Farmacologia: Anticonvulsivante e Hipnóticos-Sedativos Flashcards
(18 cards)
1
Q
Mecanismo de ação dos fármacos antiepiléticos.
A
- Facilitação da neurotransmissão inibitória (GABA).
- Os receptores gaba são ionotrópicos, isto é, dependentes de ligantes.
- O GABA atua em um receptor que é um canal iônico inibitório, porque, quando o GABA ativa esse receptor (GABAa), ele promove influxo de cloreto, reduzindo a ativação neuronal.
- Alguns fármacos atuam facilitando a ação do GABAa receptor.
- Barbitúricos e Benzodiazepínicos
Inibição da neurotransmissão excitatória (canais de Na+, glutamato). - Bloqueiam canais de sódio dependentes de voltagem, reduzindo atividade neuronal de neurônios que liberam glutamato.
- O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do SNC.
2
Q
Fármacos antiepiléticos.
A
- Os antiepilépticos não tratam epilepsias: principal objetivo é reduzir a probabilidade de crises epilépticas.
- Utilizados por longos períodos: considerar efeitos adversos, interações etc.
- Abordagem: monoterapia (Se der errado, troca de fármaco antes de tentar dois juntos).
- Dificuldade de classificação: diferentes tipos de epilepsias requerem diferentes fármacos.
- Efeitos indesejáveis: náuseas, prejuízos cognitivos, ataxia, ganho de peso, teratogênicos, indução enzimática, sonolência, tontura e erupções cutâneas.
3
Q
FENITOÍNA, CARBAMAZEPINA, VALPROATO, LAMOTRIGINA, OXCARBAZEPINA.
A
- Bloqueadores dos canais de sódio.
- Fármaco estabiliza o estado inativado do canal de Na+ regulado por voltagem, diminuindo a excitabilidade da membrana.
- Fármacos com maior seletividade pelo estado inativado, possuem ação mais seletiva para pacientes epilépticos.
4
Q
Fenitoína.
A
- Bloqueadores dos canais de sódio.
- Não causa sedação.
- Não são utilizados para crises de ausência.
- Causa indução enzimática.
- Náuseas e vômitos.
- Hirsutismo, osteoporose, anemia, malformação fetal.
5
Q
Carbamazepina.
A
- Bloqueadores dos canais de sódio.
- Considerada tratamento de primeira escolha para crises epilépticas focais e dor neuropática.
- Ineficaz em crises de ausência.
- Farmacocinética: indutor enzimático das citoproteínas hepáticas CP450.
- Anticoncepcionais podem apresentar efeitos reduzidos ao ser administrado junto da Carbamazepina) e de outros fármacos que também são metabolizados por CP45.
- Oxcarbazepina: pró-fármaco.
6
Q
Valproato.
A
- Bloqueadores dos canais de sódio.
- Medicamento anticonvulsivantes de amplo espectro por excelência.
- Primeira escolha, mais eficaz para os diferentes tipos de crises.
- Único fármaco dessa classe utilizado para as crises de ausência.
- Pode causar espinha bífida: teratogênico.
- Bloqueia canais para SÓDIO e também para cálcio.
- Bloqueio de canal para Ca++ parece estar relacionado ao tratamento para crises de ausência.
7
Q
Lamotrigina.
A
- Bloqueadores dos canais de sódio.
- Semelhante à fenitoína e carbamazepina, porém, atua também em canais de Ca++: pode ser útil em crises de ausência.
8
Q
Etossuximida.
A
- Bloqueadores de canal para cálcio.
- Usada apenas para crises de ausência.
- Mecanismo de ação: bloqueia APENAS canais para cálcio.
- Inibição dos canais de Cálcio tipo T: reduz correntes de Ca++ de limiar baixo no tálamo, que desempenha papel importante na geração do padrão EEG característico das crises de ausência.
- Efeitos adversos: prejuízos cognitivos; ataxia.
9
Q
Barbitúricos: Fenobarbital.
A
- Facilitadores de GABA.
- Semelhante à fenitoína, porém causa sedação.
- Baixo custo.
- Não é usado em em crises de ausência.
- Superdosagem induz coma.
- Atua em receptores GABA
- Causa tolerância, dependência e rash (manchas avermelhadas na pele).
- Indutores enzimáticos.
10
Q
Benzodiazepínicos: Diazepam, Clonazepam (Rivotril), Lorazepam.
A
- Facilitadores de GABA.
- Efeito sedativo (ansiolítico e hipnótico).
- Pode causar síndrome de abstinência: iinterrupção abrupta resulta em sintomas de abstinência, incluindo confusão, ansie- dade, agitação, intranquilidade, insônia, tensão.
- Ineficaz via oral (sofre intenso metabolismo de primeira passagem [hepática]: reduz muito a biodisponibilidade).
