Hoe werken kernreceptoren

Question 1

kernreceptoren

Answer 1

eiwitten in de kern, lijken op transcriptiefactoren; bij binding conformatieverandering > activatie en directe transcriptie

Question 2

kernreceptor vs transcriptiefactor

Answer 2

ligand afhankelijke transcriptiefactor
- diffusie: bindt aan complex en gaat naar kern
- directe binding

normale transcriptiefactor: membraanreceptor bindt aan ligand > activatie transcriptiefactoren > binden aan DNA

Question 3

homodimeer

Answer 3

2 dezelfde receptoren

Question 4

heterodimeer

Answer 4

verschillende receptoren

Question 5

weesreceptoren (orphan)

Answer 5

monomeren of dimeren waarvan het ligand nog onbekend is

Question 6

domeinen kernreceptor

Answer 6

• hormoonbindend: specificiteit
• kernlokalisatie: zorgt dat receptor naar de kern getransporteerd wordt
• DNA bindend domein, dimerisatie domein, transactivatie domein
• co-activator of een co-repressor bindingsdomein

Question 7

hormoonbindend domein

Answer 7

specifiek bindend met hoge affiniteit, dynamisch
- bindingspocet: 12 alfa helices

Question 8

DNA bindend domein

Answer 8

receptor specifiek, hoge affiniteit voor DNA, dyanamisch en specifiek
- 3 alfa helices en 2 Zn clusters
- dimerisatie motief

Question 9

hormoonrespons elementen

Answer 9

• korte sequentie in/nabij promotor regio
• receptor afhankelijke consensus sequentie
• steroid receptoren
• klasse 2 receptoren
• wees receptoren

Question 10

receptor afhankelijke consensus sequentie

Answer 10

specifieke volgorde van 6 bp die vervolgens na een variabele sequentie van 3bp tegenovergesteld verder gaat met dezelfde 6 bp

Question 11

steroid receptoren

Answer 11

werken als homodimeer, DNA volgorde is tegenovergesteld: forward en reverse

Question 12

klasse 2 receptoren

Answer 12

werkt als heterodimeer, basepaar volgorde zijn directe repeats

Question 13

wees receptoren

Answer 13

monomeer-kernreceptoren binden aan de helft van een hormoonrespons element

Question 14

Hoe gaat cortisol de kern in

Answer 14

bindt aan receptor > wordt actief > receptor naar kern > dimeriseert en bindt aan DNA > wordt inactief gehouden door heat shock eiwit, als hormoon bindt laat het los

• als de receptor aan DNA bindt > extra eiwitten gerekruteerd, deze zorgen voor meer activatie receptor > RNA polymerase gerekruteerd

Question 15

schildklierhormoon naar kern

Answer 15

receptorcomplex zit al in kern en aan DNA, maar inactief door co-repressors > als hormoon bindt activering en transcriptie > kan gen activeren of remmen

Question 16

co-activator

Answer 16

• interactie ligand gebonden receptor
• versterken activator functie
• transcriptie activeren
• dissociatie receptor na dissociatie hormoon

Question 17

schildklierhormoon

Answer 17

-binding T3 receptor
-Via membraan transporter de cel in
-Receptor dimeer op DNA
-Receptor vormt meestal een heterodimeer, maar kan ook homo of mono

Question 18

cortisol

Answer 18

-binding glucocorticoidreceptor
-via diffusie de cel in
-receptor translocatie naar de kern na binding van ligand
-bij voorkeur als homodimeer

Question 19

diversiteit functies

Answer 19

verschillend effect in de cel en weefsels door verschillende receptoren en isovormen

Question 20

diversiteit schildklierhormoon werking T3

Answer 20

• variabele expressie TRalfa en TRbeta
• variabele heterodimerisatie RXRalfa, beta en gamma
• interactie TRE met monomeer, dimeer of heterodimeer
• variabele samenstelling co-activator complex
• bijdrage andere weefselspecifieke transcriptiefactoren
• op verschillende niveaus kan er een verschil zijn in de respons op schildklierhormonen

Question 21

selectieve receptor modulatoris

Answer 21

• agonist werking in sommige weefsels en antagonist werking in andere weefsels
• conformatie verandering van receptor en afhankelijk van het celtype zal dat of agonistisch of antagonistische werking optreden, dit is afhaneklijk van concentratie co-activatoren en repressors

Question 22

agonist

Answer 22

• activatie transcriptie
• conformatieverandering ten gunste van co-activator

Question 23

antagonist

Answer 23

• blokkeert effect agonist
• conformatieverandering ten gunste van co-repressor
• geen effect transcriptie

Question 24

inverse agonist

Answer 24

remt basale/constitutieve activiteit kernreceptor