Farmakologi anestesi + smertelindrende

Question 1

Generell anestesi

Answer 1

1. Hypnotika - søvninduksjon: benzo, barb., propofol, ketamin, opioider
2. Muskelrelaserende: ikke-depolariserende/depolariserende
3. Smertestillende

Question 2

Barbiturater

Answer 2

Raskt og sterkt sedativa
Potensierer GABAs effekt via Cl–kanal, gir også effekt uten GABA –> økt risiko for toksisitet i fht. benzo
Antiepileptika
Reduserer O2-forbruk i hjernen
Respirasjonsdepresjon

Question 3

Benzodiazepiner

Answer 3

Binder GABAa allosterisk –> øker effekt av GABA når det binder
Toleranse, avhengighet, abstinens

Søvninduserende middel ved hjerte-op.
Toleranse, avhengighet, toksisitet, blandingsmisbruk
Har antidot

Question 4

Propofol

Answer 4

Vanligste søvninduserende
Fettløselig, hurtig sentral clearance
Bronkodilatasjon
Respirasjonsdepresjon

Question 5

Ketamin

Answer 5

NMDA-antagonist
“Frikobler” person fra underbevissthet - brukes tilsvarende søvninduserende ved op.

Question 6

MAC (inhalasjonsanestetika)

Answer 6

Minimal alveolær konsentrasjon
Ved MAC=1 vil 50% av pasienter ikke reagere på smerte, man bør derfor sørge for at MAC > 1,3 i tillegg til å gi opiat

Question 7

Lokalanestesi

Answer 7

Fettløselig
Blokkerer spenningsavhengige Na-kanaler –> hemmer nerveimpuls
Gis gjerne med adrenalin (gir økt virketid)
Kan gi vasovagale reaksjoner, nerveskade hvis settes feil, allergi, HK-reaksjoner
Sensorisk, motorisk og sympatisk (red. BT, bradycardi…) blokade

Lidokain (xylokain), Bupivakain, Ropivakain

Question 8

Spinalanestesi

Answer 8

Under L2, innenfor dura
2-5ml - lav risiko for toxisitet
Opiat forlenger virkning
Nummen fra stikksted og ned
Bruker hulnål

Tung løsning: lokal istedenfor regional effekt
Med kateter: kan gi forlenget anestesi

Question 9

Epidural

Answer 9

Utenfor dura
Tykk nål –> kan sette inn kateter
Lokalanestesi + opiat + alfa2-agonist
Nummen fra stikksted og ned (“tverrsnittanestesi”)
Større dose enn spinalanestesi –> økt risiko for biv.
Redusert BP, hodepine, nerveskade, meningitt, hematom/abscess m.m.

Question 10

Regionalanestesi

Answer 10

Bedøver 1 nerve/-bundt/-plexus e.l.
Settes vha. UL

Question 11

WHOs analgetikatrapp

Answer 11

1. Paracetamol, NSAIDs
2. • svakt opioid
3. • sterkt opioid

Question 12

Paracetamol

Answer 12

Smertestillende, febernedsettende
Opioidsparende
Hemmer COX-er, noe usikker mekanisme
Nedbrytes i lever
Færre bivirkninger enn NSAIDs
5% nedbrytes til levertoxisk reaktiv metabolitt via CYP2E1 - økt ALAT hvis gir leverskade - obs ved alkoholisme m.m.

Question 13

NSAIDs

Answer 13

Smertestillende, febernedsettende, antiinflammatorisk
Opioidsparende
Hemmer COX1 og COX2 –> mindre arakidonsyre omdannes til prostaglandiner + prostasykliner + tromboksaner
Økt mengde arakidonsyre omdannes til leukotriener
COX1: viktig for homeostase (GI, plater, nyrefiltrasjon)
COX2: kan induseres av cytokiner og GFs - økt mengde i betent vev, gir vasodilatasjon + økt WBC m.m. - er viktig for inflammasjon
Blødning, ulcus, hjerteinfarkt, forverre astma (leukotriener)
GFR-reduksjon (aff. vasokonstriksjon) –> økt BP, væskeretensjon, nyreskade
ASA + NSAIDs –> redusert plateaggregering + mindre mucus i gaster –> økt risiko for magesår og -blødning + kan gi nyresvikt (efferent dilatasjon + afferent konstrikson) - gi først ASA og deretter NSAIDs etter ca. 30min

