutamato. V/F- Dois transportadores do folato para dentro das células: alta e baixa afinidade. Qual ajuda o metotrexato a entrar?

- Uma pequena parte dos folatos dietéticos são convertidos em 5-metil-THF dentro da mucosa do delgado, antes de entrar no plasma portal. F! São TODOS os flatos dietéticos!- Em todos os líquidos corporais grande parte do folato esta sobre a forma de MTHF na forma de monoglutamato. V- Dois transportadores do folato para dentro das células: alta e baixa afinidade. Qual ajuda o metotrexato a entrar? Baixa afinidade

8

3 farmacos que inibem a redutase do DHF e assim impedem a formação de coenzimas THF ativas?

METOtrexatoTriMETROpimPriMETAminaMetem-se na sintese do THF

9

Faz a ligação - Poliglutamatos e Monoglutamatos - 70-90% dos folatos naturais - Ligado a todas as co-enzimas- Mais facilmente absorvíveis - Forma que existe em quase todos os líquidos corporais

- 70-90% dos folatos naturais: Poliglutamatos- Todas as co-enzimas: Poliglutamatos- Mais facilmente absorvíveis: Monoglutamatos - Forma que existe em quase todos os líquidos corporais: Monoglutamatos

10

Folatos - enzima Folato Poliglutamato Sintetase pode usarapenas o THF, não o MTHF como substrato. V/F- Que anomalias do metabolismo do folato estão presentes no défice de cobalamina?- Anemia por défice de cobalamina responde a doses altas de folato e o inverso tb se verifica. V/F

- enzima Folato Poliglutamato Sintetase pode usarapenas o THF, não o MTHF como substrato. V- Que anomalias do metabolismo do folato estão presentes no défice de cobalamina? Folato serico alto mas folato celular baixo e excreção do precursor de Purina AICAR. - Anemia por défice de cobalamina responde a doses altas de folato e o inverso tb se verifica. F! O inverso n se verifica.

11

Clinica das deficiencias de folato e B12- Nos casos graves as manifestações são de que?- A anorexia em geral é acentuada, temos glossite e queilite angular, icterícia, hiperpigmentação reversivel. V/F

- Nos casos graves as manifestações são de que? Anemia - A anorexia em geral é acentuada, temos glossite e queilite angular, icterícia, hiperpigmentação reversivel. V

12

Efeitos sobre os tecidos - Tecidos epiteliais sao os segundos tecidos mais afetados, depois da MO. V/F- Que epitelios?

- Tecidos epiteliais sao os segundos tecidos mais afetados, depois da MO. V- Que epitelios? Boca, do estomago, do intestino, trato genital e respiratorio.

13

Abortamentos, Anomalias do tubo neural e Ausencia de fertilidade ocorre só com défice de folato ou pode ocorrer tb com défice de cobalamina?

Podem ocorrer com os dois! (3 As - Ambos)

14

Auto-anticorpos contra receptores do folato são mais comuns em maes de lactentes com DTN?

Nao.. Isso foi refutado.

15

DCV - Crianças com homocistinuria grave (mais de 100), decorrente da deficiência de uma de três enzimas (metionina sintetase, MTHFR ou cistationina sintetase) apresentam DCV. V/F- Redução dos níveis de homecisteina não mostrou benefícios na redução dos eventos CV. V/F- Suplementação com acido folico diminuiu risco de AVE em 15%. V/F

- Crianças com homocistinuria grave (mais de 100), decorrente da deficiência de uma de três enzimas (metionina sintetase, MTHFR ou cistationina sintetase) apresentam DCV. V- Redução dos níveis de homecisteina não mostrou benefícios na redução dos eventos CV. V- Suplementação com acido folico diminuiu risco de AVE em 15%. V

16

Neoplasias malignas- Polimorfismo C677T diminui a incidencia do ca ___- Por norma nao se deve administrar folato a doentes com tumores estabelecidos. Excepção?

- Polimorfismo C677T diminui a incidencia do ca colon- Por norma nao se deve administrar folato a doentes com tumores estabelecidos. Excepção? Anemia megaloblastica grave pode défice de folato

17

Deficiencia de cobalamina e manif neurologicas - O que causa a nivel periferico?- afeta mais pacientes de que sexo?- Pode tb cursar com demencia, alterações psicóticas e comprometimento visual. V/F- Disturbios psiquiatricos sao comuns tanto na deficiência de folato quanto na de cobalamina. V/F- Na neuropatia por esta deficiencia o problema estara na inibição das reações de transmetilação. V/F

- O que causa a nivel periferico? neuropatia periferica bilateral com desmielinização dos feixes posteriores e piramidais. - afeta mais pacientes de que sexo? masculino- Pode tb cursar com demencia, alterações psicóticas e comprometimento visual. V- Disturbios psiquiatricos sao comuns tanto na deficiência de folato quanto na de cobalamina. V- Na neuropatia por esta deficiencia o problema estara na inibição das reações de transmetilação. V

18

Sangue periferico - Morfologia eritrocitos?- Morfologia neutrofilos?- Contagem de leucocitos?- Contagem de plaquetas?- Gravidade de alterações nas outras células do sangue é paralela a magnitude da anemia. V/F

