Farmakologi kreft Flashcards
(40 cards)
Mekanismer ved cytostatika-resistens
Pga. genetisk ustabilitet
Cytostatika angriper celler i cellesyklus –> mest effekt tidlig i kreftutvikling
Redusert cellulært opptak
Efflux
Redusert følsomhet
Økt målmolekyl-syntese
Økt DNA-replikasjon
Økt apoptose-resistens
Alkylerende midler
Cytostatika
Binder kovalent elektronrike grupper - særlig DNA (spesielt N i guanin) –> cytotoxisk
Særlig kloretyl-gruppen er aktiv - elektronfordelingen i disse er ulik mellom ulike alkylerende midler
Særlig divalente stoffer er effektive - kan kryssbinde sammen 2 guaniner
Høy toxisitet - benmargsdepresjon
Syklofosfamid
Cytostatika, alkylerende middel
Prodrug som aktiveres i lever
Mest brukte alkylerende middel
Platinaforbindelser
Cytostatika
Binder DNA –> kjedeskader
Effekt ligner på alkylerende middel
Cisplatin: platina + klor, høy toxisitet, kvalme
Karboplatin
Oksaliplatin
Antimetabolitter
Cytostatika
Pyrimidinanaloger/purinanaloger/folsyreanaloger
Utkonkurrerer normale metabolske komponenter i nukleinsyresyntesen
Fluorouracil
Cytostatika, antimetabolitt
Pyrimidinanalog
Dannes 5-F-nukleotider –> dannes FUTP og FdUTP som bygges opp og skader nukleinsyrer (RNA og DNA)
Hemmer tymidylat kinase (U –> T)
Metotrexat
Cytostatika, antimetabolitt
Folsyreanalog
Hemmer dihydrofolat reduktase når binder –> hemmer folat –> THF –> celle dør
Epitellesjoner, nyreskade, leverskade, benmargstoxisitet
Samvirker med fluorouracil (tymidylat kinase trenger THF for å danne DTMP fra DUMP)
Ved høydose gis også folat for å “redde” normale celler
Ved akutt leukemi
Flere solide tumores
Autoimmune sykdommer (lavdose)
Antrasykliner
Cytostatika, antibiotika
Binder DNA og innleires i spiral –> hemmer topoisomerase 2 –> skadet struktur og kjedebrudd
Kardiotoxisk (kumulativ skade bygges opp ila. livet), benmargstoxisitet
Doksorubicin
Cytostatika, et antrasyklin
Topotekan
Cytostatika, et plantealkaloid
Påvirker topoisomerase 1 –> DNA-skade
Irinotekan
Cytostatika, et plantealkaloid
Påvirker topoisomerase 1 –> DNA-skade
Etoposid
Cytostatika, et plantealkaloid
Påvirker topoisomerase 2 –> skader DNA
Vinkaalkaloider
Cytostatika, et plantealkaloid
Hemmer mikrotubuli-polymerisering –> hemmer celledeling (ingen mikrospindel), hemmer cellens bevegelighet, hemmer endocytose (–> generell toxisitet), hemmer metastase?
Generell toxisitet, særlig nevrotoxisk
Ved lymfomer
Testis-tumores
Taksaner
Cytostatika, et plantealkaloid
Hemmer mikrotubuli-depolymerisering –> hemmer celledeling (ingen mikrospindel), hemmer cellens bevegelighet, hemmer endocytose (–> generell toxisitet), hemmer metastase?
Generell toxisitet, akutt hypersensitivitet, noe nevrotoxisk
Ved ovarialcancer
Mammacancer
Antiøstrogener
Hormonbehandling
Adjuvant (før kirurgi)/palliativ behandling
Ved mammacancer
Endometriecancer
Østrogen-R-blokkere
Et antiøstrogen
Hemmer cellevekst i østrogen-avhengige celler
Ved mammacancer hos postmenopausale
Mammacancer-metastase
Adjuvant behandling
Tamoksifen
Et antiøstrogen
Partiell agonist og antagonist (ulik effekt i ulike vev)
Fulvestrant
Et antiøstrogen
Antagonist
Aromatosehemmere
Hormonbehandling
Alternativ til antiøstrogen
Hemmer androgen –> østrogen
Anastrozol, letrozol, eksemestan
Ved mammacancer hos postmenopausale
Gestagener
Hormonbehandling
Palliativ behandling ved hormon-sensitiv corporis uteri-cancer
GnRH-analoger
Hormonbehandling
Stor GnRH-dose hemmer FSH- og LH-frigjøring
Kan initielt gi økt FSH og LH –> økt kjønnshormon-mengde
Ved prostata-cancer
Mammacancer
Antiandrogener
Hormonbehandling
Palliativ ved metastaserende prostata-cancer
Initiell tilleggsbehandling ved GnRH-analog-behandling (mot initiell økning i kjønnshormon)
Glukokortikoider
Hormonbehandling
Direkte cytotoxisk særlig mot celler med opphav fra lymfatisk vev
Ved lymfatiske leukemier
Noen lymfomer
Cytostatika-indusert kvalme (lavdose)
Økt ICP (lavdose)
Autoimmune fenomener grunnet kreftbehandling
EGFR-antistoffer
Hemmer celleproliferasjon/apoptose/invasivitet/ metastasering/angiogenese/immunresponser/ interaksjon med stroma
Hemmer spesifikke EGFR (f.eks HER-1, HER-2…)