ASA
Ibuprofen
Naproksen

Question 14

Oxycontin

Answer 14

Oxykodon i depottablett

Percocet: + paracet

Question 15

Oxynorm

Answer 15

Oxykodon med hurtigere virkning enn oxycontin

Question 16

Morfin

Answer 16

Vannløselig opioid
Nedbrytes til 3 metabolitter i lever, bl.a. M6G som også har smertestillende effekt, –> nyrer
Dårlig opptak i tarm
Stor spredning hvis settes epiduralt

Question 17

Fentanyl

Answer 17

Fettløselig opioid
100x sterkere enn morfin - høypotent
Rask og kortvarig effekt
Mindre spredning enn morfin hvis settes epiduralt

Ved generell anestesi, akutte smerter

Question 18

Opioider effekt

Answer 18

Binder my-reseptor (Gi) særlig i CNS og perifere sensoriske nerver –> redusert cAMP + hyperpolarisering pga. K+-effluks + reduert Ca2+-influx –> redusert nerveaktivitet
Eufori og rus ved å hemme hemmende nevroner
Både pre- og postsynaptisk effekt
Supraspinalt, spinalt og perifert
Analgetisk, sederende, eufori, angstdempende, demper hoste
Toleranseutvikling etterhvert pga. desensitivisering + nedregulering av R - kan gi hyperalgesi
Respirasjonsdeprimerende, urinretensjon, hemmer frisetting av hormoner, obstipasjon
Fysisk og psykisk avhengighet
Opioid-rotasjon: ulike opioider har noe ulik farmakodynamikk og -kinetikk –> bytte mellom disse kan hindre toleranseutvikling når bruk over tid er nødvendig
Bør nedtrappes langsomt (>14d) for å unngå abstinenser
Abstinenser: uro, angst, nasal/lakrimal sekresjon, rask respirasjon, svette, dilaterte pupiller, tachycardi, tremor, kvalme, diare…
Førerett er ikkje oppfylt ved oppstart/økt dose første uken

Question 19

Oxykodon

Answer 19

Opioid
God biotilgjengelighet PO
Forutsigbar respons
Utskilles ikke av nyrer –> kan brukes ved nyresvikt

Ved akutt sterke smerter

Question 20

Tapentadol

Answer 20

Opioid + hemmer NA-opptak –> hemmende feedback

Question 21

Kodein

Answer 21

Prodrug til morfin (ca. 10% blir morfin, via CYP2D6)
CYP-polymorfi –> ulik effekt hos ulike mennesker

Question 22

Paralgin forte

Answer 22

Paracetamol + kodein
Max-dose bestemmes av paracetamol

Question 23

Naloxon

Answer 23

Opioid-antagonist
Høy affinitet –> rask nøytralisering
Kortvarig virkning
Høy førstepassasjemetabolisme

Ved opioid-OD
Er i kombinasjonspreparat for å hindre obstipasjon

Question 24

Naltrexon

Answer 24

Opioid-antagonist

Question 25

Antiepileptika (karbamazepin)

Answer 25

Binder spenningsavhengige Ca2+-kanaler i nevroner –> hemmer nevrotransmitter-frigivelse, evt. blokkerer Na+-kanaler –> hemmer katekolamin-reopptak

Kan hjelpe mot nevropatiske smerter

Question 26

Coxiber

Answer 26

Smertestillende, febernedsettende, antiinflammatorisk
Selektiv COX2-hemmer
COX2: kan induseres av cytokiner og GFs - økt mengde i betent vev, gir vasodilatasjon + økt WBC m.m. - er viktig for inflammasjon
Økt risiko for HK-sykdom
Bedre enn NSAIDs ved ulcus

Celecoxib

Question 27

Enkelte antidepressiva (amitriptylin, monoamin-reopptaksinhibitor)

Answer 27

Ved nevropatisk smerte

Question 28

Gabapentinoider

Answer 28

Hemmer Ca2+-kanal –> redusert transmitterfrigjøring –> redusert overførsel av smertesignaler til ryggmarg

Ved nevropatisk smerte

Question 29

Opiater vs opioider

Answer 29

Opiater: fra opioid-valmuen, har analgetisk effekt

Opioider: substrater som ligner opiater og har morfin-lignende effekt, virker via opioide reseptorer, sederende, kan gi eufori

Question 30

Tramadol

Answer 30

Opioid + SNRI
“Dirty drug”
Mesteparten av effekten kommer via aktiv metabolitt
Lite avhengighetsrisiko
Skal ikke brukes med serotonerge midler

Question 31

Metadon

Answer 31

Opioid
Langsom og langvarig effekt

Avhengighetsbehandling

Question 32

Buprenorfin

Answer 32

Opioid - partiell agonist
Obs kan gi astinenser hvis gis til en med aktiv opioid-bruk

Avhengighetsbehandling