- Morfologia eritrocitos? Macrocitose, anisocitose e poiquilocitose- Morfologia neutrofilos? Hiperssegmentados- Contagem de leucocitos? Pode haver leucopenia (menos granulocitos e linfocitos)- Contagem de plaquetas? Diminuida- Gravidade de alterações nas outras células do sangue é paralela a magnitude da anemia. V

19

MO e eritropoiese ineficaz- Hipo ou hipercelular?- Nos pacientes menos anemicos é mais fácil ou mais dificil reconhecer as alterações?- Podemos ter um coombs fracamente positivo com diagnostico errado de anemia hemolitica auto-imune. V/F

- Hipo ou hipercelular? Hipercelular (acumulo de celulas imaturas)- Nos pacientes menos anemicos é mais fácil ou mais dificil reconhecer as alterações? Mais dificil. - Podemos ter um coombs fracamente positivo com diagnostico errado de anemia hemolitica auto-imune. V

20

Duas causas para deficiencia de cobalamina? Qual é a principal responsável?

- ma absorção - principal- ingestao inadequada

21

Anemia perniciosa- Como se define?- Comum em europeus do norte. V/F- Razão H:M brancos? Pico etario?- Diferença expectativa de vida homens e mulheres.

A. perniciosa - doença dos As- Como se define? Atrofia gastrica, poupa o Antro, Acloridia e defice grave de FI- Comum em europeus do norte. V- Razão H:M brancos? 1: 1,6. Pico etario? 60 anos - Mulheres tem expectativa de vida normal e os homens subnormal (mais incidência de cancro gástrico)

22

A. Perniciosa- A doença é mais comum em parentes próximos de doentes e doentes com outras doenças auto-imunes. V/F- 2 hipos que estao associados?- Grupo sanguineo associado?- Predominio de Th __ (1/2)

- A doença é mais comum em parentes próximos de doentes e doentes com outras doenças auto-imunes. V- 2 hipos que estao associados? hipoparatiroidismo e hipogamaglobulinemia- Grupo sanguineo associado? A- Predominio de Th 2

23

Na A. Perniciosa a Inf por H. Pylori e muito ou pouco frequente?

Pouco

24

Condições com má absorção de Cobalamina mas em geral NÃO é grave nem prolongada o suficiente para causar anemia Megaloblástica. MNEMONICA: SER CHEF DA GIP

Sind ZEEnteropatia gluten RadioterapiaCirurgia bypass gastricoHIVEnxerto Vs HospedeiroFarmacos Deficiencias AlcoolGastrite atrofica simplesIBPsPancreatite

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A. Perniciosa - anticorpos anti FI- Dois tipos: tipo I e o tipo II. Qual é o ligante e qual é o bloqueador?- 55% apresentam o tipo ___ e 35% apresentam o tipo ___. - Atc anti FI no suco gástrico podem ser observados em 80% dos pacientes. V/F

- Dois tipos: tipo I, bloqueador, e o tipo II ligante (2 - liga 2 pessoas)- 55% apresentam o tipo I e 35% apresentam o tipo II. - Atc anti FI no suco gástrico podem ser observados em 80% dos pacientes. V

26

% de doentes adultos com A. Perniciosa com atc anti-celula parietal?

90%

27

A. Perniciosa juvenil - que atc geralmente n esta presente: anti-FI ou anti-celula parietal?- 50% tem endocrinopatia associada. V/F

- que atc geralmente n esta presente: anti-celula parietal (paredes n existem no vocabulário do adolescente)- 50% tem endocrinopatia associada. V/F

28

Quando é que os seguintes desenvolvem anemia megaloblastica?- Lactentes de maes com deficiência grave de cobalamina - Deficiência congénita de FI - Deficiência congénita de transcobalamina II (poucas semanas apôs nascer; aos 3/6 meses; aos 1/3 anos)

- Lactentes de maes com deficiência grave de cobalamina: 3-6 meses - Deficiência congénita de FI: 1/3 anos- Deficiência congénita de transcobalamina II: poucas semanas apôs nascer

29

- Na gastrectomia total a deficiencia de cobalamina é ....- Na gastrectomia parcial a incidencia de deficiencia de cobalamina e de 10-15%. V/F

- Na gastrectomia total a deficiencia de cobalamina é inevitavel - Na gastrectomia parcial a incidencia de deficiencia de cobalamina e de 10-15%. V

30

No Sindrome da alça estagnada temos ____ de B12 e ____ de folatos (aumento/diminuição)

No Sindrome da alça estagnada temos diminuição de B12 e aumento de flatos (bactérias usam a B12 para sintetizar folatos)

31

Qual a causa mais comum de anemia megaloblastica por deficiência de cobalamina na infância em pacientes ocidentais?

