Hoe werken G-eiwit gekoppelde receptoren

Question 1

GPCR familie

Answer 1

grootste, veel voorkomende en meest veelzijdige membraan receptoren

Question 2

opbouw GPCR

Answer 2

7 transmembraandomeinen, 3 intracellulaire en extracellulaire loops, N en C terminaal deel
- N zit extracellulair en C intra

Question 3

3 receptordomeinen

Answer 3

hormoonbindingsdomein
transmembraandomein
transductiedomein

Question 4

hormoonbindingsdomein

Answer 4

affiniteit en specificiteit; N terminale deel met 3 extracellulaire loops

Question 5

transmembraandomein

Answer 5

verankering receptor, 7 transmembraan eiwitten

Question 6

transductiedomein

Answer 6

geeft signaal door, 2e en 3e intracellaire loop die koppelt aan G-eiwit

Question 7

1a klasse

Answer 7

kleine hormonen/ionen, binding vooral in pocket van 7 transmembranen

Question 8

1b klasse

Answer 8

peptide hormonen zijn klein, N-terminale deel dus ook icm extracellulaire loops binding

Question 9

1c klasse

Answer 9

TSH kan binden, groot bindingsdomein en N-terminaal deel

Question 10

2 klasse

Answer 10

PTH of GnRH binden hieraan

Question 11

3 klasse

Answer 11

receptoren die Ca2+ binden

Question 12

TSH signaaltransductie

Answer 12

• TSH receptor
• GS
• Adenylyl cyclase
• cAMP
• PKA
• fosforylering en genregulatie

Question 13

ACTH signaaltransductie

Answer 13

• MC2R
• GS
• Adenylyl cyclase
• cAMP
• PKA
• fosforylering en genregulatie

Question 14

G-eiwit

Answer 14

3 subunits: alfa beta gamma
- alfa unit geeft signaal door

1. G-eiwit bindt geinactiveerd aan GDP
2. ligand bindt aan receptor > interactie tussen receptor en G-eiwit
3. alfa activeert en laat GDP los
4. alfa bindt nu GTP > signaal doorgegeven

inactivatie G-eiwit door hydrolyse GTP > GDP

Question 15

signaaltransductie in cel

Answer 15

Gs activeert > alfa subunit zorgt voor activatie adenylyl cyclase > cAMP omhoog > PKA > interactie transcriptie regulatoren

Question 16

adenylyl cyclase

Answer 16

zet ATP om in cAMP dat PKA activeert > fosforylering

Question 17

Gs

Answer 17

stimuleert adenylyl cyclase > cAMP stijgt > activering PKA

Question 18

Gi

Answer 18

remt adenylyl cyclase > cAMP daling > remming PKA

Question 19

Gk

Answer 19

K+ kanaal > K+ stijgt > potentiaal verandering

Question 20

Gq

Answer 20

Cq koppelt aan fosfolipase C > Ca2+ en DAG stijging > activering PKC

Question 21

G12/13

Answer 21

RhoGEF > Rho actief > ROCK

Question 22

PKA

Answer 22

2 regulatoire en katalytische subunits
- regulatoire zorgen voor inactivatie katalytische

bij activatie Gs bindt het aan regulatoire > 2 cAMP binden > katalytische komen vrij en gaan naar kern > activering kinases

Question 23

TRH

Answer 23

koppelt aan Gq > alfasubunit activeert fosfolipase C > activeert inositol fosfolipide > diacylglycerol komt vrij > IP3 productie, zorgt voor vrijkomen Ca

Question 24

inactiverende mutatie TSH

Answer 24

zorgen dat route altijd uit staat, ongevoelig voor hormoon > hypothyroidie

Question 25

activerende mutatie TSH

Answer 25

zorgen dat route altijd aan staat > hyperthyriodie, adenoom, constituitief actieve TSH receptor

Question 26

inactiverende mutatie MC2R

Answer 26

familiaire cortisoldeficiëntie

Question 27

activerende mutatie MC2R

Answer 27

niet bekend

Question 28

alternatief gen MC2R

Answer 28

MRAP

Question 29

Gs eiwit mutatie

Answer 29

inactief: activatie door receptor kan niet plaatsvinden > algemene hormoon resistentie > pseudohypoparathyreoidie activerende mutatie: leidt tot McCune-Albright > bot dystrofie en verschillende endocriene tumoren

Question 30

mutaties PKA

Answer 30

mutaties gevonden in enzym dat cAMP reguleert en in PKA - regulatoir werkt niet: katalytisch altijd actief > bijniertumoren - katalystisch leidt tot ongeveer hetzelfde, er is geen cMAP nodig

Question 31

mutaties in afbraakeiwit cAMP

Answer 31

hoge dosis cAMP > continue activatie PKA > bijniertumoren

Question 32

agonist

Answer 32

bindt met hoge affiniteit aan receptor en induceert signaaltransductie met hoge effectiviteit, zelfde werking als endogene hormoon

Question 33

partial agonist

Answer 33

bindt met variabele affiniteit aan receptor, induceert signaaltransductie met wisselende effectiviteit

Question 34

inverse agonist

Answer 34

een ligand dat bij voorkeur bindt aan inactieve vorm van receptor; remt basale of constitutieve activiteit van receptor

Question 35

antagonist

Answer 35

bindt aan receptor maar induceert geen signaaltransductie > competitie met endogene ligand

Question 36

zwangerschaps thyerotoxicose (1e trimester)

Answer 36

mutatie TSH receptor - stimulerende antilichamen - verhoogde hCG spiegels