11
Q
Álcool.
A
- Facilitadores de GABA.
- Apresenta efeito semelhante ao dos barbitúricos.
- Mecanismo de ação: agonista do receptor GABAa.
- Efeitos de ambos os tipos de facilitadores GABA são potencializados pelo álcool.
- Álcool apresenta efeitos antiepilépticos, semelhantes ao do barbitúrico.
- Efeitos agudos (são muito próximos dos efeitos dos barbitúricos e benzodiazepínicos).
12
Q
Vigabatrina.
A
- Derivado sintético e análogo de GABA.
- Inibe a gaba-transaminase, enzima que degrada GABA, aumentando a disponibilidade deste neurotransmissor no cérebro.
- Meia vida curta, porém a inibição da enzima é irreversível.
- Pode provocar depressão: não deve ser usado como monoterapia.
13
Q
Benzodiazepínicos e barbitúricos.
A
- Tanto os barbitúricos quanto os benzodiazepínicos atuam como agonistas alostéricos dos receptores GABA-A.
- Ser um agonista alostérico indica que o medicamento não atua no sítio de ligação do receptor, mas sim em um outro sítio.
- A diferença éque os benzodiazepínicos possuem um sítio de ligação específico, de forma que eles só possuem efeito na presença de GABA.
- Por outro lado, os barbitúricos não são dependentes da presença de GABA: efeitos tendem a ser maiores.
- Assim, diz-se que os benzodiazepínicos são mais seguros.
14
Q
Clonazepam (Rivotril), diazepam (Valium), Bromazepam (Lexotam), Flunitrazepam (Boa noite Cinderela), Clobazam, Clordiazepóxido.
A
- Benzodiazepínicos.
- Usados para reduzir ansiedade e agressão: diminuem o estado de alerta, ansiedade contração muscular.
- Mecanismo de ação: modulador alostérico positivo de GABA, aumentando a sensibilidade do canal de cloreto ao GABA.
- Entrada de cloreto se torna maior (mas não tanto quanto no caso dos barbitúricos)
- Depende da presença de GABA (diferentemente dos barbitúricos).
- A curto prazo, promovem hipnose.
- Uso a longo prazo: desenvolvimento de tolerância.
- Síndrome de Abstinência - potencial de abuso.
- Efeitos adversos: problemas de aprendizado e memória, efeitos sedativos.
- Superdosagem: sono prolongado, sem depressão cárdio-respiratória.
15
Q
Flumazenil.
A
- Medicamento utilizado para inibir a ligação do benzodiazepínico ao receptor: compete pelo sítio benzodiazepínico.
- Útil para reverter overdose de benzo.
16
Q
Fenobarbital.
A
- Barbitúricos.
- Agonistas de canal para cloreto (GABAa).
- Mecanismo de ação: agonistas do canal para cloreto, provocando a entrada maciça de cloreto na célula que se hiperpolariza reduzindo/inibindo atividade neuronal.
- Baixo índice terapêutico.
- Elevada toxicidade: janela terapêutica estreita.
- Doses devem ser baixas.
- Requer acompanhamento próximo - riscos de overdose, suicídio.
- Em doses baixas, os barbitúricos produzem sedação (têm um efeito calmante e reduzem a excitação). Em doses crescentes, eles causam hipnose, seguida de anestesia (perda das sensações) e, finalmente, coma e morte.
- O uso dos barbitúricos contra insônia de modo geral não é mais aceito, devido aos efeitos adversos e ao potencial para tolerância.
17
Q
ZOLPIDEM, ZOPICLONA, ZALEPLON.
A
- Medicamentos de Classe Z.
- Efeito agonista sobre receptores GABA, atuando no mesmo local de atuação dos benzodiazepínicos: facilitadores de GABA (Moduladores Alostéricos Positivos).
- Não apresentam relação estrutural com benzodiazepínicos, mas se ligam ao mesmo sítio (subunidade Alfa 1).
- Não são úteis no tratamento da ansiedade, já que não tem atividade ansiolítica predominante.
- Não tem propriedade anticonvulsivantes.
- Apresentam menor potencial para promover tolerância (dependência) e síndrome de abstinência (risco de abusivo) que benzodiazepínicos.
- Efeitos adversos: pesadelos, agitação, amnésia anterógrada, cefaleia, distúrbios gastrintestinais, tonturas e sonolência diurna.
18
Q
Hipnóticos não associados ao GABA.
A
- Canabinóides: agonista de 5-HT e de canais de Ca+. Melhora atividade gabaérgica (gera sedação)
- Análogo de melatonina: RAMELTEONA, indicado para insônia quando há maior dificuldade de pegar no sono. Não induz tolerância nem abstinência e atua nos receptores MT1 E MT2 (associados à
proteína G).