Má absorção seletiva de cobalamina com proteinúria= S. Imerslund-Gräsbeck= Ma absorção congénita de cobalamina= Anemia megaloblastica autonómica recessiva= Aminoglicosídeo 1

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S. Imerslund-Gräsbeck- Como esta FI e acido gastrico?- Alguns tem anomalias congénitas renais. V/F

- Como esta FI e acido gastrico? normal- Alguns tem anomalias congénitas renais. V

33

Doença celiaca versus sprue tropical - em qual é que quase todos tem ma absorção de cobalamina?- em qual é que 30% tem?

- em qual é que quase todos tem ma absorção de cobalamina? Sprue tropical- em qual é que 30% tem? Celiaca

34

Acidemia e aciduria metilmalonica congenita- Crianças ja nascem doentes. V/F- A anemia se presente é normocitica, normoblastica. V/F- Onde pode estar o problema?

- Crianças ja nascem doentes. V- A anemia se presente é normocitica, normoblastica. V- Onde pode estar o problema? Adocobalamina ou na enzima metilmalonil-CoA-mutase

35

Inalação de óxido Nitroso - Oxida a metilcobalamina ou a adocobalamina?

metilcobalamina

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Na maioria das deficiencias de folato existe um componente nutricional. V/F

V

37

Defice de folato- Sindrome congenita de ma absorção selectiva de folato ha resposta a doses fisiológicas parentericas mas n orais de folato. V/F- na gravidez o défice de folato é mais pela entrega ao feto ou pelo catabolismo nas zonas em proliferação?- O folato é 10x maior nos RN do que nos adultos mas depois cai as 6 sem. A queda é maior em que condições?

- Sindrome congenita de ma absorção selectiva de folato ha resposta a doses fisiológicas parentericas mas n orais de folato. V- na gravidez o défice de folato é mais pelo catabolismo nas zonas em proliferação- O folato é 10x maior nos RN do que nos adultos mas depois cai as 6 sem. A queda é maior em que condições? Prematuros, baixo peso, infeções, mts exsanguineotransfusoes, dificuldade de se alimentar

38

Defice de folato nos disturbios hematologicos- nas anemias hemoliticas em particular em 3 ...- Tb acontece noutras condições de maior renovação celular, como mielofibrose e as neoplasias malignas. V/F

- nas anemias hemoliticas em particular em 3: anemia falciforme, anemia hemolitica auto-imune, esferocitose- Tb acontece noutras condições de maior renovação celular, como mielofibrose e as neoplasias malignas. V

39

Macrocitose dos eritrocitos nos alcoolicos cronicos so acontece quando temos défice de folato concomitante. V/F

Falso! Pode ocorrer mesmo com folato normal!

40

Cobalamina serica- Valores menores que 100 ng/dL geralmente estão associados a....- Valores entre 100 e 200 são ....- Valores mais que 200 são ....

- Valores menores que 100 ng/dL geralmente estão associados a anemia megaloblastica (ha doentes com doença neurológica com valores assim que n tem anemia)- Valores entre 100 e 200 são limítrofes - Valores mais que 200 são normais

41

AMM e homocisteina- juntamente com a homocisteina, esta elevado em 30% dos indivíduos normais. V/F- Homocisteina esta elevada em muitas causas para alem das deficiências de folato e cobalamina. V/F

- juntamente com a homocisteina, esta elevado em 30% dos indivíduos normais. V- Homocisteina esta elevada em muitas causas para alem das deficiências de folato e cobalamina. V - por isso n e usada no dx.

42

Folato - serico e eritrocitario - O folato serico reflete a ....- Folato serico pode estar elevado na deficiencia grave de cobalamina. V/F- Folato eritrocitario traduz a reserva de folato e é menos afetado pela dieta e pela hemolise. V/F- 66% dos doentes com défice de cobalamina tem níveis subnormais de folato eritrocitario. V/F

- O folato serico reflete a dieta recente - Folato serico pode estar elevado na deficiencia grave de cobalamina. V (n há conversao de MTHF em THF)- Folato eritrocitario traduz a reserva de folato e é menos afetado pela dieta e pela hemolise. V - 66% dos doentes com défice de cobalamina tem níveis subnormais de folato eritrocitario. V

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No tx da anemia megaloblastica as transfusões sao são frequentemente necessárias e aconselháveis. V/F

F! Raramente necessárias e não aconselháveis.

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Tx do défice de cobalamina- 1º Repor reservas - dose, nº injeções?- 2º tx de manutenção - dose, Nº injeções? Diferença entre hidroxicobalamina e cianocobalamina?

- 1º Repor reservas - 1000 microg, 6 injeções, 1 por semana. - 2º tx de manutenção - 1000 microg, de 3 em 3 meses (hidroxi) mensal para a ciano (menor retenção)

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Tx do défice de folato - E suficiente, mesmo nos casos graves, a administração de 5-15 mg de acido folico/dia. V/F- quando é que se da acido folinico?

- E suficiente, mesmo nos casos graves, a administração de 5-15 mg de acido folico/dia. V- quando é que se da acido folinico? para combater a toxicidade dos inibidores da DHF redutase.

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Profilaxia com acido folico na gravidez- dose? E se ja tiverem tido bebe com DTN?

- 400 microg/dia antes e durante a gravidez. Se ja tiverem tido DTN - 5 mg/dia